首页 > 资讯 > FDA 发布定稿指南解释确定 REMS 时的考虑因素

出自识林

2019-04-08

美国 FDA 于 4 月 4 日发布定稿指南《REMS：FDA 在确定何时需要 REMS 时对法定因素的应用》，详细说明了 FDA 用来确定对于一个药品来时风险评估和减轻策略（REMS）是否必要的因素。

FDA 在新指南中表示，六个法定因素中，每一个的相对重要性在确定是否需要 REMS 以确保药品获益超过其风险时需要具体案例具体分析。尽管行业要求澄清六个因素中的哪些在 FDA 确定 REMS 的必要性时拥有更大权重，但 FDA 拒绝了这一会将自己束缚住的澄清要求。相反，FDA 强调了 2016 年 9 月指南草案中的关于其决策是基于对每个法定因素的综合考虑的语言。定稿指南指出，“所有六个因素应被一起考虑，以指导 FDA REMS 决策过程，并且没有一个单一因素在是否需要 REMS 方面是决定性的。”

REMS 是一种必需的风险管理策略，可包括一个或多个要素，以确保药物的益处超过其风险。 REMS 可以包括药物指南，患者包装说明书和/或沟通计划。 FDA 还可能要求某些元素确保安全使用（ETASU）作为 REMS 的一部分。

六个因素

根据 2007 年《FDA 修正案》，FDA 在决定是否要求 REMS 时必须考虑的六个因素如下：

• 可能与药品有关的已知或潜在不良事件的严重性，以及可能使用该药的人群中此类事件的背景发生率；
• 药品对疾病或病症的预期获益；
• 药品所治疗疾病或病症的严重性；
• 药品是否是新分子实体；
• 药品治疗的预期或实际持续时间
• 可能使用该药的人群规模估计

FDA 在定稿指南中介绍 FDA 如何考虑这些因素时指出，“这六个因素影响 FDA 关于特定药品是否需要 REMS 以及需要哪类 REMS（即，REMS 中应包含哪些特定要素或工具）的决定。”尽管行业在对指南草案的评论中要求 FDA 更明确的澄清何时需要 REMS 以及应包括哪类要素，但定稿指南与草案版本并没有实质性差异。

FDA 在《联邦公报》通告中表示，“FDA 收到的评议包括有关我们在决定是否需要 REMS 时是如何权衡六个因素的，以及关于我们如何应用六个因素，另外还有一些评论建议 FDA 在决定是否需要 REMS 时详述应使用哪些 REMS 要素或工具。”FDA 表示，“FDA 在指南定稿时已经考虑了所有公众评议，酌情根据评议对指南做了澄清修改。”

定稿指南重申了指南草案中的语言，即，REMS 要素和工具的选择可能会受到这些要素和工具在药品临床试验中使用程度，更广泛地了解这些工具的有效性以及处理类似问题的监管先例的多种因素影响。

指南解释指出，在确定是否需要 REMS 时，“FDA 会考虑有关不良事件的现有科学证据的来源、性质和可靠性以及风险的特征，包括可逆性、可预防性、暂时性、频率、严重程度、背景发生率和发生的可能性。”

对于如果采取迅速措施，不良事件是可逆或可预防的药品，可能需要 REMS 来帮助确保及时采取此类措施。当严重不良事件不可逆转时，FDA 可能要求诸如具有处方医生认证要求的 REMS，以帮助最小化药品暴露和不良事件的发生。“这种 REMS 对于那些通过限制获取方法以预防药品相关不良事件实际发生的药尤为重要。”

不良事件的频率和严重程度也可能影响 FDA 确定是否需要 REMS。“虽然高频率的不良事件可能需要 REMS 来减轻风险，但如果不良事件特别严重，FDA 对于罕见不良事件也可能要求 REMS。”

FDA 还会考虑有关管理特定风险的信息是否广泛可用，以及风险管理措施是否得到广泛实施。“对于打算用于门诊患者的药品，FDA 会考虑患者对药品相关症状的确切认识程度，以及采取必要措施来解决不良事件的程度。”

治疗持续时间以及治疗时间长短对不良事件发生的可能性和严重程度的影响也是 FDA 决策的考虑因素。“如果使用药品进行长期治疗看起来会增加严重不良事件的可能性，FDA 可能要求 REMS 限制治疗的持续时间或确保长期治疗患者受到监测，例如，如果药品与肝毒性相关，应监测患者肝功能。”

然而，“治疗持续时间相对较短的药品也可能需要 REMS，这取决于相关风险的性质，例如，如果药品与给药后立即发生的严重不良事件相关，这样的 REMS 可能要求药品仅在可以进行监测的环境中给药，以确保可以适当的管理不良事件，或者在医疗人员接受了特定风险管理培训的环境中给药。”

在考虑可能使用药品的人群估计规模时，FDA 会把预期将该药用于未获批用途的患者以及与这些用途相关的风险考虑在内。“在某些情况下，FDA 可能会考虑 REMS 是否有助于确保药品的使用仅限于其批准的适应症。”

整理：识林-椒
识林^®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。

参考资料
[1] REMS Statutory Factors Weighed On Case-By-Case Basis, US FDA Says. Pink Sheet.
[2] When a REMS is Necessary: FDA Finalizes Guidance. RAPS.