首页 > 资讯 > FDA 警告三家美国企业火灾影响调查不足，无视记录索要请求，CMO 监督不力

出自识林

2021-10-26

美国 FDA 于 10 月 19 日对美国非处方药（OTC）制药商、成品药制造商以及原料药（API）制造商分别发出了警告信，主要缺陷涉及对合同制造商（CMO）的监督不力、未能解决火灾如何影响 API 成分的质量以及无视 FDA 对企业电子记录的索要请求。

这三家企业分别是位于密苏里州的 API 制造商 Marcus 研究实验室，位于俄勒冈州波特兰的 OTC 健康和美容产品（包括洗手液）的制造商 HealthMEDS 公司，以及位于密西西比州 Madison 的制药商 Sircle 实验室。

Marcus 未能解决火灾后果

FDA 于 9 月 30 日向 Marcus 发出警告信，发现其生产用于术前准备的聚维酮碘（PVP-I）时“严重违反了 API 的 CGMP”。警告信反映了 5 月份的检查情况。

主要缺陷之一是企业未能充分调查火灾和使用灭火器后温度偏移对 API 质量的影响。在生产过程中，工作人员发现 PVP-I 在一个反应器中出现“闷燃”，并使用灭火器应对“即将发生的火灾”。API 受到“不一致的温度暴露以及额外的处理和保留时间”的影响。然而，企业仅对受影响的那桶物料进行了检测，以确定物料中仍存在的碘含量，并放行用于进一步加工。

类似的情况发生在 2020 年 8 月，当时生产人员在场地中观察到一个“冒烟”的反应器。警告信中称，当时生产停止，物料“保存在未知条件下。”FDA 指出，在第二次事件发生后，“企业再次单独检测了受影响的物料桶中的碘的百分比，并放行用于进一步处理。”

FDA 指出，“在这两种情况下，企业都创建了偏差报告，但仅根据可用碘百分比的综合结果放行了药物。药物暴露在过热、火灾、烟雾和碎屑中。使用灭火器时产生的其它污染物或颗粒也可能损坏了材料。”企业没有对受影响的批次进行额外检测，“以确认 API 没有受到有害颗粒物或其它污染物的污染。”

其它缺陷项还包括设备脏污。检查人员指出，“关键”生产设备，例如，用于生产聚维酮碘的搅拌机和料斗，已经“变色和生锈”。此外，包装加工托盘的塑料衬垫“破烂不堪”，导致 PVP-I 暴露在塑料颗粒中。另外，用于包裹 API 托盘的塑料衬垫也“破烂不堪，使产品暴露在塑料颗粒物下。”

Health MEDS 拒绝 FDA 的记录索要请求

FDA 于 9 月 29 日向 Health MEDS 发出警告信，原因是该公司一再无视 FDA 的记录索要请求。企业最初未能回复 FDA 于 2021 年 2 月 1 日的记录索要请求，“无数”电话无人接听。FDA 于 5 月 6 日通过经认证的回执邮件发送了后续书面索要请求，但也未能得到回应。FDA 提醒该企业，“根据 FD&CA 第 301(e) 条，拒绝允许访问或复制第 704(a) 条要求的任何记录是被禁止的行为。”

另外，FDA 还提醒该企业，“自宣布新冠公共卫生紧急事件以来，许多手消毒液因质量问题而被召回，包括含有其它药物成分以及效力不足。”企业未能做出回复意味着 FDA “没有证据显示在企业生产的注册药品的质量保证水平。”企业应在收到警告信后的 48 小时内确认或更新其注册和产品上市信息。

FDA 表示，企业的“持续不回应”可能会导致 FDA 将该企业的产品列入消费者不应使用的手消毒液清单。

Sircle 对 CMO 监督不力

FDA 于 9 月 15 日向 Sircle 实验室发出警告信，在 4 月中旬 FDA 对该企业进行的检查中发现其对 CMO 的“监督不足”。警告信指出，Sircle“使用不合标准的 CMO”，原因是企业的质量部门存在缺陷。Sircle“缺乏适当的监督和程序来管理生产、包装和分销药品的 CMO。”警告信提醒企业“对执行的 CGMP 活动负最终责任。”

企业还在拒绝或批准批次时“未能审查每批待处置产品的生产记录。”另外，企业未能遵循自己的变更控制程序。自 2019 年 3 月 FDA 上次检查以来，企业在未遵循变更控制程序的情况下对其处理消费者投诉和药品召回的方式进行了更改，并且更改了标签。

FDA 在警告信中提醒企业，先前在 2015 年 8 月和 2019 年 3 月进行的检查中也发现了类似的 GMP 违规行为。

作者：识林-蓝杉
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