首页 > 资讯 > 支持 FDA 药品批准所需关键临床试验数量呈下降趋势

出自识林

2020-04-24

纵观过去 30 年间美国 FDA 对新药和生物制品的批准，越来越多的批准使用加快审评程序，并且所需关键试验有所减少。

4 月 21 日发表在 JAMA Network Open 上的一篇研究文章《1995-2017 年支持美国 FDA 新药批准的临床试验评价》¹汇总了 1995-2017 年间 FDA 批准的 273 个新药和生物制品，发现支持这些批准的证据质量存在差异，且随着时间的推移，所进行的关键性试验有所减少。

研究人员审查了过去三个时间段（1995-1997 年，2005-2007 年，以及 2015-2017 年）FDA 批准的针对 339 种适应症的 273 个新药和生物制品。他们发现，至少使用一种加快审评程序（优先审评、加速审批、快速通道或突破性治疗）的药从 1995-1997 年间的 34.5%，增加到 2005-2007 年间的 57.9%，以及 2015-2017 年间的 64.2%，同时获得孤儿药认定的适应症也从 1995-1997 年间的 12.7%，增加到 2005-2007 年间的 26.6%，以及2015-2007 年间的 38.1%。

但支持适应症批准的汇总证据在某些方面变得不那么严格，当考虑支持每个适应症批准的关键性试验数量时，至少有两个关键性试验支持的适应症比例从 81% 下降至 53%，并且至少有 1 个关键性试验支持的比例从 96% 下降至 83%。“与此同时，在其它方面则变得更加严格，至少有 1 个为期 6 个月的试验支持的适应症的比例从 26% 增加到 46%。”

研究人员表示，一个关键问题是这些总体趋势由药品批准的基线特征变化所驱动的，例如使用特殊监管计划批准或认定为孤儿药的频率，或者，为获得批准是否需要在标准方面有所发展进化。研究发现表明这两种解释都可能起到一些作用。研究人员发现，仅在通过特殊监管计划获批的药物中，支持适应症批准的关键试验数量有所减少，而未通过特殊监管计划获批的药中，治疗患者的数量和由 1 个至少持续 6 个月的试验支持的适应症的比例都有所增加。他们指出，特殊监管计划旨在鼓励未竟医疗需求的药物的开发，并且基于较少的试验、较短的试验或使用替代终点的试验来促进批准，因此需要较短的时间来确定疗效，并使产品更快上市。

作者总结指出，“这项研究的结果表明，在过去 30 年中，用于支持新药和生物制品批准的临床试验证据的质量发生了变化，需要更少的具有不太稳健的对比但持续时间更长的关键性试验。这种变化对于考虑使用新批准药物的医生和患者以及监管者都有影响，因为这种变化意味着对批准后继续评价治疗药物的安全性和有效性的需求不断增加。”

作者在文中也说明了其研究的局限性，首先就是每个时期仅包含三年的批准样本，无法涵盖全部治疗药以及几十年间的整个批准趋势变化。他们还无法完全调整药品属性与特殊监管计划以及孤儿药认定所有组合之间的关联。作者指出，使用多个特殊监管程序获得批准的情况并不罕见，他们无法完全考虑单个程序或属性对他们观察到的关联产生不成比例影响的可能性。此外，研究人员仅分析了确定为关键试验的临床试验，其它非关键性研究和数据（例如，观察性研究或其他国家的过往上市经验）可能有助于 FDA 审评人员对药品进行整体评价。

过去曾有研究分析 FDA 加快审批途径的影响。耶鲁大学医学院的 Joseph Ross 是当前这篇文章的通讯作者也是 2017 年 JAMA 研究²的通讯作者，当时那篇研究文章发现，2001 至 2010 年间获得加速批准的新药和生物制品中，上市后事件在统计学上更加频繁。

FDA 经常因加快审评计划被认为允许产品过早上市或证据不足而受到批评。【周末杂谈：读纽约时报社论：困境中的FDA 2020/01/19】另外，美国政府问责办公室最近发布的一份报告显示，单个加快审评计划并不会显著缩短药品审评时间。具体来说，对符合一项加快计划的新药申请的审评平均仅比不符合加快计划的申请的审评时间短七天。³

整理：识林-Acorn
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参考资料
[1] Zhang AD, Puthumana J, Downing NS, Shah ND, Krumholz HM, Ross JS. Assessment of Clinical Trials Supporting US Food and Drug Administration Approval of Novel Therapeutic Agents, 1995-2017. JAMA Netw Open. 2020;3(4):e203284. doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.3284
[2] Pease AM , Krumholz HM , Downing NS , Aminawung JA , Shah ND , Ross JS . Postapproval studies of drugs initially approved by the FDA on the basis of limited evidence: systematic review.  BMJ. 2017;357:j1680. doi:10.1136/bmj.j1680
[3] GAO. FDA drug approval, Application reveiw times largely reflect agency goals. GAO-20-244