美国 FDA 的技术现代化计划、基于云的申报功能扩展以及 COVID-19 大流行可能会成为促进 FDA 实时肿瘤学审评（RTOR）试点广泛推广的催化剂。
辉瑞公司法规政策和情报高级总监 Richard Jahn 在最近的 RAPS 年会上表示，FDA 肿瘤卓越中心的 RTOR 计划“极有可能”扩展到其它 FDA 审评部门以及临床审评以外的其它学科。Jahn 表示，这种扩展将通过 FDA 的技术现代化努力和其它旨在促进申办人与 FDA 之间的实时数据交换和通信的举措实现。“所有这些部分都将结合起来，将实时审评与实时数据流结合起来，真正地从基于文档的审评转变为基于数据的审评。”
此外，他表示，由新冠病毒引发的疾病也是严重衰弱和危及生命的疾病的一种，与 FDA 对 RTOR 方案中高度有希望的肿瘤候选药物的关注程度相同。
文章指出，要启动 RTOR 申报，FDA 需要关键试验的顶线疗效和安全性结果。“在这个阶段，申请人应该已经完成了临床试验的数据库锁定。RTOR 并非旨在接收临床试验数据的实时更新。”文章指出，RTOR 的实施要求对 FDA 和申办人的标准操作程序进行操作性更改。“在 FDA 内部，工作人员的目的是接受最重要的结果以及数据集，作为审评的起点，而不是等待全部申报材料。在申请人的组织内部，申请人需要执行一些步骤，以便较早提交锁定的数据集，并紧密跟进临床研究报告。”
作者为进一步扩展肿瘤学之外的程序打开了大门。“目前，RTOR 计划仅适用于肿瘤学；但是，显然针对高优先级申请（例如，最终预期用于 COVID-19 预防和治疗的申请）需要使用新颖的快速申请申报和审评方法。”作者指出，RTOR 已成功与 FDA 现有的加快计划（例如优先审评和突破性治疗认定）以及较新的计划（例如 KASA 和 Orbis 计划）相集成。
FDA 的技术现代化计划可以成为一种机制，使肿瘤学之外的实时审评成为可能，并将实时审评与通过云计算的实时数据流结合起来。FDA 技术现代化行动计划于去年 9 月份公布，要求对 FDA 的技术基础设施进行现代化改造，围绕特定的监管“使用案例”开发技术工具，并加强与技术行业的沟通与协作以推动更强的互操作性。计划特别强调利用实时数据。【FDA 推出技术现代化行动计划，向“云”监管转型 2019/09/21】
Jahn 指出，RTOR 仍是基于文档的审评过程，基于静态的审评包和数据集，并且大多数数据来自传统的临床试验。但是 FDA 正在朝着未来的方向努力，申办人可以通过应用程序编程接口提交数据，而 FDA 审评员可以与申办人实时交换信息。这种类型的交换也可以用于传统临床试验以外的其它来源的数据，例如电子健康记录中的数据。
扩展到肿瘤学之外
Jahn 呼吁采取分阶段的方法，从战略上将 RTOR 扩展到肿瘤学之外，包括：
确定一组目标明确的适应症；
维持自愿的申办人参与；
在审评部门之间和与行业共享学习成果，并逐步增加该计划的经验；
从补充申请开始，然后扩展到完整申请。
Jahn 表示，要扩展到肿瘤学之外，首先应着眼于严重衰弱或危及生命的疾病，这意味着治疗范围可能会进一步局限于具有突破性治疗认定的药物。Seattle Genetics 公司法规政策和情报负责人 Linda Bowen 建议，潜在的扩展领域可能包括需求未得到满足的严重罕见疾病以及神经系统疾病，例如阿尔茨海默症、帕金森症和肌萎缩性侧索硬化症。Jahn 指出，COVID-19 公共卫生紧急事件具有“可能适合进行实时审评的许多要素”，包括：可能使人严重虚弱和危及生命的疾病；迫切需要新治疗方法；大流行的性质。
FDA 曾表示，FDA 打算对 COVID-19 采用类似于 RTOR 的方法，并实时查看治疗药和疫苗的临床试验数据，以早期了解疗效并加快做出是否应继续试验的决定。【FDA 药品中心主任谈疫情下审批和检查工作，新冠治疗药或实时审评 2020/04/02】但是，目前尚不清楚 FDA 是否以及如何进行此类审评，因为其自己已经承认 RTOR 并非旨在接收临床数据的实时更新。
数据化审评
Jahn 还看到了将 RTOR 原则应用于临床审评之外的机会，COVID-19 经验再次成为推动力。COVID-19 已经帮助 FDA 加快了从纸质文件和 PDF 到电子监管文件的过渡，对于某些类型的申报文件无需以 eCTD 格式提交。Jahn 表示，Accumulus 项目有可能扩大实时审评的影响。Accumulus 被设想为一个安全地、基于云的平台，促进从申办人和卫生部门以及从卫生部门到卫生部门之间的信息交换和交流。该平台将覆盖多家企业和国家，由一群生物药申办人发起，受到 FDA 和欧洲药品管理局等监管部门的支持。【药品申请数据化：抛弃 PDF，拥抱结构化持续更新数据流 2020/07/07】
Jahn 建议，如果申办人想利用 RTOR 的任何最终扩展，就需要提早开始考虑。企业和 FDA 都需要修改其流程并培训参与扩展计划的人员。此外，该计划将需要改变行业的思维方式，因为 FDA 可能会在申办人有很多时间彻底消化研究结果之前就接收数据。此外，还必须有技术来支持这种扩展，并开发和商定标准。Jahn 敦促制药商立即开始规划。
[1] de Claro, R. Angelo, et al. "US Food and Drug Administration: Initial Experience with the Real-Time Oncology Review Program." Clinical Cancer Research (2020).
