首页 > 资讯 > PICS 数据可靠性指南修订稿有哪些重点变化？

出自识林

2019-04-26

去年年底，国际药品认证合作组织（PIC/S）和美国 FDA 分别更新了其数据可靠性指南，关于 FDA 数据可靠性定稿指南的亮点与变化，我们之前曾专门发布两篇资讯来介绍：【FDA 数据可靠性问答定稿指南中值得注意的变化 2018/12/14】，【FDA 数据可靠性指南 — 亮点与观察 2019/01/12】。今天我们来看看 PIC/S 数据可靠性指南的修订草案有哪些变化。

PIC/S 指南草案题为《GMP/GDP 监管环境下数据管理和可靠性的良好实践》，第三稿草案于去年 11 月发布，之前的草案稿于 2016 年发布。【回归问题本源：PICS发布数据可靠性指南导读及对比 2016/08/15】对修订草案的评论期于今年 2 月结束，PIC/S 向四个行业协会寻求就有关指南要求的恰当性、清晰性和实施方面的具体问题提供实质性反馈。这四个行业协会是：欧洲合规学会（ECA），国际制药商协会联合会（IFPMA），国际制药工程协会（ISPE）和美国非肠道药协会（PDA）。

PIC/S 指南草案从上一版的 41 页增加至 52 页，增加一个新的一页长的小节关于混合系统。有一半新增内容以计算机化系统、系统安全和审计追踪的确认和验证为中心，另外一半新增内容扩展了解释、示例和最佳实践的内容。

新版指南草案更新的引言和范围部分中的术语修订和阐释包括在涉及系统、目标和实践情况下分别用“数据治理”、“数据质量”和“数据管理”代替“数据可靠性”。另一个术语替代的例子是在涉及到举报人时使用“机密”代替“匿名”。另外，关于受数据可靠性期望影响的实体范围，之前版本草案只确定了生产商和合同实验室，修订草案扩大到包括进口商和批发商。指南中术语和阐述变化的一个例子是在 6.2 节中关于行为准则的内容，指南现在建议公司“应该（should）”而不是“可以（may）”采取某些行动。更新后的部分补充说明“应注意确保行动（例如，纪律处分）不妨碍任何后续调查。”

修订版本增加了用于管理和控制数据的混合系统，将其定义为由手动系统补充的电子系统。指南指出，混合系统依赖于两个子系统的有效管理，以实现正确的操作。记录控制、计算机化系统、公司管理的系统与外部各方系统之间的接口以及审计追踪部分增加了关于期望和最佳实践的大量阐述。

指南第 8 节增加了关于记录的生成、分发、控制和审查的建议，包括：

• 主文件应包含独特标记；
• 避免临时记录和不受控文件的危险；
• 提供足够的空白用来改正错误，包括用来填写做修改的记录操作员、日期和解释的空白；
• 结构化表单，以便在记录时能够将信息以与操作过程相同的顺序填写；
• 使用时的文件控制；
• 确定何时以及由谁完成实验室检查。

第 9 节关于计算机化系统的考虑因素也增加了内容，包括：警告指出仅验证并不一定能保证所产生的记录能够得到充分保护；经过验证的系统也可能容易丢失和更改数据。第 9 节还指出，企业在采购设备和软件时应考虑其数据可靠性需求。 PIC/S 建议，在系统平台达到不受支持的状态之前，应及时、有计划地对操作系统和软件进行更新和打补丁。修订草案指出，系统之间的接口应包括适当的内置检查，例如，加密以及校验和函数。系统安全小节提供了有关创建、记录和追踪用户和系统管理员的大量新的最佳实践。例子包括：在所有系统之间同步时钟；对诸如防火墙的建立和审查等活动的适当限制。

审计追踪是另一个大量更新的问题。修订草案指出，系统应做相应配置以捕获关键数据以及手动启动的进程或对数据的更改。虽然 2016 年的草案涉及了该话题的概括性问题，但新指南草案深入探讨了需要捕获的具体参数以及背后的原因和意图。

PDA 和 ISPE 对修订指南的评议

PIC/S 提供用于指南文件评议的模板是一个包含 37 个开放式问题的 Excel 表格。ISPE 和 PDA 在回复中都对更新的指南表示称赞，同时指出了他们认为指南可能超出当前监管要求或需要额外澄清的地方。

PDA 建议 PIC/S 澄清该文件向检查员提供背景和指南，但并不反映监管责任。ISPE 则要求将指南的适用范围从 GMP 和 GDP 扩大至 GxP，“因为数据可靠性原则和实践应应用于所有监管领域。”

两个协会都表示应在术语表中添加或澄清众多术语，包括：

• 数据“管理”，以与数据“治理”相区分；
• “独立”系统，以与“混合”和“整合”系统相区分；
• “记录”，与“数据”相区分；
• “现有”系统，代替“遗留”系统；
• “技术”和“程序”控制，以区分彼此。

PDA 和 ISPE 对“原始数据”的使用提出了不同的观点。在回答问题 5 有关指南可能看似矛盾的部分时，ISPE 建议，由于“原始数据”一词仅在指南中出现了几次，并且没有明确定义，因此应去除“原始数据”一词。在回答问题 21 关于术语“真实副本”、“静态数据”和“动态数据”的使用时，PDA 建议“PIC/S 可能应考虑定义原始数据，并进一步讨论电子创建的原始数据的纸质存储情况可能是合适的。”

PDA 要求对于监管机构检查员就如何评估企业发起的偏差调查提供更多指导。PDA 还要求指南包括评估场地质量文化的方法，并举例说明。

关于问题 2 指南中可能“引入的不合理或繁重期望”部分，PDA 回应表示，“虽然指南中的期望在很大程度上是合理的，但许多部分，包括第 5、6、9 和 10 节中所包含的一些内容，包括美国在内的许多司法管辖区的法律都并不要求这样做。”ISPE 回应表示，“在讨论数据管理和数据可靠性原则时，指南是合理的。问题出现在指南对计算机化系统和合规活动的规范性细节建议方面，主要是第 9 节。”

关于评议问题的最后一个问题，PIC/S 询问指南中所提供的任何补救预期是否是“繁重的或不切实际的”。ISPE 回应指出，“对于外部专家和对前雇员访谈的要求似乎是不可执行的，可能不符合欧盟法律。至少指南语言中应加上‘尽可能’或者将情况限制在重大数据可靠性问题上。”

整理：识林-椒
识林^®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。

参考资料
[1] Data Integrity Guidance Revisions by FDA and PIC/S Deepen Industry's DI Resource Pool. IPQ.