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国际药政每周概要：FDA实时肿瘤审评，治疗等效，ANDA发补，橙皮书，远程检查问答，EMA试点临床真实数据
出自识林
国际药政每周概要：FDA实时肿瘤审评，治疗等效，ANDA发补，橙皮书，远程检查问答，EMA试点临床真实数据
2022-07-26
【注册、审评、审批】
7.20，【FDA】指南草案 治疗等效性评估
FDA正式发布治疗等效性评估指南，本指南解释了FDA如何评估治疗等效性，以及治疗等效性代码（TE代码）的分配。
如21 CFR 314.3(b) 所定义，治疗等效药品是FDA认为已被证明具有生物等效性 的已获批药品，在标签 规定的条件下，预期具有相同的临床效果和安全性。
FDA的治疗等效性评估，是基于《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）（21U.SC 355）第505节 批准的处方药的多个来源的药品，罗列在“经治疗等效性评价的获批药品”（俗称橙皮书 ）的激活版块（active section）中。
治疗等效性评估是基于证据的科学判断，而仿制药 替代可能涉及各州管理的社会和经济政策，例如，降低消费者的药品成本。因此TE评估并不构成任何产品违反FD＆C法案 或任何产品优于任何其它产品的判定。
识林机翻功能 提供中英文双语，帮助用户阅读理解。
7.22，【FDA】指南定稿 在监管期限内未能回复ANDA完全回应函
FDA对“发补”回复的指南定稿，国内仿制药 出口企业必读。
本指南旨在帮助根据《联邦食品、药品和化妆品法》（21 U.S.C. 355(j)）第505(j)节 提交ANDA 的申请人 回复FDA发出的完全回应函（CRL） 。如法规所述，ANDA申请人必须在收到CRL后采取行动。
本指南提供有关ANDA申请人在CRL颁发后可能采取的行动方案的信息和建议，以及FDA在申请人未能回复CRL可能采取的行动。
指南内容包括：
A. 未能在1年内回复CRL
B. 会能在FDA授予的延长期限内回复CRL
C. 提交CRL回复时限延长请求
D. 评估CRL回复时限延长请求
E. 撤回ANDA
7.22，【FDA】指南定稿 橙皮书问答
时隔两年，FDA再次更新橙皮书 问答。
本指南再次明确橙皮书 的来由、内容以及作用，并提供共计19个问题的解答，不仅回复重点问题，也是再次全面了解橙皮书的好材料。
国内仿制药企业必读。
7.22，【FDA】指南草案 实时肿瘤学审评（RTOR）
本指南旨在向申请人提供提交流程的建议，针对经选定的根据实时肿瘤学审评 （RTOR）进行审评的新药申请（NDA） 和生物制品许可申请（BLA） 。
FDA肿瘤卓越中心（OCE）与肿瘤疾病办公室（Office of Oncologic Diseases，OOD）合作，于2018年2月启动了RTOR计划，以促进更早提交顶线结果（top-line results，即，在临床报告定稿之前的上市前临床研究 的有效性和安全性结果）和数据库锁定后的数据集，以支持更早地开始FDA申请审评。
RTOR不同于现有的滚动审评机制。后者通常在完整的申请提交之前提交完整的模块（例如，完整的临床模块）。RTOR的目的是让FDA审评员更早地访问数据，以识别数据质量和潜在的审评问题，并可能向申请人 提供早期反馈，这可以使审评过程更加简化和高效。
RTOR不会改变与申请相关的审评绩效目标和时间表，包括处方药使用者付费 （Prescription Drug User Fee Amendments，PDUFA ）中所述的内容。尽管有RTOR相关申请曾经获得提前批准，但由于申请中可能存在的具体问题或整体工作量的考虑，这可能并非普遍。申请人自愿参与本计划，如果在任何时候FDA确定其不再适合，FDA可能会撤销接受并指导申请人使用常规提交程序。
7.22，【EMA】全球监管机构呼吁开展国际合作，将真实世界证据纳入监管决策
EMA一份关于临床试验的原始数据（raw data）概念验证试点（PoC）的文件（EMA/174598/2022） 启动临床研究原始数据分析试点项目 ，以评估临床试验中的“原始数据 ”能否改进或者加速对新药上市许可申请（MAA）和上市后申请的审评，同时也在探索这类数据的提交形式及分析方法 。目前，EMA通常不要求在新药上市许可 或上市后申请中提交原始数据，但此次试点项目意味着EMA可能正在考虑采用类似FDA的做法，要求作为审评资料的一部分提交。
其他动态
7.18，【FDA】COVID-19药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
7.20，【PMDA】药物修订注意事项 页面更新
7.20，【FDA】关于Paxlovid的访谈
【GMP与检查】
7.22，【FDA】指南草案 进行远程监管评估问答
“远程检查”可能成为常态吗？国内出口型药企必读。
为应对新冠大流行，FDA调整了现场活动的运作方式。如本指南中进一步描述的，远程监管评估（RRA）是在大流行期间用于监督FDA监管产品的一组工具。术语“RRA”（定义见问答部分）用于描述FDA的一系列活动，尽管措辞也许不同，但这些活动都被视为RRA，包括“远程交互评估” 和“远程记录审查” 。
在COVID-19大流行期间存在旅行限制的情况下，FDA利用某些类型的RRA来评估机构的合规性。基于此经验，FDA已经注意到RRA的价值，并认为RRA应用于当前大流行之外的某些情况，以及FDA监管的所有类型的产品。
FDA制定本指南是为了提供与RRA相关的常见问题解答，旨在帮助提高行业对RRA的理解，从而促进FDA的远程评估工作。
其他动态
7.19，【FDA】警告信 美国Genlabs Corporation
7.19，【FDA】警告信 西班牙Bioiberica, SAU
【CMC与仿制药】
7.24，【USP】美国药典-国家处方集(USP–NF)更新
企业用户可至识林“美国药典-国家处方集(USP–NF)”
其他动态
7.18，【EDQM】欧洲药典用于电泳的人免疫球蛋白BRP第4批 – 在线公布研究结果
7.19，【WHO】BS/2022.2427建立WHO第二个抗SARS-CoV-2免疫球蛋白国际标准和SARS-CoV-2变异毒株抗体参考小组
7.19，【WHO】BS/2022.2428评估候选第1个WHO人乳头瘤病毒6、11、31、33、45、52和58型抗体国际标准的合作研究
7.19，【WHO】BS/2022.2429 Cetuximab（西妥昔单抗）生物活性候选第一国际标准的合作研究报告
7.19，【WHO】BS/2022.2436提议的第二个人类白细胞介素6 (IL-6)国际标准
7.19，【WHO】BS/2022.2438 WHO合作研究的报告，旨在调查下一代测序(NGS)作为用于生产1型和2型脊髓灰质炎病毒疫苗（口服）的病毒储备的分子测试的效用
【监管综合】
其他动态
7.18，【WHO】2022-2030年全球卫生部门分别针对艾滋病毒、病毒性肝炎和性传播感染的战略
7.28，【WHO】BS/2022.2425 WHO包括体外诊断医疗器械(GMRF)在内的医疗器械全球示范监管框架
7.22，【FDA】指南定稿 唯一设备标识：关于某些I类和未分类设备、直接标记和全球唯一设备标识数据库要求合规日期的策略
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适用岗位：
注册（RA） ：必读。负责理解治疗等效性评估流程，准备ANDA或505(b)(2)申请。研发（R&D） ：必读。确保药品开发符合FDA治疗等效性要求。QA ：必读。监督药品生产过程，确保符合治疗等效性标准。工作建议：
注册（RA） ：确保ANDA或505(b)(2)申请文件中包含足够的数据支持治疗等效性评估。研发（R&D） ：在药品开发阶段，重点关注药学等效性和生物等效性研究，以满足治疗等效性要求。QA ：在生产过程中实施严格的质量控制，确保产品质量与RLD一致。适用范围：
要点总结：
治疗等效性评估基础 ：明确了药学等效性、生物等效性以及相同临床效果和安全性评价的重要性。产品评估 ：详述了505(c)和505(j)批准药品的治疗等效性评估，包括ANDA和505(b)(2)申请。治疗等效性编码系统 ：介绍了A代码和B代码的使用，以及三字符代码在特定情况下的应用。治疗等效性评估的修订 ：强调了FDA基于新数据或信息可能对治疗等效性评估进行修订的情况。特殊情况处理 ：讨论了ANDA中药品/器械组合产品和暂时批准药品的治疗等效性评估。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
本指南为药品申请人、已获批药品申请持有人及相关法规事务人员提供参考，因此“注册”岗位必读。 由于指南涉及专利信息，与药品的专利策略密切相关，故“专利”岗位也应必读。 对于药品的市场准入和退出策略有指导意义，因此“市场”岗位也需阅读。 工作建议：
注册（RA）：在准备和提交NDA或ANDA时，应参照本指南确保所有专利信息准确无误地提交，并在药品获批后及时更新橙皮书信息。 专利（Patent）：需密切关注专利信息的更新和可能的专利争议，确保公司的专利策略与FDA的要求一致，并在必要时提出专利争议。 市场（Marketing）：应根据橙皮书中的治疗等效性评价和专利信息，制定或调整市场策略，特别是在专利到期或出现争议时。 适用范围：
要点总结：
岗位必读建议：
法规事务专员（RA）：必须熟悉FDA对于I类和未分类医疗器械的UDI合规日期政策，以确保公司产品符合要求。 质量保证专员（QA）：需了解UDI直接标记和全球UDI数据库的要求，以确保产品质量和合规性。 注册专员（Regulatory Affairs）：应掌握UDI合规日期，以指导产品注册和市场准入策略。 文件适用范围：
文件要点总结：
合规日期调整 ：明确了I类和未分类医疗器械的UDI合规日期，为企业提供更灵活的合规时间。直接标记要求 ：规定了某些医疗器械必须进行直接标记，以便于追溯和识别。全球UDI数据库 ：强调了将特定医疗器械信息提交至全球UDI数据库的重要性，以实现全球范围内的设备追踪。过渡期政策 ：为企业提供过渡期，以适应UDI合规要求的变化。监管要求更新 ：指出了监管要求的更新，鼓励企业及时更新内部流程和系统。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位： 必读岗位：注册专员（负责药品注册文件的准备与提交）、研发人员（涉及新药开发与研究）、临床研究协调员（负责临床试验的监管与协调）、QA（确保药品生产过程符合法规要求）、市场准入专员（涉及药品市场策略与准入）。 工作建议： 注册专员：确保所有新药申请文件符合Sec. 355的要求，特别注意专利信息的提交与更新。 研发人员：在新药开发过程中，及时与注册部门沟通，确保研究数据支持药品安全性与有效性。 临床研究协调员：监督临床试验过程，确保数据的完整性和合规性，及时报告关键信息。 QA：在药品生产和质量控制过程中，遵循Sec. 355的规定，确保产品质量。 市场准入专员：了解新药的市场准入要求，包括专利挑战和市场独占期等。 适用范围： 本文适用于在美国进行注册的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国食品药品监督管理局（FDA），企业类别包括Biotech、大型药企和跨国药企。
要点总结： 新药申请批准的必要性 ：强调了新药上市前必须获得FDA的有效批准。申请文件内容要求 ：明确了新药申请需包含的详细内容，如安全性、有效性研究报告，成分列表，制造过程描述等。专利信息与挑战 ：规定了新药申请中专利信息的提交要求，以及对专利有效性或侵权的认证和通知程序。批准流程与时间限制 ：详述了FDA审批新药申请的流程，包括审批时间限制和听证机会。药品安全性与有效性的持续监管 ：强调了即使药品批准后，若发现新的安全性问题或缺乏实质性证据，FDA仍有权撤销批准。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。 R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。 Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。 Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。 文件适用范围：
本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。
要点总结：
药典通告更新 ：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。药典论坛 ：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。修订公告 ：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。中期修订声明 ：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。勘误 ：纠正印刷错误，不具有广泛影响。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
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