必读岗位：

• QA（质量保证）
• 生产（无菌药品生产相关人员）
• 设备工程（无菌药品生产设备维护与设计）

工作建议：

• QA：确保所有无菌药品生产活动符合EU GMP Annex 1的要求，并进行定期审查。
• 生产：按照文件指导原则进行无菌药品的生产操作，确保生产环境和过程的合规性。
• 设备工程：设计和维护符合GMP要求的无菌药品生产设备，包括洁净室和相关设施。

文件适用范围：
本文适用于无菌药品的生产，包括化学药品、生物制品等，特别关注在欧盟（EU）的生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 无菌药品生产环境：强调了无菌药品生产应在适当级别的洁净室中进行，并对洁净室的分类、设计和维护提出了具体要求。
2. 风险管理：要求运用质量风险管理（QRM）原则，对无菌药品生产的潜在风险进行识别、评估和控制。
3. 污染控制策略：提出了污染控制策略（CCS）的概念，要求在整个生产过程中实施，以确保药品质量和安全。
4. 设备和工艺：对无菌药品生产中使用的设备和工艺进行了详细规定，包括设备的设计、确认、维护和监测。
5. 人员资质与培训：强调了无菌药品生产人员需要具备适当的培训、知识和技能，以确保生产过程的无菌性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位：

• 本文件为“批准前检查”（Preapproval Inspections）相关指南，以下岗位必读：
  • QA（Quality Assurance）：确保检查流程符合GMP要求。
  • 注册（Regulatory Affairs）：理解检查要求，准备相应文件。
  • 研发（Research & Development）：了解生产过程和控制策略的合规性。
  • 生产（Production）：确保生产操作符合批准前检查标准。

工作建议：

• QA：审查检查流程，确保符合最新法规要求，提出改进措施。
• 注册：熟悉检查要点，准备申报资料，与监管机构沟通。
• 研发：根据检查要点优化产品研发流程，确保数据可靠性。
• 生产：按照GMP要求执行生产操作，准备相关记录备查。

适用范围：

• 本文适用于人用药品行业，包括化学药、生物制品、疫苗等，特别强调了正电子发射断层扫描（PET）药品和原料药（API）的批准前检查。适用于美国FDA监管框架下的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 检查流程更新：强调了对批准前检查流程的更新，包括ICH Q10和Q12的整合，亚硝胺杂质控制，以及评估设施的替代工具。

2. 数据报告要求：明确了人用药品行业代码，以及与NDA和ANDA相关的特定检查代码，确保数据的准确报告。

3. 检查结果沟通：规定了检查结果的沟通流程，包括FDA 483表格的回复和EIR的完成。

4. 监管/行政策略：提出了监管建议，包括批准或暂不批准的建议标准。

5. 样品相关报告要求：强调了样品收集和分析的重要性，以及实验室结果的记录和报告。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证部门）：必读。需根据文件更新内部质量控制流程，确保符合ICH Q9、Q10和Q12的最新要求。
• 生产部门：必读。应根据文件要求调整生产流程和风险管理措施，特别是关于亚硝胺杂质控制。
• 注册部门：必读。需理解文件中关于药品生命周期管理的要求，以确保注册资料的合规性。
• 研发部门：必读。在新药研发过程中，需参考文件中的QRM（质量风险管理）和PQS（药品质量体系）指导原则。

工作建议：

• QA部门：更新内部审计程序，确保涵盖所有系统，特别是质量系统，并监督执行情况。
• 生产部门：评估现有生产流程，识别潜在风险点，并制定相应的控制措施。
• 注册部门：确保所有注册文件和资料符合最新的CGMP要求，并及时更新。
• 研发部门：在新药研发阶段，即考虑质量风险管理，确保研发流程与CGMP要求一致。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、放射性药物、原料药等各类药品的生产检查，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于美国境内外的药品生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。发布机构为美国FDA。

文件要点总结：
文件强调了对药品生产过程中质量保证的重视，特别是对ICH指南Q9、Q10和Q12的整合，以及对亚硝胺杂质控制的新增要求。明确了药品生产检查（DPI）的类型，包括全面检查和简化检查，并详细描述了不同检查类型的具体操作和要求。特别指出了对药品生产过程中质量风险管理的重要性，以及对药品生命周期管理的技术和监管考虑。文件还提到了替代工具的使用，用于评估设施的合规性。此外，文件详细说明了检查结果的报告要求，包括对重大问题的及时报告和对检查结果的分类处理。最后，文件强调了对药品质量体系的评估，以及对成熟质量实践的观察，这些实践可能超出CGMP要求，显示了一个先进的质量体系。

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适用岗位：

• QA（质量保证）：负责确保所有变更符合CGMP要求，并监督变更实施的质量控制。
• RA（注册事务）：负责提交CP以及与FDA沟通关于CP的所有事宜。
• R&D（研发）：负责进行必要的研究和分析，以支持CP中的变更。
• 生产：负责实施CP中规定的变更，并确保生产过程符合CGMP。

工作建议：

• QA：确保所有CP相关的活动和变更都符合CGMP要求，并进行适当的记录和审核。
• RA：准备和提交CP，与FDA沟通CP的审批状态，并确保所有修改都得到适当的记录和批准。
• R&D：进行必要的研究，以证明变更不会对产品质量产生不良影响，并为CP提供科学依据。
• 生产：按照CP中的规定实施变更，并确保所有生产活动都符合批准的CP和CGMP要求。

适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品和生物类似药的NDA、ANDA和BLA申请，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：

1. CP设计：CP应详细描述实施变更的测试和研究，包括分析方法和可接受标准，以证明变更不会对产品质量产生不良影响。
2. 风险评估：CP应包括对变更潜在影响的风险评估，并根据风险级别确定适当的报告类别。
3. 变更实施：在实施变更时，应回顾初始风险评估，并与当前对产品和工艺的理解进行比较，确保风险评估结果仍然有效。
4. 报告类别：CP的成功实施后，应使用CP中指定的报告类别向FDA报告变更。
5. 数据和记录：实施变更后，必须继续监测工艺性能和产品质量，并保留所有相关记录，以便FDA审查。

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必读岗位及工作建议

• QA（质量保证）：应全面了解并执行注射剂产品中可见异物的检查程序，确保产品质量符合FDA的CGMP要求。
• 生产：应根据目检程序的考量，优化生产环境和设备，减少异物污染风险。
• 研发：在产品开发阶段进行质量风险评估，识别并表征可能的异物污染源。

文件适用范围

本文适用于美国市场的人用注射药物、兽用注射药物以及注射用生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药等。发布机构为FDA，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结

1. 临床风险评估：强调了注射剂产品中可见异物的临床风险，要求企业在产品开发阶段进行风险评估，以识别和表征可能的异物污染源。
2. 质量风险管理：明确指出，仅符合USP标准不足以满足CGMP要求，企业需建立更为全面的质量风险管理措施。
3. 目检程序的考量：详细讨论了100%检查、统计学取样、培训和确认、基于生命周期的质量保证以及不符合结果的处理措施，强调了检查程序的重要性和灵活性。
4. 生产环境与设备：指出生产设施和设备的设计必须防止异物污染，要求企业对生产环境和设备进行严格管理。
5. 异物污染的调查与纠正：要求企业对异物污染事件进行彻底调查，采取适当的纠正和预防措施，以持续改进产品质量。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

1. QA（质量保证）：应熟悉OOS调查流程，确保调查的彻底性、及时性和科学性。
2. 实验室主管：负责评估OOS结果，确保调查的客观性和全面性。
3. 研发：在OOS结果可能指向生产工艺问题时，需参与调查并提出改进措施。
4. 生产：参与生产情况回顾，协助确定OOS结果的根本原因。

文件适用范围：
本文适用于CDER监管的化学药品的实验室检测，包括APIs和制剂成品。适用于传统药品检测和放行方法，不特定于Biotech、大型药企或跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

1. OOS结果的初步评估：强调了对OOS结果进行初步实验室调查的重要性，以确定是否由实验室错误引起。
2. 全面OOS调查：明确了当初步评估未能确定OOS结果原因时，需进行的全面调查步骤和要求。
3. 复检与重新取样：规定了复检和重新取样的条件、方法和对结果的科学处理。
4. 检测结果的报告：强调了在报告检测结果时应避免使用平均值掩盖单个结果的差异，以及异常值检验的正确应用。
5. 调查结论与现场警戒报告：指出了如何根据调查结果做出批次放行或拒收的决定，以及在特定情况下提交现场警戒报告的要求。

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法规指南解读

一、适用岗位及工作建议：

• 本文件为PIC/S发布的《共线设施的交叉污染检查员备忘录》，适用于以下岗位：
  • QA（质量保证部门）：必读。应确保所有GMP检查包含交叉污染控制的QRM，并与产品的危害等级相适应。
  • 生产部门：必读。应根据产品的危害等级和生产设施的特点，制定和执行适当的组织和技术措施。
  • 研发部门：参考。在新产品设计和开发阶段，考虑共线生产可能带来的交叉污染风险。
  • 注册部门：参考。在药品注册过程中，需考虑和说明共线生产对药品安全性、质量和效力的影响。

二、适用范围：

• 本文适用于化学药品、生物制品、原料药等的生产，特别针对在共用设施中生产具有“较高危害”等级的起始物料的产品。适用于不同PIC/S成员国的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

三、要点总结：

1. 风险管理的重要性：“应当”识别、设计并实施基于危害的风险控制措施，通过QA系统结合GMP进行有效监控和定期审查。
2. 检查员的评估重点：在GMP检查中，检查员“应评估”交叉污染风险管理的系统性过程，包括危害评估的完整性和设施设计的适宜性。
3. 技术和组织措施：强调了技术措施（如厂房和设备设计）和组织措施（如阶段性生产和清洁确认）的重要性，以及它们在减少交叉污染风险中的作用。
4. 创新与灵活性：提到了制药生产设备和技术的进步，为共线生产带来更大的灵活性，但“必须”确保操作在必要时完全和全面地隔离。
5. 健康基础限值：提及了为患者或目标动物设置基于健康的允许暴露限值，但“不规定”具体方法，相关指南在PIC/S PI 046中有详细说明。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：负责确保公司操作符合GMP要求，应详细阅读本文件以指导质量保证体系的建立和维护。
• 生产部门负责人：需了解GMP对生产操作的具体要求，确保生产过程的合规性。
• QC（质量控制）部门负责人：应熟悉质量控制的相关章节，保证检验方法的合规性和有效性。
• 注册部门：在处理药品注册相关事务时，需参考GMP要求确保注册资料的完整性和准确性。
• 研发部门：在药品研发阶段，应考虑GMP对产品质量体系的要求，以促进研发到生产的顺利过渡。

文件适用范围：
本文适用于在欧盟境内生产的所有类型药品，包括化学药、生物制品及中药等。适用于创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。主要面向Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，包括CRO和CDMO等。

文件要点总结：

1. 药品质量体系（Pharmaceutical Quality System）：强调了药品生产质量管理规范（GMP）和质量风险管理在药品质量体系中的重要性，要求企业建立全面的质量管理体系。
2. 人员（Personnel）：规定了与药品生产相关的人员资质、培训和卫生要求，确保员工理解并遵守GMP原则。
3. 厂房设施与设备（Premises and Equipment）：要求厂房和设备的布局、设计、维护必须适应生产操作，以降低交叉污染和错误的风险。
4. 文件记录（Documentation）：详细规定了GMP文件的类型、生成、控制和保存要求，确保文件的准确性和完整性。
5. 生产（Production）：涵盖了从原材料接收到成品放行的整个生产过程，强调了生产操作的规范性和对产品质量的严格控制。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。