首页 > 资讯 > 识林线下会简报：CAR-T细胞产品的监管路径与合规挑战

出自识林

2019-11-14

2019年11月11日，识林与Hogan Lovells律所在上海联合举办了主题为“CAR-T细胞产品的监管路径与合规挑战”的线下交流会。君实生物高级副总王刚博士、药明生基医药科技总经理姚树元博士以及Hogan Lovells律所的五位律师出席会议，并为到场的70余位业界人士带来报告，会议由卓见医药联合创始人，IPEM学员崔铁民先生主持。

王刚博士围绕“CAR-T治疗审评和合规要点”主题做了报告。报告一开始，王博士为大家介绍了FDA监管的数种细胞治疗产品和基因治疗产品，以及细胞和基因治疗产品的监管路径。之后，王博士指出了细胞和基因治疗产品监管面临的数个挑战，首先是临床前研究的挑战，王博士强调了动物研究的局限性——没有用于动物研究的好的动物模型，其次是临床研究的挑战、生产的挑战（包括基因和细胞治疗产品的生产、病毒载体生产），以及污染和交叉污染、生产变更、QC检验面临的挑战。王博士认为，未来基因细胞治疗产品可能会变得更加复杂和具有挑战性

姚树元博士围绕“CAR-T产品的生产和设施设置的控制要点”、主题做了报告。姚博士说CAT-T产品是个体化产品、是“活”的产品、是具有医疗技术特点的产品。由此就衍生出一系列问题，涉及到供应链、符合GMP的生产、监管问题、上下游产业。就国内情况来看，早期研究活跃但产业不足，显现不平衡的态势。此外，生产的正规化还有待改善，缺乏GMP生产的能力、大规模生产的能力。对于如何发展产业，姚博士认为业界应该有自己的思考，而不是跟随其他国家的脚步。

上午的议程结束后，提问环节也令人印象深刻。关于“不同批次共线生产时未知感染源的交叉污染的问题”，姚博士给出的建议是通过封闭的生产方式和清洁验证来实现“时”“空”的隔离，做到“全封闭”、“一次性”是关键。提问环节的最后，王博士给业界的忠告是，利用好当下的机会，多多参与国内监管事业的改革，现在就是最好的时候。

来自Hogan Lovells的合伙人律师Philip Katz和资深律师陶鑫围绕“美国FDA对精准治疗包括CAR-T细胞产品的监管”做了报告，报告开始陶鑫结合他生物化学和法律的专业背景，简明地为大家介绍了细胞、组织、基因治疗及其监管途径、法律框架。随后，Katz从细节上介绍了FDA的生物制品审批及可能会遇到的一些问题。他认为，FDA希望更多类似产品上市，降低药品价格给病人提供更多选择。另一方面，FDA也会考虑维护原研药厂的利益，以此保持原研药厂开发的动力。两种力量是在交织中达到平衡。

来自Hogan Lovells华盛顿地区律所合伙人律师Jim Johnson先生围绕“精准治疗产品地潜在合规风险和危机管理”做了报告。近年来，FDA将更多的资源投入到境外检查，在中国地检查次数显著增加，Johnson陈述了不合规带来的一系列严重后果。他也指出，在未来，合规问题将会增加：已有法规制定年限久远，针对新的产品不适用；出于普适性考虑，法规的语言表述模糊，不能给出具体的指导。但也因为法规表述模糊，FDA便于针对新技术推出新的指南，这个过程中就需要向企业学习，摸索着解释法规。于是，企业在新的指南制定上有一定的话语权。企业的精准治疗产品在生产、审批过程中面临一系列挑战，可以说是：预则立，不预则废。

下午议程结束后，来自Hogan Lovells的五位律师以及王刚博士为大家解答了不少生产过程中的实际问题，关于“共线生产中，一个区域一次生产一种产品”的理解，王刚博士认为，这与仪器设备很有关系，如果是完全密闭的生产设备，交叉污染的可能性是很小的，但如果是需要开放条件生产的工艺，同时做两个产品风险就是很大的。企业的做法往往是在一批完成后做好清场，再做下一批。Johnson表示，FDA完全是一个数据驱动的机构，采用多批生产的做法，要证明的数据就会很多。不管是开放系统还是封闭系统，都要有一个书面的风险评估来佐证自己的行为。

参会人的提问、主讲嘉宾的解答都引人思考。到场嘉宾中数位拥有FDA任职的经历，是一次工业界、监管机构、律所多角度的学术对话。

作者：识林-梧
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