替换
查找内容:
替换为:
全部替换
插入链接
链接网址:
链接显示标题:
请选择网址类型
点我插入链接
插入文件
文件名称:
文件显示标题:
请选择文件类型
点我插入文件
发现错误 发表观点

原文内容

反馈意见

提交 正在提交..... 反馈历史

复制下面的地址分享给好友

确定 正在提交.....
train

你好,

关闭
提交 重做 重新开始 关闭
跳转
  • 新建同级
  • 新建子级
  • 删除
  • 重命名
选择收藏夹
新建收藏夹
公开

取消 确定

1. 基本信息
姓名:
企业:
职位:
联系方式:
邮箱:
2. 请在此填写您的问题,我们将优先安排答疑
提交

报名成功!
课程观看链接如下:
请添加课程助理微信,获得更多信息:
确认
确定
取消 确认

识林

  • 知识
  • 视频
  • 社区
  • 政策法规
    • 国内药监
    • FDA
    • EU
    • PIC/S
    • WHO
    • ICH
    • MHRA
    • PMDA
    • TGA
  • 研发注册
    • 概览
    • 监管动态
    • 研究专题
  • 生产质量
    • 概览
    • 监管动态
    • 各国GMP
    • 中国GMP
    • 中国GMP指南
    • GMP对比
    • 检查缺陷
    • 研究专题
  • 主题词库
  • 帮助中心
  • 关于识林
    • 识林介绍
    • 识林FAQs
    • 功能介绍
    • 团队诊断
    • 联系我们
  • 30天免登录

    忘记密码?

原辅料元素杂质额外要求造成 FDA ANDA 审批延迟

首页 > 资讯 > 原辅料元素杂质额外要求造成 FDA ANDA 审批延迟

页面比对

出自识林

原辅料元素杂质额外要求造成 FDA ANDA 审批延迟
ICH
页面比对
笔记

2019-08-29

跳转到: 导航, 搜索

辅料供应商抱怨美国 FDA 对于辅料和原料药生产商检测物料中元素杂质的要求已经超出 ICH 和 USP 的要求,并且延迟了批准。

美洲国际辅料协会(IPEC-美洲)前任主席、杜邦营养和生物科学全球法规事务经理 Priscilla Zawislak 在 8 月 21 日 IPEC-美洲举行的网络研讨会上表示,关于元素杂质的 ICH Q3D 指南仅规定了制剂生产商提交此类信息,而不是供应商。另外,Zawislak 还表示这些要求还正在阻碍对仿制药申请的审批,呼吁 FDA 提供关于 ICH Q3D 的更多澄清。

ICH Q3D 元素杂质指南于 2014 年 12 月发布,旨在限制药品中的元素杂质,并对 24 种元素设定了每日允许暴露(PDE)限度。指南对于在美国、欧盟和日本的已获批产品于 2018 年 1 月生效;对于在美国和欧盟的新产品申请于 2016 年 6 月生效。具体实施时间表参见【元素杂质要求在欧美的实施时间 2016/07/05】FDA 还呼吁生产商开展风险评估,以支持这些 PDE 限度,并评估成品制剂中辅料、生产设备、原料药和容器/密封系统所带来的杂质风险。

Zawislak 表示,自指南生效以来,辅料供应商们已经看到在 FDA 新药申请(NDA)和简化新药申请(ANDA)中元素杂质信息审评中的一些“令人不安”的迹象。“我们经常会收到很多来自已提交申请的客户的问题,而这些问题通常令人困惑”。这些问题追根究底是 FDA 期望供应商对其辅料检测元素杂质。在某些情况下 FDA 甚至要求供应商开展风险评估。她举例讲述了一些申办人收到的此类信息请求函:

  • FDA 在风险评估审评中告知申办人,“请与供应商协商,并提供有关用于确定在原料药和辅料中元素杂质水平的经过确认/验证的方法的信息。”
  • FDA 希望申办人“提供用于量化原料药和辅料中元素杂质的分析方法。”FDA 告知申办人该信息“可从 DMF 持有人和辅料生产商处获取”。
  • FDA 表示风险评估不充分,因为辅料供应商没有对风险评估中确定的所有目标元素制定限度,另外,FDA 希望供应商为申办人提供每个 1 类和 2A 类元素杂质的实际分析结果。

Zawislak 表示,这些信息请求与 ICH Q3D 指南、USP关于元素杂质的 <232>,甚至 FDA 自己的元素杂质指南都不一致。她表示,“大多数供应商没有计划对元素杂质开展任何额外的常规检测,并且无意达成任何新的标准。元素杂质的合规要求针对的是制剂生产商。他们是唯一必须对成品制剂提供书面风险评估的人。”唯一的例外是非处方药专论药物,供应商必须对元素杂质开展此类检测。

Zawislak 表示,这些问题正在阻碍 ANDA 审评,并且“对 ANDA 提交产生了非常大的影响。ANDA 申办人对于产品何时获批和上市有着非常严格的时间线”,但他们的申请却因需要提供一开始没有要求的信息而不得不暂停审评。

仿制药界资深人士 Bob Pollock 表示,2018 年初 ANDA 批准缓慢到几乎停止的程度就可能与元素杂质问题有关。【元素杂质实施截止日期导致 FDA 仿制药批准下降?2018/01/20】他猜测表示,“过去三个月 ANDA 批准速度放缓是否也与元素杂质有关?是到 FDA 根据其对 ICH Q3D 的解释提出新要求的时候了,还是行业对 FDA 提出的要求反应过度?显然 FDA 和行业之间在元素杂质上存在重大分歧,而这个问题需要以某种方式得以解决。”这也不是元素杂质指南第一次受到质疑。【FDA最新元素杂质要求受到质疑 2018/03/05】

为帮助风险评估,Zawislak 建议生产商使用“Lhasa”辅料数据库,通过识别已经在上市申请中使用的辅料及其元素杂质水平来帮助进行风险评估。该数据库由制药公司联盟于 2015 年建立,共享辅料中的元素杂质信息。该数据库目前包括 201 种辅料的 26,732 种元素杂质的测定。企业可付费获取该数据库。Zawislak 还表示,生产商也可以使用已发表的文献来推断辅料风险。

Zawislak 表示,除检测问题之外,ICH Q3D 还存在一些突出的实施挑战,挑战之一是指南的应用仍然有限。虽然指南目前已在美国、欧盟、加拿大、瑞士、澳大利亚、中国台湾和日本采用,但尚未在世界其它国家和地区得到采用。这意味着跨国公司可能必须遵守两个独立的标准:重金属检测以及 ICH Q3D。

ICH Q3D 元素杂质指南相关资讯

  • 【FDA 元素杂质定稿指南发布 2018/08/08 】
  • 【FDA最新元素杂质要求受到质疑 2018/03/05】
  • 【FDA 发布关于申请人何时提交元素杂质数据的指导 2018/02/07】
  • 【元素杂质实施截止日期导致 FDA 仿制药批准下降? 2018/01/20】
  • 【ICH 正在制定局部用药品的元素杂质每日允许暴露量 2017/12/10】
  • 【监管机构对新药元素杂质风险评估的评价褒贬参半 2017/11/20】
  • 【制药商应生成自己的元素杂质数据以符合 ICH Q3D 2017/11/13】
  • 【对已获批产品元素杂质要求的实施建议 2017/04/25】
  • 【FDA提醒企业控制来自设备和包装系统的金属杂质 2016/09/08】
  • 【元素杂质要求在欧美的实施时间 2016/07/05】

识林-椒
识林®版权所有,未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。

参考资料
[1] Joanne S. Eglovitch. US FDA Urged To Stop Slowing Approvals By Seeking Metals Data From Suppliers.
[2] Bob Pollock. Are elemental Impurity issues causing the Dip in ANDA Approvals Again?
[3] Boetzel, Ruth, et al. "An Elemental Impurities Excipient Database: A Viable Tool for ICH Q3D Drug Product Risk Assessment." Journal of pharmaceutical sciences 107.9 (2018): 2335-2340.

必读岗位及工作建议:

  • QA(质量保证):负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范,监控质量体系运行。
  • QC(质量控制):负责原料药的质量检测,确保产品质量符合标准。
  • 生产:负责按照GMP要求进行原料药的生产操作,确保生产过程合规。
  • 工程:负责厂房设施和设备的维护保养,确保生产环境和设备符合要求。

适用范围:
本文适用于化学药领域的原料药生产,包括创新药和仿制药,适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别,发布机构为国际通用标准。

文件要点总结:
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先,文件明确了质量管理的原则和机构职责,特别强调了质量保证和质量控制的重要性,并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面,规定了资质、培训和卫生要求,确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求,以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求,确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点,包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等,这些都是确保原料药质量的关键环节。

以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。

取自“https://login.shilinx.com/wiki/index.php?title=%E5%8E%9F%E8%BE%85%E6%96%99%E5%85%83%E7%B4%A0%E6%9D%82%E8%B4%A8%E9%A2%9D%E5%A4%96%E8%A6%81%E6%B1%82%E9%80%A0%E6%88%90_FDA_ANDA_%E5%AE%A1%E6%89%B9%E5%BB%B6%E8%BF%9F”
上一页: FDA_综合审评文件因丢失大量宝贵信息遭联名反对
下一页: 英国议会与患者组织呼吁严惩不披露临床试验数据者
相关内容
相关新闻
  • FDA最新元素杂质要求受到质疑
  • FDA提醒企业控制来自设备和包...
  • 元素杂质要求在欧美的实施时间
  • 辅料元素杂质数据库企业联盟:...
  • 企业元素杂质风险评估有所改善...
热点新闻
  • ICH 发布新 Q1 稳定性指南...
  • 【直播】25年4月全球法规月报...
  • 【识林新工具】AI知识助手,AI...
  • 【识林新文章】中国无菌附录对...
  • VHP(过氧化氢蒸汽)的“脆弱...

 反馈意见

Copyright ©2011-2025 shilinx.com All Rights Reserved.
识林网站版权所有 京ICP备12018650号-2 (京)网药械信息备字(2022)第00078号
请登录APP查看
打开APP