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FDA 发布药代动力学终点的仿制药 BE 研究修订指南
出自识林
FDA 发布药代动力学终点的仿制药 BE 研究修订指南
2021-08-21
美国 FDA 于 8 月 20 日发布了《ANDA 提交的药物以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究》 修订指南草案。指南为计划提交简化新药申请（ANDA） 的申请人 提供了建议。
指南包括有关如何满足《联邦食品、药品和化妆品法案》（FDCA） 和 FDA 法规中规定的 BE 要求的建议。指南适用于依赖全身暴露措施建立生物等效性（BE） 的口服给药剂型和非口服给药的药物产品（例如，透皮给药系统以及某些直肠和鼻腔药物产品）。指南对于计划在批准后变更已获批 ANDA 而进行 BE 研究的申请人也有帮助。
FDA 指出该指南的发布是药物竞争行动计划的一部分，旨在澄清 FDA 对 ANDA 申报中的 BE 信息的建议，为潜在的 ANDA 申请人提供帮助，并支持患者获得低成本、高质量的药物。
指南草案修订了 2013 年 12 月发布的指南草案。【新修订生物等效性指南阐明ANDA下BE要求 2013/12/10】 FDA 表示，修订指南根据 FDA 自 2013 年指南草案发布八年来获得的经验进行了修订，并可能回答随着时间的推移在受控函中提出的一些问题。
指南包括建立生物等效性方面的考虑因素，针对各种剂型的生物等效性研究，以及特殊问题考虑要点。修订指南还增加了对口服崩解片、舌下片、透皮制剂如何建立 BE 的建议，并增加了两个附录，包括针对高变异药物和窄治疗指数药物使用参照标度平均生物等效性方法的统计分析方法。下面是修订指南的目录：
I. 介绍
II. 背景
III. 建立生物等效性
A. 药代动力学 研究
B. 其他生物等效性研究生物利用度 （体外体内相关性研究）临床研究
IV 各种剂型的生物等效性研究
A. 口服溶液
B. 常释制剂：胶囊和片剂变更
C. 混悬液
D. 非常释制剂
E. 咀嚼片
F.口服崩解片
G.舌下片
H.透皮
V. 特殊问题考虑要点
A. 检测物质
B. 半衰期 药物
C. Cmax 出现在首个样本中的情况
D. 含酒精饮料对非常释制剂的影响
E. 内源性化合物
F. 体外溶出试验
G. 肠内饲管
附录A：以药代动力学为终点评价指标的生物等效性研究一般试验设计和数据处理原则
作者：识林-蓝杉® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
适用岗位：
注册（RA） ：必读。需了解ANDA提交要求及生物等效性（BE）研究指南，以确保申报资料符合FDA规定。临床（Clin） ：必读。负责设计和执行BE研究，需掌握FDA对BE研究的具体要求。研发（R&D） ：必读。在药物开发过程中需考虑BE研究设计和生物分析方法学的要求。QA ：必读。需监督BE研究的执行，确保研究质量和合规性。工作建议：
注册（RA） ：确保ANDA申报资料中包含符合本指南要求的BE研究数据。 与FDA沟通，解决ANDA申报过程中与BE相关的任何问题。 临床（Clin） ：根据指南设计BE研究方案，包括受试者选择、给药方式、样本收集和分析方法。 确保研究遵循FDA推荐的统计方法和数据分析。 研发（R&D） ：在药物开发早期考虑BE研究要求，优化药物配方和生产工艺。 与临床团队合作，确保BE研究的顺利进行。 QA ：审核BE研究方案和报告，确保符合FDA指南和GCP要求。 监督BE研究的执行，确保数据的完整性和准确性。 适用范围：
要点总结：
BE研究要求 ：明确了ANDA中必须包含的BE信息要求，强调了与参考药品（RLD）的生物等效性比较。研究设计 ：推荐使用两周期、两序列、两治疗、单剂量交叉研究设计，强调了单剂量研究的敏感性。生物分析方法学 ：强调了生物分析方法的准确性、精确性、选择性、灵敏度和可重复性。特殊剂型BE研究 ：针对不同剂型（如口服溶液、即时释放产品、缓释产品等）提供了具体的BE研究指导。统计分析方法 ：详细介绍了高变异药物和窄治疗指数药物的参考标定平均BE分析方法。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
