首页 > 资讯 > FDA 批准首个实体瘤个体化 T 细胞疗法

出自识林

2024-02-19

美国 FDA 于 2 月 16 日加速批准了 Iovance 生物治疗公司的 lifileucel（Amtagvi），一种肿瘤源性自体 T 细胞免疫疗法，用于治疗先前接受过 PD-1 阻断抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者，。

该药是第一个进入市场的个体化肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。这标志着改变某些血癌治疗方式的 CAR-T 细胞疗法现已进入实体瘤领域。

Iovance 临时首席执行官 Frederick Vogt 博士在产品批准后的电话会议上表示，公司对一次性治疗的定价为每位患者 515,000 美元的批发采购价。该药的定价略高于现有的 CAR-T 细胞疗法的价格，目前 CAR-T 对于血癌患者的费用约为 50 万美元或更少。Vogt 表示，Iovance 根据 Amtagvi 作为 PD-1 治疗后黑色素瘤治疗中首个获批药物的价值以及公司对相关基准的分析来确定价格。

TIL 疗法由美国国家癌症研究所科学家 Steve Rosenberg 在 20 世纪 80 年代首创，其基础是观察到免疫细胞可以穿透并攻击肿瘤，但由于癌症的无情防御，常常在完成工作之前陷入困境或失去动力。与现有的 CAR-T 细胞疗法类似，Iovance 从患者的肿瘤中分离出这些细胞，在实验室中培育，然后将恢复活力的细胞重新注入患者体内，靶向肿瘤。

在 Amtagvi 之前，CAR-T 疗法只能治疗一些血癌，部分原因是实体瘤缺乏适当的细胞表面生物标志物提供 CAR-T 细胞靶标。TIL 疗法解决了这个问题，因为 TIL 细胞天生就能识别癌症生物标志物。

在一项单臂研究中，Amtagvi 在目前推荐的剂量范围内使 73 名先前接受过 PD-1 治疗的患者中有 31.5% 的肿瘤缩小。经过 18.6 个月的随访，43.5% 的应答者病情缓解超过一年。在一项包括 153 名患者的支持性汇总疗效分析中，客观缓解率相似，为 31.4%。此外，56.3% 的应答者在一年内保持了持久的缓解。尽管未包含在当前标签中，但最近更新的汇总分析显示，患者的中位寿命为 13.9 个月，而近一半的患者在四年后仍存活。

但 Amtagvi 也存在一些问题。

首先，由于 Amtagvi 是用患者自身肿瘤的 TIL 细胞制造，因此患有无法切除肿瘤的患者不符合接受该治疗的资格。

其次，该药对与治疗相关的死亡、长期严重血细胞减少、严重感染、心肺和肾功能损害有黑框警告。因此，该药仅在指定治疗中心在住院环境下提供。FDA 批准的标签还要求在重症监护室中对患者进行副作用监测，并且配备专家。

另外，Amtagvi 的制造可能需要相当长的时间。目前，Iovance 预计平均制造周转时间（从肿瘤到达制造工厂到成品放行）为 34 天。而这还不算发货时间。对于一些患者来说，漫长的等待可能是个问题。该药的汇总疗效分析最初包括 189 名患者，但 33 名患者没有接受到药物治疗，原因包括 8 名患者的产品生产失败以及 11 名患者的疾病进展或死亡。

作为加速批准的先决条件，Iovance 目前正在对 670 名黑色素瘤患者进行一项大型 III 期研究，以确证该治疗药的获益。研究将单独测试 Amtagvi 或与默沙东的检查点抑制剂 Keytruda 联合作为黑色素瘤的一线疗法，该确证性研究预计将在 2028 年至 2030 年之间完成。

Iovance 还正在宫颈癌中测试 Amtagvi，并在头颈癌和肺癌中测试类似的 TIL 疗法。

作者：识林-椒

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