岗位必读建议：

• 研发（R&D）：应深入理解生物药剂学分类系统（BCS）及其对药物开发的影响，确保新药设计符合FDA的生物利用度和生物等效性研究豁免标准。
• 注册（Regulatory Affairs）：熟悉BCS分类及生物豁免（Biowaiver）的申请流程和要求，为IND、NDA和ANDA等申请提供法规支持。
• 质量管理（QA）：掌握BCS分类标准，确保产品质量控制符合FDA指南要求，特别是在药物溶出度和稳定性方面。
• 临床（Clinical）：了解BCS分类对临床试验设计的影响，特别是在生物等效性研究中。

文件适用范围：
本文适用于化学药的速释口服固体制剂，包括创新药和仿制药。发布机构为美国FDA，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：

1. BCS分类标准：明确了药物根据水溶性和肠道渗透性分为四类，为药物开发和生物豁免提供科学框架。
2. 生物豁免条件：对于BCS 1类和3类药物，若满足快速或非常快速溶出，且辅料不影响药物吸收，则可能豁免体内生物利用度和生物等效性研究。
3. 药物溶出度测试：强调了溶出度测试的重要性，包括测试条件、方法和相似度评估。
4. 辅料影响考量：讨论了辅料对药物吸收可能产生的影响，并对BCS 1类和3类药物的辅料使用提出了具体要求。
5. 特定情形下的豁免限制：对于窄治疗指数药物和设计用于口腔吸收的产品，不适用BCS基础的生物豁免。

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法规指南解读：Q12 Technical and Regulatory Considerations for Pharmaceutical Product Lifecycle Management Annex Final 202105

适用岗位（必读）

• 研发（R&D）：理解产品生命周期管理的技术和监管要求。
• 质量管理（QA）：确保产品质量管理遵循监管指南。
• 注册事务（Regulatory Affairs）：用于准备和提交符合监管要求的文件。
• 生产（Production）：在生产过程中应用已建立的条件。

工作建议

• 研发：在产品开发阶段考虑生命周期管理的技术和监管因素。
• 质量管理：制定或更新质量标准和程序以符合Q12指南。
• 注册事务：使用本指南作为提交文件的参考，确保符合FDA要求。
• 生产：根据已建立的条件调整生产流程。

适用范围

本文适用于化学药品和生物药品的生命周期管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药。适用于在美国、欧盟等地区运营的大型药企、Biotech公司、跨国药企、CRO和CDMO等。

文件要点总结

1. 生命周期管理：强调了对药品生命周期管理的技术和监管考虑，包括变更管理、风险评估和质量保证。
2. 已建立条件的识别：明确了化学药品和生物药品生产过程中已建立条件的识别方法，以及如何根据风险和知识水平调整这些条件。
3. 变更管理：提出了变更管理的结构化方法，包括变更的评估、验证和监管提交。
4. 风险管理：强调了风险管理在生命周期管理中的重要性，特别是在变更实施和监管决策中。
5. 监管提交：提供了监管提交的指导，包括何时使用特定类型的提交和如何准备提交文件。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）
• 注册（负责药品注册文件的提交与维护）
• 生产（负责药品生产过程的管理）
• 研发（参与药品开发，对产品和过程有深入了解）
• 市场（涉及药品市场授权后变更的沟通与实施）

工作建议：

• QA：必须熟悉ICH Q12指南中关于已建立条件（ECs）的识别和管理，以及变更管理流程，确保质量体系（PQS）的有效运行。
• 注册：负责将PLCM文件纳入原始MAA或上市产品的补充/变更中，并在CMC变更后提交更新的PLCM文件。
• 生产：在实施变更时，需与QA和注册部门合作，确保变更符合GMP要求，并及时更新PLCM文件。
• 研发：需对产品和过程有深入理解，以支持ECs的识别和变更管理，包括风险评估和必要的研究。
• 市场：在市场授权后变更实施后，需与监管机构沟通，并确保变更不会对患者安全、产品质量或疗效产生额外风险。

适用范围：
本文适用于需要市场授权的化学药品和生物制品，包括药械组合产品，不包括为遵守药典修订而进行的变更。适用于ICH成员国，包括美国FDA。

文件要点：

1. 变更管理框架：强调了为药品生命周期管理提供可预测和高效变更管理的框架，包括技术与监管考虑的协调。
2. 已建立条件（ECs）：明确了ECs的定义和管理，以及如何在监管文件中识别ECs。
3. 变更管理协议（PACMP）：描述了PACMP的定义、应用、要素以及如何修改已批准的PACMP。
4. 产品生命周期管理文件（PLCM）：强调了PLCM文件作为ECs和变更报告类别的中央存储库的重要性。
5. 药品质量体系与变更管理：强调了有效的PQS对于管理供应链和产品生命周期中的变更至关重要。

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适用岗位及工作建议：

• 研发（R&D）：必读。需理解QIDP定义及指定流程，确保研发项目符合FDA对传染病产品的要求。
• 注册（Reg）：必读。负责提交QIDP指定请求，需熟悉指定标准和流程，以及如何准备和提交相关文件。
• 临床（Clin）：必读。了解QIDP指定对临床试验设计和患者招募的影响，确保临床研究符合FDA要求。

文件适用范围：
本文适用于化学药中的抗细菌或抗真菌药物，特别是用于治疗严重或危及生命的感染。适用于创新药或仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。发布机构为美国FDA，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：
FDA的这份指南提供了关于合格传染病产品（QIDP）指定的详细信息，旨在激励开发治疗严重或危及生命感染的抗菌和抗真菌药物。QIDP指定适用于特定药物产品，且仅授予提出申请的赞助商。药物产品需直接抑制或杀死与拟议适应症相关的细菌或真菌，且浓度应可达到治疗效果。QIDP指定不仅限于治疗，还包括预防和诊断严重或危及生命的感染。生物制品和医疗器械不符合QIDP指定资格。赞助商可在提交市场申请前任何时间请求QIDP指定，并需提供支持药物活性的信息。FDA将在收到请求后60天内回应。获得QIDP指定的药物产品，若获批用于指定用途，将获得5年的市场独占权扩展。然而，对于已获得5年独占权的补充申请，或寻求新适应症、给药途径等的后续申请，不适用5年GAIN独占权扩展。

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适用岗位：

• 临床（临床）：理解儿科药品的非临床安全评估要求，以指导临床试验设计。
• 研发（研发）：根据指南进行儿科药品的非临床安全研究设计和执行。
• 注册（注册）：确保注册申报材料符合FDA关于儿科药品非临床安全评估的要求。
• 质量保证（QA）：监督非临床研究的执行，确保符合指南和法规要求。

工作建议：

• 临床：在设计儿科临床试验时，应考虑非临床安全数据，特别是对于新药或新适应症。
• 研发：在进行非临床研究时，应重点考虑药物对发育中器官系统的影响，并根据指南选择合适的动物模型和研究设计。
• 注册：在准备注册文件时，确保包含所有必要的非临床安全数据，并根据指南解释数据的适用性。
• QA：在监督非临床研究过程中，应确保研究遵循指南和适用法规，保证数据的质量和合规性。

适用范围：
本文适用于化学药和小分子治疗药物的非临床安全评估，旨在支持儿科药品的研发。适用于美国FDA发布的指南，涉及创新药和仿制药，不包括组织工程产品、基因和细胞疗法以及疫苗。适用于Biotech、大型药企和跨国药企。

要点总结：
本文强调了非临床安全评估在儿科药品研发中的重要性，提出了基于证据权重（WoE）的方法来决定是否需要额外的非临床研究。指南详细讨论了非临床研究设计的各个方面，包括临床背景、研究目的、动物模型选择、给药时期和剂量、以及评估终点。特别强调了对发育中器官系统的影响评估，以及在非临床研究中考虑药物的药理特性和药代动力学数据。指南还提供了对非临床研究结果的综合评估方法，以及如何处理儿科首次或唯一的药物开发情况。此外，指南讨论了对辅料和组合药物的考虑，以及如何解释非临床研究数据。

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岗位必读建议：

• RA（注册）：必须熟悉MRP、DCP和国家程序的递交要求，以确保申请材料的合规性。
• QA（质量管理）：应了解文件中关于质量控制和保证的要求，确保产品符合标准。
• 研发：需要关注文件中关于研发阶段数据提交的指导，以支持新药上市申请。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品和疫苗等药品类型，针对创新药或仿制药、生物类似药的注册分类，由HMA（人用药品委员会）发布，适用于跨国药企和Biotech等企业。

文件要点总结：

1. 递交要求明确性：强调了在MRP、DCP和国家程序中递交新药上市许可申请时，必须遵循的具体要求和格式。
2. 数据完整性：特别指出了提交的数据必须完整，以支持药品的安全性、有效性和质量。
3. 质量控制标准：规定了必须遵循的质量控制和保证标准，以确保药品在生产过程中的一致性和稳定性。
4. 临床试验数据：新增了对临床试验数据的详细要求，包括数据的收集、分析和报告方式。
5. 监管机构沟通：鼓励申请人与监管机构保持沟通，以便及时解决申请过程中的问题。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• RA（注册）：必须熟悉变更和续期的递交要求，确保注册文件符合HMA和CMDh的指导原则。
• QA（质量管理）：应监督变更和续期流程，确保质量体系与递交要求一致。
• 研发：在产品开发阶段，需考虑变更和续期的递交要求，以减少后期注册障碍。

文件适用范围：
本文适用于在欧洲互认程序（MRP）和成员国程序中，针对化学药、生物制品等药品的变更和续期递交要求。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：

1. 变更递交要求：明确了变更申请的分类和所需提交的文件类型，强调了对变更的科学和技术评估的重要性。
2. 续期递交要求：规定了药品续期申请的流程和所需文件，特别指出了对药品安全性和有效性数据的更新要求。
3. 文件格式和结构：提出了递交文件的格式和结构要求，包括电子提交的规范。
4. 时效性要求：强调了变更和续期申请的递交时限，以及对逾期递交的处理规定。
5. 监管机构的审查和反馈：概述了监管机构对递交文件的审查流程，以及对不合规申请的反馈机制。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• MAH（药品上市许可持有人）：必读。需全面理解并执行与亚硝胺杂质风险评估、确认性测试和市场授权变更相关的指南。
• QA（质量保证部门）：必读。确保质量体系符合指南要求，并监督执行过程。
• 注册部门：必读。负责市场授权申请和变更的注册流程。
• 研发部门：必读。涉及药品开发过程中的风险评估和测试策略。
• 临床部门：参考。了解亚硝胺风险对临床试验可能的影响。

文件适用范围：
本文适用于含有化学合成API或生物API的药品，包括MRP/DCP程序下的国家授权产品。适用于所有欧盟成员国的药品上市许可持有人，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：

1. 风险评估执行： MAH必须对所有相关产品执行风险评估，并根据评估结果提交相应模板至所有授权国家的监管机构。

2. 确认性测试： 对已批准产品进行亚硝胺的确认性测试，并在测试完成后向监管机构提交测试结果。

3. 市场授权变更： 如确认性测试结果表明需要变更市场授权，MAH应在规定截止日期前提交变更申请。

4. 文档提交与更新： MAH应根据指南更新市场授权申请文件，并在必要时提交风险评估和测试结果。

5. 监管机构沟通： MAH需与监管机构保持沟通，确保所有步骤符合监管要求，并及时响应监管机构的查询和要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。