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ICH Q13 连续制造指南即将发布
出自识林
2021-07-17
ICH Q13 关于连续制造的指南 预计将很快发布征询反馈意见。7 月 14 日，由加州分离科学学会（CASSS）主办的 CMC 战略论坛上，美国 FDA 药品质量办公室生物技术产品办公室审评员 Cyrus Agarabi 概述了 ICH Q13 指南的最新进展。Agarabi 是 FDA 连续制造团队的成员之一。
ICH Q13 指南草案已经定稿，并已签署通过阶段 1；该文件正等待在 ICH 网站上发布。ICH 专家工作组计划在 2021 年 11 月举行面对面会议，讨论收到的对草案的意见。Agarabi 表示，计划在 2022 年 11 月发布阶段 3 文件并采纳将要遵循的指南。
虽然没有透露草案细节，但 Agarabi 表示，指南由正文和五个附件组成，其中一个附件涉及治疗性蛋白质。
美国连续制造申请现状
尽管在美国批准的连续制造 申请数量很少，但 Agarabi 表示，实施这种制造模式的进展一直很稳定，“还有更多申请正在讨论中。”FDA 目前批准了 10 件连续制造申请，包括原始申请和补充申请 。首个获批的连续制造申请是 Vertex 的囊性纤维化药物 Orkambi（lumacaftor/ivacaftor），于 2015 年获得批准。
Agarabi 表示，“我们正在看到所有形式（原料药和小分子）所使用的连续制造都在增加。我们看到连续制造设施遍布世界各地，包括亚洲、欧洲和美洲。在过去十年中，技术和知识库得到了显著扩展；监管机构现在拥有具有连续制造专业知识的员工。在过去十年中，我们在小分子和生物技术方面积累了大量经验。”
Agarabi 表示，在美国，连续制造已经讨论了至少十年，FDA 一直鼓励采用连续制造来提高产品质量，最大限度地减少产品缺陷和减少产品短缺，并表示，这是比陈旧的批生产更有效的过程。
去年，FDA 极力推广先进制造技术，表示，这些技术将用于帮助解决美国在新冠大流行期间遇到的一些制造和供应链问题。【FDA 大力宣传先进制造以解决疫情凸显的制造和供应链 2020/08/06】
Agarabi 表示，制定一个工作组的所有成员都可以接受的指南是一项挑战。目前，11 个监管部门和行业组织参加了工作组，其中包括国际药品认证合作组织（PIC/S）的代表。
除去各地区监管考量的不同外，“即使只是术语也可能不同，因此我们必须共同努力克服许多挑战。”Agarabi 还呼吁采用“灵活的方法”来评估原料药 和制剂的连续制造。
Q13 指南与 FDA 连续制造指南
Agarabi 表示，ICH 连续制造指南将与 FDA 已发布连续制造指南草案共同使用，至于哪个文件优先还有待进一步确认。在 ICH 接受该主题之前，FDA 于 2019 年 2 月发布了《连续制造的质量考量》 指南草案。FDA 指南比 ICH 指南更窄，只涉及固体口服 小分子产品，而 ICH 指南范围更广，涉及大分子和小分子产品。【FDA 发布连续制造指南草案力图消除企业顾虑 2019/02/28】
Agarabi 表示，“一旦 ICH Q13 最终定稿，我们将决定如何处理 FDA 更窄的指南草案。”Agarbi 表示，FDA 收到 24 条对该指南草案的评论，其中许多人希望澄清审评档案中应包含哪些信息以及哪些内容需要现场检查。以及关于转移策略、运行时间延长、数据处理、数据可靠性 和连续过程验证的问题。【FDA 连续制造质量考量指南草案引发制药商担忧 2019/06/14】
作者：识林-蓝杉® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
岗位必读建议 研发（R&D） ：应深入理解连续制造过程的动态特性和控制策略，以优化产品和流程设计。质量管理（QA） ：必须掌握连续制造的质量考量，包括批定义、过程监控和控制策略，以确保符合CGMP要求。生产（Production） ：需熟悉连续制造的操作模式，包括设备运行、过程监控和实时放行测试（RTRT）。注册（Regulatory Affairs） ：应了解FDA对连续制造的当前思考，以便在新药申请（NDAs）和简化新药申请（ANDAs）中正确呈现信息。文件适用范围 本文适用于小分子、固体口服药物的连续制造，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，针对药品类型包括化学药品，不包括生物制品或疫苗。适用于创新药和仿制药的注册分类，包括原料药。主要针对Biotech、大型药企和跨国药企，可能也适用于CRO和CDMO等企业类别。
文件要点总结 连续制造关键概念 过程动态 ：强调了对连续制造过程中动态系统的理解，包括关键过程参数和质量属性的控制。控制策略 输入材料控制 ：建议对输入材料属性进行额外的特征描述和控制，以减少过程变异性。过程监控和控制 ：推荐使用PAT工具进行实时过程监控，以提高对过程扰动的检测能力。物料分流 ：在非符合材料产生期间，应根据过程动态和扰动传播来确定分流材料的数量。实时放行测试（RTRT） ：鼓励采用RTRT以支持更准确的材料分流和批放行。过程验证 阶段1 – 过程设计 ：包括设计过程和建立控制策略，为后续验证过程稳健性提供基础。阶段2 – 过程确认 ：通过完成过程开发和集成设备自动化确认，展示制造过程的稳健性。阶段3 – 持续过程确认 ：通过收集和分析产品和过程数据，持续保证商业生产过程中过程的控制状态。其他药品质量体系考量 PQS监督 ：强调了在现有制造设施中实施连续制造时，对PQS及其相关元素的评估和可能的修改。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。 QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：确保口服固体制剂的生产过程符合本指南要求。 生产：遵循生产管理章节的指导，确保生产过程的合规性。 研发：在设计和选型设备时，参考本指南以确保设备符合生产需求。 临床：在产品实现和验证阶段，确保临床试验用药品的质量符合要求。 文件适用范围：
文件要点总结：
质量风险管理 ：强调了质量风险管理在口服固体制剂生产中的重要性，包括原则和工具的应用。生产管理 ：明确了生产过程中的关键控制项目，如批次管理和清场管理。设备要求 ：规定了生产设备的设计、选型、校验、清洗、维护和使用记录。生产过程控制 ：概述了工艺设计和过程单元操作的详细要求，包括配料、粉碎、混合等。物料管理 ：强调了物料的接收、储存、分发、退库以及检验与放行的管理。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
