【文件概要】
该指南旨在为美国上市的人用药品（包括处方药和非处方药）中的元素杂质控制提供建议，以协调实施ICH Q3D指南及美国药典（USP）通则<232>和<233>的要求。指南首先明确了适用范围，涵盖新提交的NDA/ANDA申请、已获批的NDA/ANDA、以及非NDA/ANDA批准的药典及非药典药品。指南的核心内容是基于风险评估的方法来控制元素杂质，要求制造商识别所有潜在来源（如原料、辅料、生产设备、容器密闭系统），并将评估的杂质水平与允许日暴露量（PDE）进行比较。若杂质水平无法持续低于控制阈值（PDE的30%），则需建立额外控制措施，如过程控制或放行标准。对于有USP专论的药品，必须符合USP通则<232>和<233>的要求；对于无专论的药品，则应遵循ICH Q3D的建议。指南详细阐述了不同类别药品的实施路径，包括新申请、已获批申请变更的报告要求（通常可通过年报提交），以及风险评估文件（如P.2部分）和验证分析程序的必要性。指南强调，对于大多数已上市药品，若其元素杂质水平未超过PDE，则合规工作主要涉及执行风险评估和记录相应变更。最终，指南明确了USP<231>重金属检查法已被取代。
【适用范围】
本文适用于在美国市场销售的所有人用药品，包括化学药和生物制品。覆盖药品类型包括有USP专论和无USP专论的药品，以及新提交的NDA/ANDA、已获批的NDA/ANDA和非NDA/ANDA批准的药品。发布机构为美国FDA。适用于所有在美国市场销售药品的企业，包括大型药企、Biotech、跨国药企及CDMO。
【影响评估】
本文对相关药企的核心影响是要求其建立并执行基于风险评估的元素杂质控制策略。企业需完成风险评估，并可能需调整内部质量标准、检验方法或过程控制。对于已获批药品，若变更仅涉及合规性调整且杂质水平未超限，通常可通过年报提交，降低了申报负担。企业需确保相关文件（如风险评估报告）完备，以备现场检查。
【实施建议】
- QA（质量保证）：必读。需主导或参与风险评估，确保控制策略（如检验标准、过程控制）符合指南要求，并管理相关变更（如年报提交）。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。需在新申请或补充申请中纳入风险评估摘要，并指导已获批产品合规变更的申报策略（年报或补充申请）。
- 研发（R&D/CMC）：必读。需在产品开发阶段（P.2部分）进行风险评估，设计控制策略，并开发或验证符合USP<233>或ICH Q3D的分析方法。
- 生产（Manufacturing）：必读。需执行控制策略，确保原料、辅料及生产过程中元素杂质受控，并维护相关记录。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
- QA：必读，需确保生产过程和产品质量符合USP<232>和<233>以及ICH Q3D指南的要求。
- 注册：必读，负责将元素杂质控制措施纳入药品注册文件，并处理与此相关的变更申请。
- 研发：必读，负责进行元素杂质的风险评估，并根据评估结果调整产品配方或生产工艺。
- 生产：必读，需在生产过程中实施元素杂质的控制措施，并确保符合相关标准。
适用范围：
本文适用于在美国上市的化学药品和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药及原料药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。发布机构为FDA。
要点总结：
- ICH Q3D与USP<232>、<233>的一致性：强调了药品生产企业应遵循ICH Q3D指南，同时满足USP<232>和<233>中关于元素杂质控制的要求。
- 风险评估的重要性：明确指出生产企业应进行风险评估，以确定元素杂质的潜在来源，并据此建立控制措施。
- 实施日期与变更要求：规定了2018年1月1日为元素杂质控制的实施日期，并要求对已批准的NDA和ANDA进行相应的变更。
- 分析方法的选择与验证：强调了选择适当的定量分析方法对元素杂质进行检测，并要求对这些方法进行验证。
- 文件记录与现场检查：要求生产企业记录风险评估和控制措施，并在FDA现场检查时提供相关文件。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
