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出自识林

2020-06-02

制药商应使用流程图来记录如何在微生物实验室中开展工作，并且应具有强有力的质量文化，鼓励员工在看到潜在问题或错误时能够“大声疾呼”。这些都将为解决实验室中的数据完整性问题大有助益。

以上这些建议由葛兰素史克负责全球审计和亚太地区审计工作的 Bruce Loxley 和 Amgen 公司制造副总裁 Wallace Torres 在5 月 20 日由非肠道药协会（PDA）主办的数据完整性网络研讨会上提出。二人都讨论了在微生物实验室中维护数据完整性的一些挑战，以及对该问题的一些潜在解决方案。大家对数据完整性话题的兴趣依然很高，有近 500 人注册参加了此次网络会议。

虽然很多建议可能在一直关注数据完整性的读者看来有些老生常谈，但是建议和实践之间往往存在一定距离，尤其是今年特殊的大环境下，重新学习并对照这些条目看看企业的落实情况，修炼内功，无论在什么情况下都大有必要。配合两年前识林发布的【数据可靠性指南大盘点及 PDA TR80 微生物实验室案例解析 2018/09/16】阅读更有帮助。

Torres 表示，数据完整性仍是 FDA 监管机构关注的主要问题。他引用了去年 PDA 会议上 FDA 官员介绍的在 2019 年警告信中看到的四大趋势：供应链缺陷（例如，API 杂质问题）、非无菌产品水系统检测不足、无菌设施设计不足以及数据完整性问题。【FDA 总结 2019 财年警告信四大趋势 2019/09/24】

一名 FDA 官员此前在 PDA 年度微生物学会议上指出，在微生物学实验室中一些常见的数据完整性问题会在警告信中显现，包括丢失、操纵或捏造的数据；未能报告平板数；未能收集环境监测样本；以及当 FDA 检查人员进行检查时，培养箱中缺少微生物样品平板和试管。

打破舞弊三角

Loxley 表示，80% 的数据完整性问题源于不正确的操作，仅有 20% 完全与舞弊欺诈有关。而员工之所以舞弊是因为有这样做的机会或压力。他表示，“我们需要打破这一舞弊三角”。舞弊三角（Fraud Triangle）是美国社会学家、犯罪学家 Donald Cressey 首先提出的，用来了解公司是否容易犯下舞弊行为。Loxley 表示，打破舞弊三角的第一步是“消除或最大程度的减少出现舞弊的机会”。

关于舞弊三角形在【质量文化日益受到监管者和企业关注 2019/05/25】一文中有更为详细的介绍。

Loxley 表示，在微生物实验室中根除数据完整性问题更具挑战性，因为与高度依赖自动化的化学实验室相比，微生物实验室需要大量的人工检测。另一挑战是，检测很大程度上取决于微生物学家的个人品质以及他们的经验和培训。在微生物实验室中完成的四个主要检测是无菌检测、效期检测、环境监测检测和产品微生物计数，所有这些都“依靠个人检测并记录结果。”另一障碍是，到目前为止，监管机构尚未就如何解决微生物实验室中的数据完整性问题给予过多关注和指导。

质量文化

Torres 表示，监管机构开始看到公司的质量文化与数据完整性之间的联系，因此公司的工作环境在检查过程中受到越来越多的重视。例如，监管者正越来越多地与微生物实验室工作人员交流，通过评估他们的反馈来了解公司是拥有一种奖励反馈的开放文化还是一种封闭的不欢迎这种开放式交流的文化。

Loxley 表示，强有力的质量文化可以消除舞弊的动因，因为这种文化鼓励员工在发现问题或自己犯错的时候大声说出来。他建议制药商阅读 PIC/S 2018 年的数据完整性指南，将其作为质量文化方面的指南资源，其比美国 FDA 指南和英国 MHRA 指南都更为深入。【PICS 数据可靠性指南修订稿有哪些重点变化？2019/04/26】

PIC/S 指南指出，管理层应致力于创建透明开放的工作环境或质量文化，这种环境“鼓励工作人员自由地交流失败和错误，包括潜在的数据可靠性问题，以便采取纠正和预防措施。”Loxley 表示，这意味着“对提出问题的员工表示赞赏，而不要因为其提出问题而惩罚员工；他们可能就是犯错的人。”他表示，如果不能解决数据完整性问题，“就可能对其视而不见，而使这些问题成为系统性问题。”

流程图

Loxley 建议使用流程图或检查清单来概述微生物实验室的每个步骤和每项工作的执行方式。拥有这些流程图将确保员工不会“偷工减料”，还可以“使做正确的事变得更容易”，并且“使做错误的事的难度变大”。这些流程图将影响人们周围的环境，以帮助员工取得成功。流程图应与 ALCOA 原则保持一致，ALCOA 即可归属性、清晰可辨性、同步性、原始性和准确性。

从流程图上，公司将能够了解到谁修改或删除了记录，以及谁有权这样做。例如，对于环境监测平板，流程图将显示谁将平板接收到实验室中，以及谁确认了预期的平板数量而不是实际接收的平板数量。Loxley 表示，企业可以考虑使用条形码来减少抄写错误，以及记录平板在培养箱中的放置时间和是谁将平板放置在培养箱中的。

使用流程图还可以解释应如何通过纸质或电子方式记录环境监测平板上的数据。公司应能够确保电子文件数据的更改和删除是可见的，并且首次创建记录时的原始值是清晰的。企业可能希望考虑使用照片记录关键平板结果。还应确保记录中有足够的空间，以便在必要时进行第二人复核。同样，如果进行无菌检测的预读，企业应确保记录反映这些临时预读结果和最终结果。

作者：识林-椒
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