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PICS年报亮点：中国申请加入，欧盟无菌附录，海外检查互认
出自识林
PICS年报亮点：中国申请加入，欧盟无菌附录，海外检查互认
2022-04-13
2022年4月5日，国际药品认证合作组织（PIC/S）发布2021年报 ，本文就其中值得关注的要点进行了总结概述。
一、中国申请加入PIC/S进程
PIC/S年报 中提到，2021年5月20日，PIC/S 主席在中国苏州举行的DIA 中国年会上就“PIC/S 的申请与实施”进行了演讲。中国国家药品监督管理局（NMPA）于2021年9月24日申请PIC/S预加入 。审核小组于2021年12月10日通过书面程序任命，由报告员Jacques Morenas（法国/ANSM）、联合报告员Raphael Yeung（中国香港特别行政区/PPBHK）和实习联合报告员Kathleen Sinninger（美国FDA）组成。
预加入程序是加入 PIC/S 自愿但强烈推荐的评估步骤，可以在提交成为 PIC/S 参与机构的申请之前完成。预加入程序提供最长两年的时间来确定 PIC/S 成员资格要求与相关主管当局使用的体系之间是否存在任何差距。此步骤可以帮助申请机构了解 PIC/S 在成员资格和合规性方面的期望，以促进未来在 PIC/S 加入程序的申请方面取得成功。
在预加入程序完成之后，申请机构将需要正式递交加入申请，加入申请的评估最长需要6年时间。现在，我国已经在加入 PIC/S 的道路上继续前进，这在加强我国国际竞争力方面极为关键。
二、SCH 下的工作组
GM(D)P协调小组委员会（SCH）下有8个工作组。
附录1工作组
PIC/S 附录 1（无菌产品生产）工作组于2014年5月15日至16日在罗马会议上成立。随后与 EMA IWG 起草小组合并，以共同修订附录1。联合 PIC/S-EMA 工作组包括 PIC/S 和 EEA 以及 WHO 主管当局的代表。
经过 PIC/S 参与机构（PA）和 EU/EEA 主管当局的两次书面磋商，附录 1 的修订于2017年12月推进到第2步，进行联合公众咨询。在为期3个月的咨询期间收到了超过 6,300 条意见，然后在 2018-19 年度由工作组进行了审查。
这促进了修订后的附录 1 新草案 ，该草案于2020年2月3日至7月20日提交给 PIC/S-EMA-WHO 的第二次联合公众咨询。收到了大约 2,000 条意见，其中大多数是关于第8章（生产和具体技术），第4章（厂房）和第9章（活性微粒及非活性微粒的环境监测 和工艺监测）。工作组在 2020-21 年度审查了这些意见。尽管在一些技术问题上存在一些分歧，但由于 EMA、WHO 和 PIC/S PA 之间的一流国际合作模式，工作组能够找到折衷方案。附录 1 的最终版本预计将在 2022 年提交通过。
修订附录2工作组
继欧盟委员会通过欧盟《先进治疗医药产品（ATMP）GMP指南》 并修订《欧盟GMP指南》附录2 后，2018年成立PIC/S工作组，负责修订PIC/S GMP 指南附录2（人用生物原料药与药品的生产） 。
工作组准备了两份文件：（1）基于欧盟 ATMP 指南要求的新附录2A：人用 ATMP 的生产 ，以及（2）基于修订的欧盟生物制品 附录2的附录2B：人用生物原料药与药品的生产 。最终的附录 2A 和 2B 已于2021年3月5日通过书面程序提交以供通过，并于2021年4月1日完成。当时的两个附录已于2021年5月1日生效（修订后的 GMP 指南，见 PE 009-15）。
数据可靠性 工作组
PIC/S 数据可靠性工作组成立于 2015 年，制定了 PIC/S 数据可靠性指南，为检查员提供执行数据可靠性检查的基本技能。
2021年6月1日，委员会通过了 PIC/S《GMP/GDP 监管环境下数据管理和可靠性的良好实践》指南 （PI 041-1），该指南在 PIC/S 网站上发布。同时通过了一份关于数据管理和可靠性检查的备忘录（PI 049），该备忘录已提供给受密码保护的成员区的检查员。两份文件均于 2021年7月1日生效。
缺陷分类协调工作组
缺陷分类协调工作组起草的 PIC/S 缺陷分类指南 （PI 040-1）于2019年1月1日生效。为了使 PIC/S SOP 检查报告格式 (PI 013-3) 与 PI 040-1 保持一致，特别是在关键、主要和其他缺陷 的定义方面，SCH 修订了 PI 013- 3，初稿于 2019年4月4日进入第1步，2021 年，SCH 审查并整合了在第1步中收到的意见。修订后的 SOP 草案（PI 013-4，草案2）于 2021年12月8日推进到第3步（通过），意见征集已于 2022年1月15日到期。
控制共享设施中的交叉污染 （CCCISF）工作组
控制共享设施中的交叉污染工作组准备了一份备忘录，旨在协调和标准化与控制共享设施中的交叉污染有关的术语，同时解决检查员在检查期间应该问的问题——特别是与风险管理 有关。共享设施交叉污染备忘录 (PI 043-1) 于2018年7月1日生效。2019年11月，委员会授权一个新的工作组更新备忘录 PI 043-1，与 CCCISF 专家一起运作。
PIC/S血液指南修订工作组
PIC/S 血液指南修订工作组修订了 PIC/S 血液机构 GMP 指南 (PE 005-3) 和 PIC/S 源血浆机构和血浆仓库检查指南 (PI 008-3) 以使其与血液机构的 EDQM-EC 良好实践指南 (GPG) 保持一致。2020年，工作组完成了两份指南的修订工作。最终文件于2021年4月9日通过，并于2021年6月1日生效。工作组现在将着手修订“PI019：PIC/S源血浆机构现场主文件 ”和“PI 020：PIC/S血浆仓库现场主文件 ”。
PI 006 修订工作组
完整修订 PIC/S 关于验证总计划的建议；安装和操作确认；非无菌工艺验证；清洁验证 (PI006-3) 由英国MHRA领导的工作组发起。目的是删除附录15 的重复部分并提供更新的解释。在2021年10月的委员会会议上，大多数成员表示倾向于与选定的行业和专业组织进行有针对性的协商。
组织和细胞治疗 产品检查备忘录工作组
在 2019 年向成员发出呼吁后，成立了一个关于组织和细胞治疗产品检查的备忘录工作组，该工作组已开始工作并正在制定一份备忘录。
三、修订 PIC/S 和欧盟 GMP 指南和附录
GM(D)P协调小组委员会（SCH）的主要职责之一是使 GM(D)P 指南文件与欧盟协调一致，特别是 PIC/S GMP 指南和附录，并基于 PIC/S 的目的转换欧盟（提议的）修订。PIC/S 专家还参与了 EMA 起草小组，负责根据 PIC/S-EMA 联合咨询程序修订 PIC/S-EU GMP 指南的章节和附录。
PIC/S-EU GMP 指南的以下章节和附录正在起草/修订中：
PIC/S-EU GMP指南第1章（制药质量体系）
由于英国退出欧盟和 EMA 的业务连续性计划的影响，第1章的修订自2019年起被搁置。PIC/S 将由该起草小组的一名专家代表。
PIC/S-EU GMP 指南第4章（文件管理） 和附录11（计算机化系统）
由于 EMA 的业务连续性计划，该起草小组的工作在 2019 年也被搁置，但附录11 的修订于 2021 年重新开始。
附录4 和5 （兽用药品）
PIC/S 兽用药品（VMP）工作组正计划与 EMA 一起修订附录4和5（非免疫类兽用药品的生产和免疫类兽用药制品的生产）。2021年9月23日，成员获邀批准关于修订附录4和附录5的概念文件，征求意见截止日期为2021年10月22日。
PIC/S-EU GMP 指南附录13 （临床试验用药品 ）
PIC/S 附录13 于今年1月底获得 PIC/S 委员会批准 ，并于2月1日生效。
PIC/S-EU GMP指南附录16（授权人认证和批放行）
附录16 于2021年6月15日推进至第2步 （公众咨询），为期3个月（即至2021年9月15日），然后由 SCH 审查评论。附录16与附录13均于今年 1 月底获得 PIC/S 委员会批准，并于2月1日生效。
欧盟GMP指南附录21（进口到欧盟的GMP义务）
欧盟委员会于 2020 年就欧盟附录21 发起了公众咨询。在审查草案后，SCH 建议 PIC/S 委员会不要将新的欧盟附录21 用于 PIC/S 目的。委员会将根据最终确定的欧盟附录21 做出正式决定。
四、国外检查
由于大流行和相关旅行限制，2021年几乎没有国外检查。因此，PIC/S PA和合作组织计划的国外检查清单既没有分发也没有更新。取而代之的是，PIC/S进行了一项调查，以确定已经恢复国外检查的 PA，包括恢复现场检查和远程检查。事实证明，在 PIC/S 成员之间越来越多地互相依赖检查结果的背景下，这项调查颇具价值。
通讯小组委员会（SC COM）审查了过去有关国外检查的数据，并得出结论认为，只有少数几个场地接受了PIC/S PA 的检查。2019年，在包含大约700次国外检查的 PIC/S 清单中，只有7个场地被检查了一次以上。但是，并非所有 PA 都将国外检查登记到 PIC/S 国外检查清单中，因此这个数字可能更高。因此，PIC/S鼓励所有 PA 参与未来的检查清单。
SC COM 还在去年4月委员会会议期间以投票方式征询了成员的意见，议题为国外检查的实际日期（如果与计划日期不同）是否应在 PIC/S 国外检查清单中提及。大多数成员支持包含实际日期，但他们也注意到与其他现有数据库重复的风险。
作者：识林-雪杉
识林® 版权所有，未经许可不得转载。
法规指南解读：EU_Eudralex_V4_Annex_21_Importation_of_medicinal_products
一、适用岗位
必读岗位：MIA持有者、QP、进口操作人员、药品质量系统负责人、仓库管理人员、文档管理人员、稳定性计划负责人、安全特性负责人、投诉、质量缺陷和产品召回负责人。 工作建议：MIA持有者：确保进口药品符合EU GMP指南或等效标准。 QP：在物理进口和海关清关后，对药品批次进行认证或确认。 进口操作人员：确保进口药品在适当的条件下存储，并在QP认证前进行隔离。 二、适用范围
三、要点总结
进口药品的GMP要求 ：MIA持有者需遵循EU GMP指南，适用于人类用药、临床试验用药和兽药的进口。QP认证责任 ：QP只能在药品物理进口并清关后进行认证，确保药品符合EU GMP或等效标准。生产阶段的GMP遵循 ：在第三国进行的进口药品生产应遵循EU GMP指南或等效标准，并符合市场授权。药品质量系统(PQS) ：进口活动场所应具有详细的PQS，并执行产品质量回顾(PQR)。文档和记录 ：MIA持有者在QP认证时必须能够获取完整的批次文档，包括运输、接收、稳定性计划和安全特性的证据。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证部门）：必读。负责确保所有生产活动符合GMP要求，并监督质量体系的实施。 生产（Production）：必读。需要遵循指南中的GMP要求，特别是在人员、环境和设备方面的规定。 研发（R&D）：必读。在开发ATMPs时，必须遵守指南中的GMP要求，尤其是在风险评估和产品质量方面。 注册（Registration）：必读。需要了解GMP指南，以确保注册文件和市场授权产品符合GMP标准。 质量控制（QC）：必读。负责执行质量控制测试，并确保所有测试符合GMP要求。 工作建议：
QA：制定和更新内部SOPs以符合GMP指南，监控生产过程以确保合规性，并提供员工培训。 生产：确保生产环境、设备和人员符合GMP要求，特别是在无菌操作和交叉污染控制方面。 研发：在产品开发阶段就考虑GMP要求，特别是在原材料选择和生产工艺设计方面。 注册：确保所有注册文件和市场授权产品符合GMP指南，特别是在产品规格和生产过程描述方面。 质量控制：根据GMP指南制定和执行质量控制测试，确保所有测试结果准确记录并符合规定标准。 适用范围：
要点总结：
GMP合规性： 强调所有获得市场授权的ATMPs必须遵守GMP，临床试验用ATMPs也必须符合GMP。风险评估方法： 明确ATMP制造商需应用基于风险的方法，以确保产品质量、安全和效果。人员和培训： 强调人员培训的重要性，包括GMP原则和特定于ATMPs的生产、测试和可追溯性要求。环境和设施： 详细规定了生产区域的设计和建设要求，包括无菌环境和环境监控。文档和记录： 要求建立充分的文档系统，确保材料、中间产品和最终产品的适当规范，并保持适当的记录。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
一、适用岗位及工作建议：
本文件为PIC/S发布的《共线设施的交叉污染检查员备忘录》，适用于以下岗位：QA（质量保证部门）：必读。应确保所有GMP检查包含交叉污染控制的QRM，并与产品的危害等级相适应。 生产部门：必读。应根据产品的危害等级和生产设施的特点，制定和执行适当的组织和技术措施。 研发部门：参考。在新产品设计和开发阶段，考虑共线生产可能带来的交叉污染风险。 注册部门：参考。在药品注册过程中，需考虑和说明共线生产对药品安全性、质量和效力的影响。 二、适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、原料药等的生产，特别针对在共用设施中生产具有“较高危害”等级的起始物料的产品。适用于不同PIC/S成员国的制药企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。 三、要点总结：
风险管理的重要性 ：“应当”识别、设计并实施基于危害的风险控制措施，通过QA系统结合GMP进行有效监控和定期审查。检查员的评估重点 ：在GMP检查中，检查员“应评估”交叉污染风险管理的系统性过程，包括危害评估的完整性和设施设计的适宜性。技术和组织措施 ：强调了技术措施（如厂房和设备设计）和组织措施（如阶段性生产和清洁确认）的重要性，以及它们在减少交叉污染风险中的作用。创新与灵活性 ：提到了制药生产设备和技术的进步，为共线生产带来更大的灵活性，但“必须”确保操作在必要时完全和全面地隔离。健康基础限值 ：提及了为患者或目标动物设置基于健康的允许暴露限值，但“不规定”具体方法，相关指南在PIC/S PI 046中有详细说明。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：应全面理解附录11中关于计算机化系统的GMP要求，确保质量管理体系符合规定，并监督实施。 IT（信息技术）：需与QA紧密合作，确保IT基础设施的合规性，并参与风险管理及系统验证。 研发（R&D）：在开发新系统或改进现有系统时，遵循风险管理和验证要求，确保系统满足GMP标准。 注册（Regulatory Affairs）：了解并应用附录11要求，以支持药品注册过程中的合规性。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证）：负责确保试验用药品的生产符合GMP要求，监控生产过程和产品质量。 研发（R&D）：参与试验用药品的制造过程，需理解GMP对试验药品的特殊要求。 注册（Regulatory Affairs）：需了解GMP要求以确保临床试验药品的合规性。 临床（Clinical）：涉及临床试验的执行，需确保试验用药品的使用符合规定。 生产（Production）：直接负责试验用药品的生产，需遵守GMP指南。 工作建议：
QA：监控和审核生产过程中的GMP合规性，确保所有变更和偏差得到适当记录和处理。 研发（R&D）：在药品开发阶段考虑GMP要求，特别是在产品设计和工艺开发方面。 注册（Regulatory Affairs）：在提交临床试验申请时，确保包含所有必要的GMP信息和文件。 临床（Clinical）：在临床试验中使用试验用药品时，确保遵循GMP规定，保护受试者安全。 生产（Production）：遵循GMP指南进行生产操作，特别是在无菌操作和交叉污染控制方面。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA：必须熟悉GMP缺陷分类指南，以便在检查过程中准确识别和分类缺陷。 注册：了解GMP缺陷分类对注册申报的影响，确保申报材料符合要求。 生产：掌握GMP缺陷分类原则，确保生产过程符合规范要求。 文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗等药品的GMP缺陷分类，适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由PIC/S发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。
文件要点总结：
GMP缺陷分类目的与范围 ：旨在实现不同检查机构间GMP缺陷分类的一致性，便于缺陷的统一报告。缺陷分类原则 ：根据风险管理原则，对GMP缺陷进行分类，包括“Critical”、“Major”和“Other”。缺陷分类管理工具 ：提供了支持一致性和客观性分类的管理工具，包括风险增加或减少因素的解释性指导。检查机构应对措施 ：针对“Critical”和“Major”缺陷，检查机构应采取相应的合规和执法措施。沟通与信息共享 ：增强沟通、信息共享和科学交流，提高监管评估和决策的一致性和可预测性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读指南：
血浆仓库管理 ：负责血浆仓库的日常运营和合规性。质量保证（QA） ：确保血浆仓库的运营符合监管要求。注册 ：负责血浆仓库相关文件的注册和更新。工作建议：
血浆仓库管理：确保所有操作和程序符合PIC/S指南，并定期更新血浆仓库设施主文件（SMF-PW）。 质量保证（QA）：审核SMF-PW，确保所有相关文件和程序符合监管要求。 注册：在提交SMF-PW给监管机构前，检查所有必需的文件和更新是否齐全。 文件适用范围：
文件要点总结：
文件目的 ：为公司创建血浆仓库活动的基本信息，以协助规划和执行检查。文件构成 ：包括血浆仓库的组织结构、平面图、质量保证手册等关键文件。文件提交 ：应在检查前大约六周完成SMF-PW，并在检查前四周提交给监管机构。文件更新 ：SMF-PW将根据当前实际情况定期更新。检查报告 ：SMF-PW是检查报告的一部分，有助于高效规划和执行检查。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
