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分步提交，快速审评？FDA的STAR计划可能遥不可及
出自识林
分步提交，快速审评？FDA的STAR计划可能遥不可及
2022-07-15
FDA分步实时申请审评计划（Split Real Time Application Review，STAR）原本令行业充满热情，然而它的认定几乎与突破疗法认定一样难，可能给药企泼了冷水，这种情况与实时肿瘤学审评（Real-Time Oncology Review，RTOR）非常相似。FDA在实践中体会实时审评的优势，计划将RTOR扩展到其他治疗领域 以便加速新疗法的审评，但是可能因为较高的标准要求而处于比较难以达到的境地。
分步实时申请审评（STAR）试点计划
提出STAR的动因，是因为FDA认为一部分资料可以更早开始审评，从而更快地批准合格的申请，加速新疗法的可及，换言之就是可以分批提交、提前审评，快速审批。
按照这个思路，此次PDUFA VII 提案提到要建立一个STAR试点计划，这是FDA在付费法案中承诺的三个计划之一，在新药办公室2021年度报告 中也有提及，其目标是缩短从完全提交之日起到行动日期的时间，以便使患者能够更早地获得解决未满足医疗需求的疗法。STAR试点计划将适用于所有治疗领域的有效性补充申请 。被接受的STAR申请将以“拆分”方式提交，一般就是分为两部分提交（组件相隔约2个月提交）。
但想要进入STAR并不容易，可能需要类似突破性疗法认定的标准要求，对业界来说还是难以实现的。这一情况与另一个加速评审非常相似，即FDA准备将实时肿瘤学审评（Real-Time Oncology Review，RTOR） 扩展到其他治疗领域的计划。
STAR试点计划与RTOR试点计划
STAR试点计划出现的部分原因是实时肿瘤学审评计划的成功。
RTOR 是针对肿瘤治疗领域的一项加速审评 试点计划，主要内容是申请信息正式提交FDA之前，临床试验 结果出来且数据库被锁定之后，可以允许FDA更早地开始审评大部分数据。
FDA的技术现代化计划 、基于线上的申报功能扩展以及COVID-19大流行是成为促进FDA实时肿瘤学审评试点广泛推广的催化剂 。
在RTOR启动后不久，FDA就意识到需要一个类似的程序来处理更高优先级的申请 并确定包含在新的用户付费方案中。而在RTOR在肿瘤学之外已经有实时审评计划的成功案例，如当mRNA COVID-19疫苗 进入临床试验 时，就允许FDA工作人员在申请提交前查看数据，简化紧急使用授权的流程。
PDUFA VII在的时候最初推动STAR时也意图在上市许可，但后来这个想法被缩减为仅包括有效性补充申请，而且在众议院和参议院各自商定版本中并不一致，所以后续还会进行协商。
STAR适用范围
该计划预计适用所有治疗领域，审评符合规定标准的申请。提交申请获得STAR资格的条件暂定如下：
1. 与现有疗法相比，有充分和良好对照的临床研究 证据表明，该药物可能在相关的临床终点上有实质性改善。这一点不需要突破性治疗指定（BTD）或再生医学高级治疗指定（RMAT），但必须满足以上标准。
2. 该申请适用于旨在治疗未满足医疗需求的重大疾病的药物。
3. 提交的任何部分都不需要长的审评时间（如对风险评估和减轻策略REMS的要求 ）。
4. 不涉及CMC相关的国外制造现场检查（即在不影响加速时间框架的情况下，可以在美国国内进行现场检查）。
STAR流程
以下是参与STAR计划的过程：
符合STAR计划审评条件的申请人需要与FDA先进行非正式的提交前电话会议，并向FDA提供顶线试验结果和拟议的标签 ，这个初步讨论也可以作为sNDA/sBLA会议前会议的一部分。
如果FDA认可申请人 符合STAR计划的资格标准，则申请人需要将完整申请分两部分提交（这两部分在下文有详细描述）。
PDUFA 计时将在收到第2部分提交（完成申请）后开始，FDA会遵循加速审评时间表，目标是在PDUFA目标日期之前至少1个月采取行动。
备案会议将安排在FDA收到第2部分提交后的30天内开始，在备案会议期间，FDA会在6个月的PDUFA目标日期前至少1个月确定行动日期，并在申请信（filing letter）中通知申请人预期的行动日期。
分布提交
按照STAR计划提交的申请包括两份单独的资料提交。
递交第1部分资料后FDA就会启动审评程序，这部分资料包含NDA/BLA疗效补充申请的所有组成部分（例如，完整的数据集、拟议的标签 、临床方案和修正案、顶线有效性和安全性结果），以及为每项充分、良好对照试验的顶线结果（topline result）文件，这之中不包括最终临床研究 报告。另外，如果要修改已提交内容，需要经由OND/CDER临床部门或CBER审评办公室同意并审核。
递交第2部分资料会触发PDUFA的审核计时，这部分资料包括：旨在支持拟议适应症的充分和良好对照的调查（如三期研究）的临床研究报告，以及eCTD模块2临床摘要。
第2部分提交应在第1部分之后大约2个月但不超过3个月，如前面所说，第2部分的提交也需要符合完整性要求。
STAR的未来
FDA会在2022年10月1日前发布一个公开的网页，列出可接受和参与STAR计划的详细标准，STAR计划将从2023财年开始向申请人开放，到2024财年将全面实施加速审评，在这期间还需要组建相关的工作人员或者机构。
在2025财年末，FDA进行的中期评估也会包含与STAR相关的活动，还将在2026财年第二季度末举办一次公开研讨会，讨论扩大试点的计划以选择NME的NDA和BLA的潜在价值和可行性，并向行业利益相关者征求对试点计划经验的反馈。评估和研讨会的产出将发布在一份公开的报告中，总结试点计划的总体指标和外部利益相关者的反馈，包括根据申请数量与纳入该计划的申请的百分比，以及在6个月的PDUFA目标日期前至少1个月确定了行动日期的申请的百分比。FDA还承诺将对审评人员进行关于STAR程序的培训，并提供一份公开报告，总结所开展的培训活动。
作者：识林-椿
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