美国 FDA 于 2 月 26 日发布《连续制造的质量考量》行业指南草案，列出了对于固体口服小分子新药和仿制药的连续制造（CM）应考虑的质量因素。
指南草案将阐明 FDA 对于创新连续制造方面的当前思考，并有助于解决一些企业在考虑实施时遇到的一些潜在问题，例如，对于使用新连续制造技术可能影响 FDA 评估新产品申请和现有产品从批制造到连续制造转换申请的时间。指南草案提供了关于通过新药申请（NDA）、补充新药申请（sNDA）或简化新药申请（ANDA）提交连续制造小分子、固体口服药的质量考量。FDA 表示，其“支持在适当的情况下开发和实施所有原料药和成品制剂的连续制造，包括在 NDA、ANDA、药物主文件（DMF）、生物制品许可申请（BLA）以及非处方药产品中提交连续制造信息。该指南中的科学原则可能同样适用于这些药品的连续制造技术。但该指南不提供用于生物制品的连续制造建议。”
FDA 局长 Scott Gottlieb 和药品中心主任 Janet Woodcock 在随指南发布的声明中一再强调连续制造的优势。他们表示“连续制造系统的封闭性和连续性意味着比几十年前传统的批制造更容易控制。”传统制造使用一系列不连续的步骤，涉及许多停止和启动，这种交错过程中的每一步都会带来一定程度的复杂性和不确定性。他们指出，连续制造有助于确保始终如一的产品，使制造商能更轻松的扩展制造业务以满足市场需求。连续制造占地小和高科技属性可以促进国内制造，这也是 FDA 在 2019 年预算中明确规定的发展方向。【从 2019 年预算看 FDA 药品监管的发展方向】另外，他们表示，连续制造可以帮助“制造商从长远上降低生产成本”。
虽然连续制造仍是一个新兴领域，但 Gottlieb 和 Woodcock 表示越来越多的制药商正在努力实施该技术。“不到四年前，只有一个获批产品使用连续制造流程生产。现在有四家公司的五个获批产品使用连续制造，治疗包括囊性纤维化、HIV-1 感染、乳腺癌和白血病在内的疾病。另外约有 20 家企业（包括品牌药和仿制药）已经在与 FDA 合作开发和实施连续制造流程”。
但 FDA 也意识到一些企业在实现制造转换之前仍有问题和顾虑。首先，新设备的成本是个关键问题。他们在声明中表示，“FDA 可以通过提供明确的指南来解决这些问题，指南涉及到的内容包括关于满足监管考量所需的工艺和控制策略设计（包括设备）以及连续制造平台技术可以如何用于制造多个产品。”这可以为申办人提供更多关于采用新方法的成本以及投资预期收益的保证。另外还有一些企业对于使用连续制造新技术将如何影响监管机构对于相关药品申请的评估以及对设施的检查存在顾虑。FDA 表示，他们有责任确保企业清楚的了解监管方法，从而在连续制造的投资和开发方面更有信心。新发布的指南草案在部分程度上解决了以上问题。
他们还表示，围绕连续制造的国际协调将有助于鼓励企业实施，并指出 FDA 近期已提议 ICH 制定关于该主题的指南。去年 11 月 ICH 管理委员会批准了新成立的连续制造工作组的概念文件和业务计划。
业内人士评论
仿制药界资深人士 Bob Pollock 在博客中指出，连续制造一直是一个颇有争议的话题。仿制药界长期以来一直认为，连续制造可能不适合在仿制药中实施。但他表示，“我也不是很清楚为什么不适合仿制药，但做出改变总是很困难，尤其是当结果效益并不是那么显而易见时。”他也明确指出，创新最终会使仿制药行业接受这一改变，而现在这份新指南草案进一步解释了 FDA 对于使用连续制造的看法。“指南阐明了连续制造的优点，并高度宣传了其益处。仿制药行业是会开始接受，还是会继续认为连续制造不适合自己？只有时间会给出答案。”
