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ICH M13A 速释固体口服剂型的生物等效性指南和问答文件正式发布
出自识林
ICH M13A 速释固体口服剂型的生物等效性指南和问答文件正式发布
2024-08-07
ICH 于 7 月 31 日正式发布了M13A《速释固体口服剂型的生物等效性》指南，标志着全球药品监管机构在生物等效性（BE）评估领域的进一步协调。指南不仅为速释（IR）固体口服剂型的 BE 评估提供了协调统一的标准，也为上市后变更的 BE 评估框架提供了明确指导。ICH 还配套发布了一份问答文件，旨在进一步阐释指南中的概念，确保在全球范围内的准确理解和应用。
指南的核心目标是减轻申办人因不同司法管辖区面临的监管要求差异，避免因这些差异而产生的额外 BE 研究的负担。
此前，ICH 于 2022 年 11 月发布了该指南的第 2b 阶段草案。M13A 专家工作组报告员、美国 FDA 仿制药办公室的 Lei Zhang 曾在今年早些时候表示该指南将于今年夏天正式发布，并强调指南预期将影响“很大一部分仿制药市场”。她表示，随着 M13A 指南的正式实施，美国 FDA 将不得不修订其大部分针对速释固体口服剂型产品的具体产品指南（PSG）。
M13A 是 ICH 计划发布的解决 BE 问题的系列指南中的第一篇，即将出台的 M13B 指南将聚焦于 BE 研究中未涉及的其它规格的生物等效性豁免考虑因素，M13C 指南则将主要关注高变异药物的 BE 评估问题。
M13A 指南全面涵盖了 BE 研究设计的各个关键要素，包括研究人群、研究设计、待测和参比产品、空腹和进食状态下的研究条件、研究剂量或规格以及测量指标的设定。
指南中介绍的一些原则包括：
- BE 研究应在健康受试者中进行，除非存在药物安全性问题使得在健康受试者中进行研究不道德；
- 待测产品应来自至少 1/10 生产规模或 100,000 个单位的批次，以较大者为准。如果生产批次小于 100,000 个单位，则需要完整的生产批次；
- BE 研究设计取决于研究是在空腹还是进食条件下进行的，以及膳食类型以及待测产品是无风险产品还是高风险产品；
正式版本的指南与第 2b 阶段版本没有太大区别，在第 2.1.1 节中对研究人群的描述进行了补充，指出“如果已知所研究的活性物质有不良反应，并且药理作用或风险对于健康受试者来说是不可接受的，则可以在适当的预防措施和监督下在目标患者群体中进行研究。”第 2.1.5 节中还有关于空腹和进食研究条件的附加说明。
作者：识林-椒
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岗位必读建议： - 生物等效性研究人员：深入理解并应用本指南进行生物等效性研究设计和数据分析，确保研究的科学性和合规性。
- 临床研究部门：在设计临床试验时，考虑本指南对受试者选择、研究设计、样本量计算等方面的要求。
- 质量管理（QA）：确保生物等效性研究的执行和记录符合本指南的规定。
- 注册部门：在药品注册过程中，依据本指南准备和提交生物等效性研究资料。
文件适用范围：
本文适用于口服固体速释制剂的生物等效性研究，包括化学药和生物制品，主要针对ICH成员国的监管机构，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 研究目的与背景：明确了生物等效性研究的目的，即通过药代动力学终点评估口服固体制剂的生物等效性，并强调了数据完整性的重要性。
- 研究设计原则：推荐使用随机、单剂量、交叉研究设计，并详细说明了研究人群选择、样本量计算、研究设计和条件等关键要素。
- 数据与统计分析：强调了非重复研究设计的数据呈现和统计分析方法，包括生物等效性分析人群的考虑、数据呈现、统计分析的一般考虑等。
- 特殊主题：讨论了内源性化合物、其他速释剂型（如口腔崩解片、咀嚼片、口服悬浮液）、固定剂量组合和pH依赖性等特殊主题。
- 文档记录：要求生物等效性研究报告应包含完整的研究协议、执行和评估记录，并符合ICH E3的格式。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 生物等效性研究人员（Bioequivalence Researchers）：深入理解并应用本指南进行生物等效性研究设计和数据分析，确保研究的科学性和合规性。
- 临床研究部门（Clinical Research）：在设计临床试验时，考虑本指南对受试者选择、研究设计、样本量计算等方面的要求。
- 质量管理（QA）：确保生物等效性研究的执行和记录符合本指南的规定。
- 注册部门（Regulatory Affairs）：在药品注册过程中，依据本指南准备和提交生物等效性研究资料。
文件适用范围：
本文适用于口服固体常释制剂的生物等效性研究，包括化学药和生物制品，主要针对ICH成员国的监管机构，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 研究设计原则：明确了生物等效性研究设计的基本要求，包括受试者数量、研究设计类型（交叉或平行）、以及样本量估算的科学依据。
- 生产批次规模：对于非片剂或胶囊剂型的制剂，生产批次规模应至少为生产规模批次的10%，或根据制造考虑可能采用其他批次规模。
- 食物影响研究：对于因耐受性而非药代动力学原因需与食物同服的产品，可以在禁食或餐后条件下进行单一生物等效性研究。
- 高风险产品的生物等效性研究：对于可能与胃肠道条件相互作用的高风险产品，推荐在禁食和餐后条件下进行生物等效性研究，以评估不同胃肠道条件下的相对性能。
- 数据排除与多重性校正：在特定情况下，如违反研究协议，可能需要从统计分析中排除数据。若生物等效性研究中包含多个测试产品，应考虑多重性校正。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA：确保口服固体制剂的生产过程符合本指南要求。
- 生产：遵循生产管理章节的指导，确保生产过程的合规性。
- 研发：在设计和选型设备时，参考本指南以确保设备符合生产需求。
- 临床：在产品实现和验证阶段，确保临床试验用药品的质量符合要求。
文件适用范围：
本文适用于口服固体制剂的化学药品，包括创新药和仿制药。适用于中国药企，包括大型药企、Biotech以及CRO和CDMO等。 文件要点总结： - 质量风险管理：强调了质量风险管理在口服固体制剂生产中的重要性，包括原则和工具的应用。
- 生产管理：明确了生产过程中的关键控制项目，如批次管理和清场管理。
- 设备要求：规定了生产设备的设计、选型、校验、清洗、维护和使用记录。
- 生产过程控制：概述了工艺设计和过程单元操作的详细要求，包括配料、粉碎、混合等。
- 物料管理：强调了物料的接收、储存、分发、退库以及检验与放行的管理。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
