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时隔十年，FDA 更新 API 生产检查合规指南
出自识林
时隔十年，FDA 更新 API 生产检查合规指南
2025-08-04
8月1日，FDA更新合规项目手册《 CPGM 7356.002F 原料药工艺检查》 ，专门针对原料药（API） 生产设施的现场检查，涵盖了对API生产与分销各环节的全面监管，包括生产工艺、质量控制 、储存和分发等。该CPGM的上一版本 还是10年前。
FDA并不频繁更新CPGM，名义上也是给内部员工参考，但每次更新往往都引起业界关注。其内容大致相当于我国的“检查指南”和“检查管理办法细则”，兼顾技术和行政流程。此次更新API检查CPGM，与前不久备受关注的“宣布扩大对国外设施的突击检查” 政策导向似可结合起来看。站在厂区门口开展“突击检查”的FDA检查官们，必须遵循这份CPGM。
文件长达41页，涵盖了原料药（API）生产设施检查合规项目的全面内容。
第一部分“背景”包括项目介绍、适用法规与指南、项目涵盖的API范围以及相关定义。
第二部分“实施”明确了检查的管理目标和指导，特别是包括如何选择检查地点、检查员、检查类型、系统、API以及企业档案类别（profile classes）。
第三部分“检查操作”详细阐述了检查方法、cGMP 六大系统覆盖范围以及检查策略的准备。
第四部分“分析”涉及API的抽样检验 。但FDA强调，一旦要对API设施采取监管行动，无需API样品检验数据的支持。
第五部分“监管和行政策略”描述了OAI和警告信的机制。
文件值得我国API厂全面细致地审读，现摘取部分重点内容如下：
如何选择场地和检查人员？
选择场地时，CDER牵头采用基于风险的场地选择模型，以识别API企业作为检查与调查办公室（OII）常规检查对象。CDER和OII根据《检查操作手册》（IOM）第5章
选择检查人员时，FDA强调API企业的检查应由具有相关API生产工艺（如发酵 、化学合成）教育背景和培训经验的资深检查员进行。根据需要，应考虑在API检查团队中包括化学家和微生物学家，特别是用于评估实验室操作（如分析方法 评估、分析数据、实验室程序、仪器设备）以及评估用于建立杂质谱 、发酵生产工艺和复杂多步化学合成过程的分析方法 。进行API检查的检查员必须理解API工艺与制剂工艺之间的基本差异。
对于这种差异，FDA认为，API通常通过化学合成或细胞培养 和提取生产，涉及通过各种化学、物理和生物处理步骤对起始物料 或中间体 进行显著改变，其最终目标通常是获得具有明确结构的纯净化合物。相比之下，制剂生产的最终目标通常是实现API均匀分布，以提供精确的API剂量 。
存在两种检查方法
文件指出，在对API生产企业进行检查时，检查员需根据企业的规模、操作多样性及质量保证 体系的不同，仔细规划检查策略。检查方法分为常规检查和有因检查，其中常规检查又包括全面检查（Full Inspection）和简化检查（Abbreviated Inspection）两种选项。
全面检查是对企业cGMP要求的广泛且深入的评估，涵盖其六大系统中至少四个，必须包括质量系统。这种检查适用于新注册企业的首次检查、合规历史不稳定的企业、评估重要变更（如引入新的交叉污染 风险或采用新技术）以及跟进警告信或其他监管行动的情况。此外，当OII管理层或CDER要求进行全面检查，或者根据cGMP发现认为需要进行全面检查时，也会采用全面检查。
相比之下，简化检查是对企业符合cGMP要求的一种快速更新，通常涵盖两到三个系统，仍然必须包括质量系统。简化检查适用于那些不必要全面检查的情况，主要用于监控企业的生产实践和质量表现，以及评估企业是否维持并提升了API的cGMP保障水平。这种检查适用于具有持续良好合规记录、强大的风险管理 计划且无上市后重大API质量问题的企业。
根据具体情况，OII可自行决定将简化检查升级为全面检查。
识林-实木
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法规指南解读
适用岗位 ：
QA（质量保证部门） 生产部门 研发部门 注册部门 药物警戒部门 工作建议 ：
QA：确保所有操作符合CGMP要求，进行定期的质量审核和回顾。 生产部门：遵循批准的生产工艺，确保关键步骤得到验证。 研发部门：在API开发阶段就要考虑到CGMP的要求。 注册部门：在提交文件时包含CGMP的相关信息，确保申报材料的准确性。 药物警戒部门：监控不良药品体验报告，确保符合监管要求。 文件适用范围 ：
要点总结 ：
CGMP合规性 ：强调原料药生产必须遵循CGMP原则，确保产品质量、身份和纯度。检查类型 ：明确区分了全面检查和简化检查两种方式，根据企业的不同情况选择适当的检查方法。系统选择 ：在检查中应选择代表性的系统进行评估，确保检查结果能反映企业的整体CGMP合规状态。风险评估 ：检查应基于风险，考虑企业的合规历史、技术使用、标签和声称特性以及API的预期用途。监管/行政策略 ：对于发现的CGMP缺陷，应根据其严重性采取相应的监管或行政措施。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（必读）：应密切关注CGMP合规性，确保所有生产和质量控制活动符合最新规定。 注册（必读）：需了解注册要求的变化，特别是在API注册和上市后变更管理方面。 生产（必读）：应确保生产过程和控制符合CGMP要求，特别是在API生产的风险评估和控制策略方面。 研发（必读）：在API开发过程中，应考虑文件中提及的ICH指南和质量风险管理。 适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。 QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
维护药品档案。除非CDER另有指示，否则OII负责根据本文件确定每个API企业的检查深度。