首页 > 资讯 > ICH 发布 M13A 速释固体口服剂型的生物等效性指南草案

出自识林

2022-12-27

ICH 于 12 月 20 日发布了M13A《速释固体口服剂型的生物等效性》第 2b 阶段指南草案，旨在为设计用于递送药物至体循环的速释（IR）固体口服剂型（例如片剂，胶囊剂和口服混悬剂的颗粒剂/粉剂）的研发和批准后阶段进行生物等效性（BE）研究提供建议。

具有全身作用的速释固体口服制剂的BE主要通过临床药代动力学（PK）研究或可比性体外溶出研究确定，构成已批准药物产品和正在开发的产品的重要组成部分。

BE 概念是仿制药和创新产品整个生命周期的产品开发和监管评价的核心。尽管大多数监管机构和国际卫生组织都有 BE 评价指南，这些机构通常采用类似的方法来确定 BE，但仍存在一些阻碍全球药物开发协调的重大差异。

不协调统一的 BE 研究设计和标准导致产品开发者不得不生成多组数据和信息以支持多个司法管辖区的上市许可。由于额外的 BE 开发负担，这可能导致产品开发者在某些市场不寻求药品上市批准，从而导致在这些市场的药物供应有限。相比之下，协调可以促进使用相同的数据和信息来满足多个司法管辖区的监管要求，并确保应用一致的标准来证明 BE。此外，协调可能会减少满足多个司法管辖区标准所需的重复 BE 研究的数量，从而简化药物开发并使其更具成本效益。此外，这可能导致这些研究所需的人类受试者数量减少。

M13A 是 M13 系列指南中第一个描述研究设计和数据分析的科学和技术方面的指南，以支持速释固体口服制剂的 BE 评估。根据 M13 工作计划，预计 M13A 指南将于明年夏天定稿，2024 年 5 月采纳。该系列的第二个指南，M13B，将描述未在 BE 研究中调查的其它规格的生物等效豁免，预期这部分指南的起草工作将在 2023 年一月开启。该系列的第三个指南，M13C，将包括以下方面的数据分析和 BE 评估：1）高变异性药物，2）治疗指数窄的药物，3）复杂 BE 研究设计和数据分析考虑因素，例如适应性 BE 研究设计。M13C 的起草工作将在 2024 年 7 月展开。

除口服剂型外，指南的 PK 原则通常还适用于依赖全身暴露指标建立 BE 的非口服立即作用的药品，例如某些直肠，吸入和鼻用药品。

指南讨论了建立生物等效性的一般原则，包括药代动力学终点 BE 研究的设计以及非重复研究设计的数据分析。另外还用一章专门讨论了内源性化合物、口腔崩解片、咀嚼片、口服混悬液、复方制剂以及 pH 依赖性药物的生物等效性研究考虑。具体内容请参考指南，指南目录翻译如下：

1 介绍

1.1 目标

1.2 背景

1.2.1 生物等效性

1.2.2 数据可靠性

1.3 适用范围

2 建立生物等效性的一般原则

2.1 药代动力学终点生物等效性研究的设计

2.1.1 研究人群

2.1.2 研究设计

2.1.3 生物等效性研究的样本量

2.1.4 比较产品和待测产品

2.1.5 空腹和进食条件

2.1.6 研究的剂量或规格

2.1.7 待测成分

2.1.7.1 亲本与代谢物

2.1.7.2 对映异构体与外消旋体

2.1.8 取样

2.1.8.1 第一点 C_max

2.1.8.2 长半衰期药物和截断的AUC考虑因素

2.1.8.3 早期暴露

2.2 非重复研究设计的数据分析

2.2.1 生物等效性分析群体的考虑因素

2.2.1.1 由于低暴露而删除数据

2.2.2 数据呈现

2.2.2.1 浓度时间数据

2.2.2.2 药代动力学分析

2.2.2.3 批次的效价差异

2.2.3 统计分析

2.2.3.1 一般考虑因素

2.2.3.2 交叉设计研究

2.2.3.3 结转

2.2.3.4 平行设计研究

2.2.3.5 多组设计研究

2.2.4 生物等效性标准

2.2.5 多个比较产品和多个待测产品研究

2.2.5.1 多个比较产品

2.2.5.2 多个待测产品

3 具体主题

3.1 内源性化合物

3.2 其它速释剂型

3.2.1 口腔崩解片

3.2.2 咀嚼片

3.2.3 口服混悬液

3.3 固定剂量复方产品

3.4 pH依赖性

4 文件记录

5 术语表

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