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国际药政每周概要：FDA IT战略，临床试验确证性证据指南，批准前检查远程替代工具指南，细胞和基因治疗的挑战与机遇征求意见
出自识林
国际药政每周概要：FDA IT战略，临床试验确证性证据指南，批准前检查远程替代工具指南，细胞和基因治疗的挑战与机遇征求意见
2023-09-26
【监管综合】
09.21【FDA】推进个体化细胞和基因疗法发展的科学挑战和机遇；信息征求
FDA 征求反馈意见的重点集中在个体化细胞 和基因疗法 （CGT）的质量和制造细节、非临床开发（例如毒理学 、概念验证、生物分布）、安全性和有效性评价以及其它科学需求、最佳实践和合作机会。
对于一些可能需要针对患者量身定制的个体化细胞和基因疗法的生产，FDA 指出产品批次之间存在“高度变异性”。FDA 还询问制造商如何利用先进的制造经验来促进未来的发展。FDA 还向行业和其他利益相关者询问如何处理因保质期短或患者病情可能迅速恶化而需要快速检测和放行的产品。FDA 在征求意见中还询问，“可以采用哪些策略来积累和解释个性化 CGT 中的安全数据？”
参见资讯：FDA 公开征集个体化细胞和基因疗法发展面临的科学挑战和机遇
09.19【FDA】FDA 的 IT 战略：释放潜力，引领转型
09.19【FDA】FDA 2024-2027财年信息技术战略
FDA IT 战略重点关注现代化工作、整个机构生态系统的整合、改进数据共享、新技术采用以及人才投资和领导力。FDA 数字化转型办公室 (ODT) 首席信息官 (CIO) Vid Desai 指出，新的 IT 战略符合该机构到 2027 年的处方药使用者付费法案 (PDUFA VII ) 重新授权承诺，以及 FDA 规定的义务。
Desai 指出，FDA“必须实施更强有力的治理，变得更加敏捷并以不同的方式思考，以缩小当前 IT 能力与快速创新和技术进步之间的差距。”
文件中列出了六大 IT 目标。
09.22【FDA】FDA 综述：2023年09月22日
09.22【WHO】为可能造成大流行和流行病的病原体制定国家基因组监测策略或行动计划的考虑
09.20【WHO】世卫组织发布首份报告详细介绍高血压的破坏性影响和遏制方法
09.20【FDA】Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗 页面更新
09.20【FDA】Moderna COVID-19 疫苗 页面更新
09.19【FDA】FDA 综述：2023年09月19日
09.19【MHRA】通过新途径，英国患者将更快地获得创新医疗技术
09.18【EMA】生物制品问答
09.18 【FDA】SOPP 8101.2：与行业贸易组织的联络会议的安排和文件记录
【注册、审评、审批】
09.21【FDA】指南草案 FDA 与 PDUFA 产品申办者或申请人之间的正式会议
指南帮助申办人了解他们可以要求召开的不同类型的会议以解答与申请相关的问题，指南还介绍了与这些会议请求相关的时间表。指南草案中增加了两种新类型的会议，一种是针对狭窄兴趣主题的 D 类会议，另一种是通过生物制品 审评与研究中心（CBER）产品监管建议初步定向参与途径（INTERACT）进行的会议，以促进新产品和创新技术的发展。指南草案现在还将视频会议归类为虚拟面对面会议。
参见资讯：FDA 修订新药审评的正式会议指南草案，增加新会议类别和时间表 。
09.18【FDA】指南草案 与处方药使用相关的软件的监管考虑
09.18【FDA】与处方药相关的软件：提高安全有效用药的机会
处方药使用相关软件是由药品申办人 或代表药品申办人制作的软件，用于补充、解释或以其它方式与药物相关的软件，可能会为患者、护理人员和医务人员（统称为“终端用户”）提供有关患者使用药物的信息。患者有可能在日常生活中见过，甚至正在使用此类软件。
指南草案专门讨论药品申办人如何在 FDA 要求的标签 和促销标签中描述其软件。对于 FDA 要求的标签，如果申办人提交的证据表明与单独使用药物相比，使用该软件可显著改善临床结局，则指南建议申办者在适当的处方信息（PI）部分中包含相关信息，例如 “临床研究 ”部分。
参见资讯：FDA 发布处方药用药相关软件的监管考量指南草案
09.21【FDA】根据 PHSA 351 批准的使用者付费生物制品及效力
【创新研发与临床】
09.18【FDA】FDA 发布关于临床试验确证性证据的指南草案
09.18【FDA】指南草案 通过一项设计充分且良好对照的临床研究和确证性证据证明有效性的实质性证据
指南草案阐述了充分且良好对照的临床研究 外加确证性证据（包括真实世界证据 ，甚至包括扩大使用数据）如何满足 FDA 的实质性证据要求。
FDA 指出，当一项充分且良好对照的临床研究和确证性证据一起考虑来评估有效性时，确证性证据的质量和数量也是重要的考虑因素。确证性证据应该是从适当来源获得的高质量数据生成的证据。开发计划中所需的确证性证据的数量将受到确证性证据旨在证实的单一充分且良好对照的临床研究的特征和结果的影响。
这份 13 页长的指南草案更详细地描述了这些考虑因素。它还提供了可被视为确证性证据的证据类型的示例，这些证据可与一项充分且良好对照的临床研究一起使用，以证明有效性的实质性证据。
参见资讯：FDA 指导企业基于单一临床试验外加确证性证据寻求新药批准
09.24【EMA】GCP 检查程序内容更新
09.20【FDA】指南定稿 在灾害和突发公共卫生事件导致的重大干扰期间进行医疗产品临床试验的考虑
09.19【FDA】药物试验快照：ADBRY
09.19【FDA】药物试验快照：ELUCIREM
09.19【FDA】药物试验快照：LYBALVI
【GxP 与检查】
09.21【FDA】发布关于使用远程监督工具帮助批准药品的指南
09.21【FDA】指南草案 替代工具：评估待审申请中确定的药品生产设施
替代方法可以包括远程监管评价（Remote Regulatory Assessment, RRA），即对企业或其记录进行远程评价，对场地进行远程交互式评估（Remote Interactive Evaluations, RIE），或通过互认协议（MRA）向外国监管合作伙伴请求信息。
指南适用于新药申请（NDA ）、简化新药申请（ANDA ）、生物制品许可申请（BLA ）以及这些申请的补充申请 。指南范围不包括批准后检查、监督检查、跟进检查、有因检查以及生物研究监测检查。
FDA 将权衡多种因素来决定是进行现场检查还是使用替代方法。这些因素包括场地是否有药品检查历史、产品是否旨在解决紧急需求（例如，关键公共卫生需求、普遍存在的药品短缺 等），或者由于旅行限制而无法进行现场检查。
参见资讯：FDA 发布使用远程检查工具评价待审申请的指南草案
09.22【FDA】483 美国 Novo Nordisk Pharmaceutical Industries LP
09.22【FDA】483 美国 Reliant Compounded Solutions Monroe, LLC
09.22【FDA】进口禁令 66-40 新增韩国 Chunwoo Pharmaceutical Co., Ltd.
09.19【FDA】警告信 美国 Kor-Chem, Inc.
09.19【FDA】警告信 美国 Kimera Labs, Inc.
09.19【FDA】警告信 美国 PureChemPros LLC
09.19【ECA】Swissmedic 启用自己的 GMDP 数据库
09.19【ECA】GMP 和关键数据
09.19【EMA】欧盟检查和信息交换程序汇编 内容更新
【药典和标准】
09.21【EDQM】无菌级物料 CEP 申请的可接受性变更
09.21【EDQM】CEP 2.0 – 适用性证书：电子签名功能
09.21【EDQM】适用性证书：电子签名功能
09.18【WHO】人胰岛素主文件（h-IMF）
09.18【WHO】人胰岛素主文件（h-IMF）程序指南
【仿制药】
09.18【FDA】FDA 更改 Accord Healthcare Inc. 的 Prograf（他克莫司）口服胶囊仿制药的治疗等效性评级
【其它】
09.19【EDQM】优化药物治疗并改善患者结果：发表于 Frontiers in Pharmacology 的 EDQM 协作文章
识林-Acorn
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岗位必读建议：
QA：确保对电子签名的CEP文件进行有效验证，以符合eIDAS法规要求。 注册：了解电子签名在CEP文件中的应用，以支持药品注册流程。 研发：在提交CEP申请时，确保文档符合电子签名标准。 文件适用范围：
文件要点总结：
电子签名实施背景 ：自2023年9月1日起，EDQM实施CEP 2.0，所有CEP以PDF格式含电子签名发行。电子签名特征 ：CEP的电子签名由可信提供商提供，符合eIDAS法规，具有法律效力等同于手写签名。签名验证过程 ：使用Adobe Acrobat Reader打开文件时，可通过点击签名验证其有效性，包括签名者身份、文档未被修改等信息。签名有效性确认 ：有效签名会显示签名者姓名、邮箱地址，确认文档自签名以来未被修改。签名问题处理 ：若签名无效或文档在签名后被修改，Adobe Acrobat Reader将显示警告信息。有疑问时，应联系EDQM相关部门。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位建议：
GMP检查员：必须熟悉检查程序和质量体系框架，以确保检查的一致性和有效性。 QA专员：需要了解GMP证书的发放和更新流程，以及风险管理程序。 注册专员：应关注与第三国制造商GMP状态验证相关的程序，以确保进口产品的合规性。 供应链管理：了解API和辅料制造商的检查时机，以保障供应链的质量和合规性。 文件适用范围：
文件要点总结：
检查程序更新 ：强调了根据2019/6号法规对GMP检查程序的更新，以确保与新的法规要求一致。风险管理 ：提出了基于风险的决策制定程序，用于管理药品疑似质量问题的报告。GMP证书管理 ：明确了GMP证书的发放、更新流程，以及在EudraGMDP数据库中的记录要求。跨境检查协调 ：规定了第三国制造商GMP状态的协调验证程序，以保障进口药品的质量。合规性管理 ：提出了处理严重GMP不符合情况的程序，以及保护公众或动物健康的协调措施。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位建议：
研发（R&D） ：应明确了解生物制品的再加工、原材料和介质成分、方法识别编号等要求，确保研发过程中的合规性。质量保证（QA） ：需掌握生物制品的质量控制、过程验证、去除过程相关杂质、宿主细胞蛋白测试等关键点，以确保产品质量。注册（Regulatory Affairs） ：应熟悉生物类似药的规格、生物相似性、分析可比性等要求，以便在药品注册过程中准确执行。文件适用范围：
要点总结：
再加工明确性 ：鼓励在文件中明确说明再加工步骤或声明生产过程中无再加工，需提供过程验证数据支持。原材料和介质成分 ：若无法获得媒体成分的定量细节，提供定性成分足够，但需与供应商有变更通知协议。方法识别编号 ：需在规格表中包含内部分析方法的识别编号，以清晰链接放行和稳定性规格与分析程序的描述和验证。过程验证与杂质测试 ：若通过验证研究一致地消除了过程相关杂质，可不常规测试，但对于高安全风险和蛋白性杂质需常规控制。生物类似药的规格与生物相似性 ：临床批次数量有限时，可使用参照产品的特性结果来临床证明生物类似药的规格限制。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证）：必读，需理解FDA对药品生产设施的评估方法，以确保质量管理体系符合FDA要求。 注册（Regulatory Affairs）：必读，需掌握FDA的替代工具使用情况，以便在药品注册过程中有效沟通和应对。 生产（Production）：必读，需了解FDA对生产设施的评估标准，确保生产操作符合cGMP要求。 QA工作建议：
定期审查和更新质量管理体系，确保与FDA的最新指南保持一致。 在FDA使用替代工具进行评估时，提供必要的支持和文件。 注册工作建议：
与FDA沟通时，明确说明公司对替代工具的准备情况和能力。 在注册文件中，包含对生产设施符合cGMP的详细描述和证明。 生产工作建议：
培训员工熟悉cGMP要求，并在FDA评估时能够展示合规操作。 准备远程监管评估（RRA）所需的技术和设备，以便在需要时能够迅速响应。 适用范围：
文件要点总结：
替代工具的使用： FDA将使用替代工具来评估待审申请中确定的药品生产设施，以确保这些设施符合适用要求。风险基础的使用： FDA将基于风险评估决定是否需要现场检查，或者是否可以使用替代工具。远程监管评估（RRA）： FDA可能会启动RRA，完全远程地检查FDA监管机构和/或其记录，以评估符合适用的FDA要求。信任的外国监管合作伙伴： FDA可能会请求外国合作伙伴的现有药品检查报告和其他信息，以评估设施的CGMP控制状态。FDA远程专家参与的PAI和PLI： FDA可能会利用远程专家的专业知识，通过虚拟互动技术支持现场检查团队。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
临床（Clinical） ：负责临床试验的执行和监控，必须了解如何在灾害或公共卫生紧急情况下调整试验流程，确保患者安全和数据完整性。注册（Regulatory Affairs） ：需要掌握FDA的指导原则，以便在灾难或公共卫生紧急情况下为药物和生物制品的临床试验提供合规性指导。质量保证（QA） ：确保在特殊情况下调整的临床试验流程符合GCP和相关法规要求，保护试验完整性。工作建议：
临床（Clinical） ：在灾害或公共卫生紧急情况下，及时评估试验的继续性，调整监查计划，并与研究团队沟通变更，确保患者安全和试验数据的可靠性。注册（Regulatory Affairs） ：为管理层和项目团队提供关于FDA指南的解释和实施建议，特别是在灾难或公共卫生紧急情况下的临床试验管理。质量保证（QA） ：监督和审查在灾难或公共卫生紧急情况下实施的变更，确保这些变更符合FDA的指导原则，并维护试验的合规性。适用范围：
要点总结：
适用岗位：
注册（RA） ：必读。需理解指南内容，以便在药品注册过程中准确应用，特别是在准备和提交新药申请时。临床（Clin） ：必读。在设计和执行临床试验时，需参考本指南以确保试验设计和结果能够支持药品的有效性证明。研发（R&D） ：必读。在药物开发计划中，需考虑本指南的建议，尤其是在考虑使用单一充分和良好对照的临床研究和确证性证据来证明药品效果时。工作建议：
RA ：在准备注册文件时，特别关注如何通过单一充分和良好对照的临床研究结合确证性证据来满足FDA对药品效果的实质性证据要求。Clin ：在设计临床试验时，考虑如何通过试验设计和终点选择来增强单一临床研究的说服力，以及如何选择合适的确证性证据。R&D ：在药物开发早期，与FDA沟通，讨论计划中的单一临床研究和确证性证据，确保开发计划能够满足FDA的要求。适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册（RA） ：必读。负责根据文件要求准备和提交会议请求，以及会议资料包，确保会议符合FDA规定。研发（R&D） ：必读。需要了解会议类型和要求，以便在产品开发过程中与FDA进行有效沟通。临床（Clin） ：必读。涉及临床试验设计的会议，需要根据文件指导准备和参与会议。工作建议：
注册（RA） ：根据文件要求，准备和提交会议请求，包括会议类型、目的、议程和预期的FDA参与人员。 确保会议资料包按时提交，包含所有必要的信息，以便FDA进行充分准备。 研发（R&D） ：参与确定会议议题，确保产品开发的关键问题能够在会议中得到讨论。 根据会议结果，调整产品开发计划，确保符合FDA的指导和要求。 临床（Clin） ：参与准备临床相关的会议资料，包括试验设计和数据。 根据会议结果，调整临床试验方案，确保试验设计和执行符合FDA的要求。 适用范围：
文件要点总结：
会议类型与目的： 明确了六种与FDA进行正式会议的类型（A、B、B(EOP)、C、D、INTERACT），每种会议类型都有特定的适用场景和目的。会议请求与响应： 详细描述了如何提交会议请求，包括所需信息和格式，以及FDA对会议请求的响应流程和时间线。会议资料包： 强调了准备会议资料包的重要性，包括提交时间、内容和格式要求，以确保会议的效率和有效性。会议管理与记录： 规定了会议的进行方式，包括主席、议程和总结，以及如何记录会议纪要，确保会议结果的官方记录。会议取消与重新安排： 提供了会议取消或重新安排的条件和流程，以及如何处理会议纪要中的分歧。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位：
CGT（细胞和基因治疗）研发人员：关注个体化CGTs的科学挑战和机遇，以及制造、非临床和临床开发的具体问题。 QA（质量保证）：了解FDA对个体化CGTs的质量、纯度和效力的要求，以及如何确保每批产品的质量。 注册：掌握FDA对个体化CGTs的监管科学工具、标准或指南的潜在规划，为注册策略提供信息。 临床研究：关注个体化CGTs的临床开发挑战，包括疗效和安全性评估。 适用范围：
文件要点：
制造挑战： 强调了个体化CGTs在制造过程中的质量、纯度和效力保证，以及针对罕见病治疗产品的一致性制造过程和控制策略的挑战。非临床开发难题： 提出了个体化CGTs非临床数据转化到人类研究的挑战，包括缺乏相关动物模型和计算方法支持非临床评估的机会与挑战。临床开发考量： 讨论了个体化CGTs在临床研究中评估疗效的挑战，特别是在罕见疾病中，以及如何积累和解释安全性数据。监管科学工具需求： FDA寻求信息以规划未来的城镇会议、研讨会或讨论文件，旨在促进额外的监管科学工具、标准或指南的发展。信息征求目的： 明确了本次信息征求的目的是为了规划目的，并不构成政策、申请征集或政府对任何想法的支持义务。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
