EMA 表示，目前在 MIDD 领域的指南文件仅有 2018 年发布的《生理药代动力学（PBPK）建模与模拟指南》。随着PBPK、生理生物药剂学模型（PBBM）及定量系统药理学（QSP）模型等技术快速发展，现有指南已无法满足需求。新指南将填补空白，明确机制模型（mechanistic models）的评估框架与数据要求，解决因标准模糊导致的模型使用不足问题。
即将出台的指南将涵盖全面的建模，例如 生理药代动力学（physiologically based pharmacokinetic，PBPK）、基于生理的生物药剂学（physiologically based biopharmaceutics，PBBM）和定量系统药理学（quantitative systems pharmacology，QSP）模型。PBPK 模型是一种数学模型，通过测量药物被人体吸收的速率、在组织中的分布、代谢和排泄 (ADME)，基于生理、物理化学和生化决定因素之间的相互作用来模拟药物在组织和血液中随时间变化的浓度，而 PBBM 模型是 PBPK 模型的一个子集，它量化了药品质量属性与其质量控制指定的临床相关限度之间的关系。QSP 模型用于映射治疗干预对疾病状态或轨迹的影响。
EMA 表示，机制模型在药物研发的所有阶段都得到了越来越频繁的使用。这些模型支持不同配方和生产工艺之间的可比性评估，有助于剂量选择，为研究设计提供信息，评估效益风险评估，并有助于标签决策。然而，评估机制模型的关键指标和组成部分尚不清楚，这导致它们在药物开发中的使用不足。
