首页 > 资讯 > FDA提醒企业控制来自设备和包装系统的金属杂质

出自识林

2016-09-08

美国FDA最近于8月22 – 23日召开的有关国际协调理事会（ICH）Q3D元素杂质指导原则实施问题的公开会议上，一位FDA演讲人建议，制药商应注意制造设备和包装容器以确保不会超过ICH Q3D指导原则中规定的金属杂质阈值，并查阅与这些主题相关的美国药典（USP）指导。同时，一位工业界人员在会议上提出了对于ICH指导原则和USP中一个章节的差异可能给实施带来挑战的担心。

全球卫生监管机构正在针对ICH Q3D指导原则的实施发布协调监管指南，该Q3D指导原则对于新药品于今年6月1日生效，对于老产品于2018年1月生效。ICH Q3D于2014年12月进入第4阶段，列出了24种元素杂质的每日允许暴露量（PDE）标准。取代了19世纪古典方法（也常被称为湿化学）的“重金属”检测。我们曾于7月份的一篇资讯中专门梳理了ICH Q3D在欧盟的实施时间以及相关协调监管指南的制定情况。【识林资讯 - 元素杂质要求在欧美的实施时间】

设备和包装系统引入的金属杂质控制

FDA人员表示，可能污染药品的元素杂质有五种来源：制造设备、药物活性成分、辅料、包装系统和水。FDA药品审评和研究中心（CDER）药品质量办公室（OPQ）的工艺与设施办公室代理部门负责人Edwin Jao将他在公开会议上的讲话集中在制造商如何控制从制造设备和包装系统进入药品的杂质。Jao表示，制造商应参考目前正在实行的与包装系统相关的两个USP章节：USP<661.1>和USP<1663>。

USP <661.1>于2016年5月1日正式生效。该章节提供了在包装系统中使用的塑料材料的检测方法和标准。包括对下列一些物料的检测、方法和标准：环烯烃、聚乙烯和聚丙烯。USP<1663>于2015年8月1日正式生效。该章节概述了与药品包装和供应系统相关的可提取物的评估方法。该章节指出，对于无机可提取物，使用具有与药品载体类似的金属螯合性质的模拟溶剂也是适当的和合理的。这一章节中的原则和建议也适用于设备。

Jao还提醒制造商注意目前正在制定关于塑料包装系统的另外两个USP章节：USP<665>和USP<1665>。另外一个正在准备阶段的USP <662>涉及金属包装系统。Jao还表示，制造商应参考美国材料与试验协会（ASTM）有关对制造设备浸出到最终药物产品中的污染控制的316/316L标准。标准规定了不锈钢元素杂质限度，并涉及在聚合和加工过程中来自石油原料、催化剂、试剂的元素杂质。Jao表示，从设备中引入的元素杂质来源包括磨损和破裂，例如碎屑、磨损、摩擦、从不锈钢和聚合设备中浸出的可提取金属，以及来自加工溶剂，例如水。

缺乏一致性

然而，面临的挑战是USP<661>规定的有关包装容器检测的元素杂质限度和ICH Q3D的规定存在差异。这些差异可能会给希望符合两个指导原则的制造商带来一定困难。

礼来公司的Tim Shelbourn在公开会议上指出了一些这样的差异。例如，他指出，USP<661.1>中列出的7种金属并未包括在ICH Q3D中：铝、钛、锌、锆、锗、锰和钙，但ICH Q3D中也指出对于这些元素杂质不同监管部门之间的要求可能不同。另一方面，ICH Q3D关于安全限度的表中有两个元素并不包含在USP<661.1>中：铜和锂。Shelbourn指出，“个人认为对于非肠道产品（USP<661.1>的要求）应包括铜和锂。如果你顺便看看<661>的措辞，其中提到患者安全。包含这7种元素的原因是因为患者安全。”但却不包括铜和锂。

整理：识林-椒
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