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原料药和QC物料指南浙江研讨会简报
出自识林
2023-05-25
2023年5月24日，识林联合北京大学知识工程与监管科学实验室，在浙江省药监局的指导以及台州市市场监管局的支持下，在台州举办了“《药品GMP指南》（第2版）原料药和质量控制实验室与物料系统分册研讨交流会”。浙江省局、台州市局的监管人员，及浙江省内110余家药品生产企业近200位生产质量负责人参加了会议。会议得到浙江九洲药业、浙江天宇药业的支持。
浙江省药监局陈魁副局长现场参会并致辞，他指出：原料药分册的编委主要来自海正、九洲、天宇、浙江医药、海翔、华海等浙江企业，反映了浙江原料药企业的专业影响力。陈局还鼓励浙江省的企业更多参与和支持产业发展技术难点的研究和讨论，一家两家企业，一方面技术力量不够，另一方面也不容易取得信任，通过好的研究平台，能够提升企业自身认知的同时，促进监管和行业的专业进步。
会议由北京大学知识工程与监管科学实验室研究顾问、识林知识平台负责人韩亮博士主持。他详细介绍了指南的修订思路和撰写历程，指南的制定/修订在遵循最新的国内法律法规、部门规章、技术规范前提下，同时跟进国际认可度较高的指南，以指导行业为主，立足实际，适度超前。他也强调指南是推荐性的，既不能照搬，也不是强制，编写小组尽可能展示了思考的过程和逻辑，也希望使用者基于科学和风险明辨式思考和实际运用。
江苏恩华药业副总裁，原料药分册编写小组组长王卫兵博士详细介绍了原料药分册的整体变化内容。他谈到因为产业发展需要，新增“技术转移和临床用原料药的管控”章节；增加质量标准变更控制指导说明、工艺规程应涵盖的主要内容；增加了连续化生产、酶催化控制等新技术控制要求。指南编写过程中还对物料回收、有效期/复验期管理、杂质控制和共线生产等热点反复讨论，很多讨论的内容没办法都写入指南，希望能有更多交流分享。
浙江海正药业质量副总经理周臻弘介绍了指南第17章的技术转移和临床用原料药的管控。详细介绍了研发-生产转移，生产-生产转移的基本流程、风险评估和产品研发&临床前或毒理研究阶段、临床试验I期、II期、III期API质量管控要素、仿制药API质量管控要素。
浙江九洲药业质量副总裁黄敏霞详细介绍了原料药的变更管理和清洁验证章节的变化。她的报告介绍了药品生命周期的不同阶段下开展变更项目的风险关注重点，并以案例形式介绍了原料药生产的常见重大变更的情形。报告中还介绍了基于生命周期的清洁验证管理，从ADE/PDE，到HBEL的基于健康基础数据计算MACO值要求，特别强调清洁验证中，不能采用反复清洗至清洁的方法，对清洁验证评价方式如目视检查、擦拭取样、淋洗取样的配合应用进行了讨论。
浙江天宇药业副总裁叶存孝介绍了物料回收、共线生产和杂质控制相关章节的变化与实践策略。包括：
- 回收溶剂质量标准、回收溶剂的套用量、套用次数、文件记录管理
- 基于风险的共线生产策略的设计、实施及改进，对共线生产的危害、暴露和风险的关系，科学确定残留的可接受限度，分析产生污染和交叉污染的途径和风险降低的控制措施
识林知识平台研究员王国旭博士统计了美国FDA2013年至今131封原料药警告信，分析了原料药企业的高频检查缺陷项和案例，并与中国原料药企业常见的检查缺陷进行了对比。王国旭博士还举例介绍了如何通过识林警告信和483数据库，分析检查员特点，并通过基于大数据分析的GMP审计工具，做好迎检准备。
新华百利高中国质量总监杨爱荣介绍了质量控制实验室和物料系统分册的修订情况，详细介绍了每一章修订时主要考虑的细节，她回忆到物料委托储存是讨论最激烈的，目前委托储存并不多，如何定位经历了反复讨论。QC分册委托检验，实验室调查，分析方法的验证确认与转移等章节同样讨论激烈。
浙江萃泽生物质量总监李伟举介绍了原始数据管理、实验室调查章节的主要变化。分别介绍了纸质记录、电子记录/电子数据系统的设计、审批、记录与复核、保存和归档、备份与恢复、销毁等过程的当前法规要求、指南更新及实践策略。实验室调查方面，以MHRA三阶段法，对实验室初步调查、扩展性/全面调查、调查回顾、总结和批次处置等流程展开详细介绍。并以FDA警告信数据结果分析，介绍了当前实验室调查方面存在的诸多问题和对日常管理工作的启示。
主题报告结束后，各报告嘉宾解答了与会代表提出的关于原料药变更管理、清洁验证残留限度计算、质量标准建立与维护、杂质分析与残留溶剂控制等问题。王卫兵博士在问答最后强调：在充分理解指南的参考、指导作用的同时，还需建立良好的质量意识和风险意识，建设具体问题具体分析能力。
识林读者还可阅读指南编写小组专家系列访谈，陆续更新：
- 7. 药品GMP指南（第2版）原料药分册的变化：分册编委专访
- 6. 药品GMP指南（第2版）无菌制剂分册生物制品（单抗）的变化：编委专访
- 5. 药品GMP指南（第2版）口服固体制剂与非无菌吸入制剂分册的变化：编委访谈
- 4. 药品GMP指南（第2版）厂房设施设备分册的变化：编委访谈
- 3. 药品GMP指南（第2版）无菌制剂分册的变化：分册组长张华及编委专访
- 2. 药品GMP指南（第2版）质量控制实验室与物料系统分册的变化：编委访谈
- 1. 药品GMP指南（第2版）质量管理体系分册的变化：分册组长张燕专访
识林-柴胡
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必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA：负责确保实验室操作符合质量控制要求，监督取样、留样、检验等流程。
- 研发：在设计质量标准和分析方法时，需遵循本文规定。
- 生产：在取样和留样过程中，应遵守本文的详细规定以保证产品质量。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括原料药、中间产品、待包装产品和成品。适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于中国药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： - 实验室职责与布局：明确了质量控制实验室的职责、布局原则和要求，以及人员的组织架构和资质要求。
- 取样与留样管理：规定了取样过程的控制和留样的定义、量、储存要求及记录。
- 物料和产品检验：强调了检验要求，包括待检样品核对、检验、记录和报告书的编制。
- 委托检验管理：阐述了委托检验的原则、应用范围、职责和工作流程。
- 质量标准建立：详细说明了质量标准的设计与制定、审核与批准流程。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
