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FDA 合规官：数据可靠性是检查面临的最大问题
出自识林
2024-08-08
美国 FDA 检查员在进行现场检查时，数据可靠性、透明度不足、记录保存缺陷以及控制措施不充分是最常见的问题。FDA 药品审评和研究中心（CDER）生产质量办公室（OMQ）合规官 Yasamin Ameri 上周在一次监管事务年会发言上强调了这一点。她明确指出，“数据可靠性是现场检查中发现的最大问题，我们在警告信中在不同情况下多次提及。”
截至 2024 年 5 月，CDER 已发出 60 封 CGMP 警告信，其中 21 封发给了美国公司，中国公司和印度公司各收到 7 封，2 封发给了墨西哥公司，21 封发给了世界其它地区公司。这些警告信大多与常规监督检查 (40.0%)、首次检查 (35.0%)、第 704(a)(4) 节信息索要 (20.0%) 以及样品采集和检测 (5.0%)。Ameri 预计，2024 年 CDER 发布的警告信数将与 2023 年持平，且警告信中所涉观察项比例也与上一年相似。
2024 年到目前为止的 CGMP 警告信中，绝大多数是针对非处方药（OTC）（88.3%），其次是原料药（API）（8.3%）和处方药（3.3%）。另外，还有少数企业收到警告信是因为拒绝检查并且没有回应 FDA 的记录索要请求。
关于控制不充分，企业通常被指存在与无菌生产、微生物污染、清洁和交叉污染、辅料质量和生产控制不佳、设施设计和维护以及供应链全球化和合同生产相关的问题。Ameri 特别强调，超标（OOS）结果调查“是一个大问题”。
Ameri 进一步指出，OOS 调查的不足表现在：“OOS 结果没有得到充分调查和记录。企业没有深入探究 OOS 的根本原因，仅进行表面审查，且未按书面程序进行记录。”此外还存在数据分析和评估不充分，没有正确完成纠正和预防措施（CAPA），并且未根据书面标准操作程序进行重新取样和重新检测等问题。Ameri 表示，检查员还发现企业在质量标准设定、取样计划和检测方法房的错误。
对于 API 生产商，Ameri 表示，检查时采用的是与 21 CFR 相似但不完全相同的 ICH 指南。API 生产商检查期间的常见问题与制剂生产商的情况类似，包括计算机系统的访问控制、防止遗漏的控制、审计追踪和篡改记录等问题。
API 生产商检查中发现的另一主要问题是质量控制部门的责任“未得到适当定义或遵循”。检查员注意，企业在信息传递方面存在缺陷，未能将从 API 或其它生产商处收到的质量或监管信息传递给客户。此外，API 生产商还面临清洁验证问题，缺乏清洁程序，工艺验证不足以及未能维护实验室控制记录等问题。
识林-椒
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