首页 > 资讯 > FDA 将发布新指南应对生产组件供应短缺

出自识林

2021-10-07

美国 FDA 正在寻找基于风险的方法来报告短缺配件的变化，例如供不应求的塑料生物反应器袋、过滤器和管道组件。

由于制药企业在生产单克隆抗体和其它无菌注射药物所需的一次性系统组件的供应中遇到中断，FDA 正在准备有关迅速转为替代来源的建议。FDA 药品审评与研究中心的高级科学顾问 Patricia Hughes 表示，FDA 内的一个小组正在开发一种基于风险的方法，以更方便地进行此类变更。

Hughes 在最近的 PDA/FDA 联合会议上表示，“我们可能计划发布 2 级指南文件（相对较小政策变化的文件）以澄清行业管理一些供应限制的途径。”FDA 和行业与会者一致认为，使生产流程适应新冠时期中断的关键是频繁的沟通。

小瓶和胶塞指南

Hughes 表示，该文件可能会仿照 3 月份发布的允许在新冠期间对玻璃小瓶和胶塞的批准后变更进行分类降级的指南。【FDA 发布疫情期间玻璃瓶和胶塞的变更指南 2021/03/05】

与该指南一样，新指南将风险管理原则应用于科学证明疫情期间发生变化的较低报告类别的问题。重大变更必须先获得 FDA 的批准才能实施，但在大流行期间，如果有正当理由，中等变更也许可以按照报告或提前 30 天报告的方式实施。同样，中等变更也许可以像次要变更一样处理，只需将其记录在年度报告中即可。

新指南也可能类似地强调使用可比性方案促进后期批准后变更的优势，包括对产品的重复变更和对多个产品的变更。

日益增长的供应链挑战

Hughes 指出，在过去五到十年里，制药商越来越依赖一次性系统来生产药物、生物制品、疫苗以及细胞和基因疗法。这些系统通常包括塑料生物反应袋、过滤器、过滤器组件和管道连接器。这些系统还包括高风险组件，例如，消毒过滤器、病毒清除过滤器、超滤/渗滤膜。

她表示，“我们注意到这些一次性系统存在一些相当大的挑战”，包括供应商之间缺乏标准化以及特定药品所需的高度定制系统，这降低了灵活性。此外，对新冠的应对推动了疫苗和单克隆抗体疗法的生产大幅增加，导致了一次性系统短缺。Hughes 表示，“疫情期间，FDA 不断收报告称，一次性系统的供应受限一直在影响某些未参与新冠治疗的药品和生物制品。这是一个问题，因为这可能导致药物短缺。”

基于风险的方法

FDA 提倡的基于风险的方法将涉及按风险级别对变更进行分类，例如，更换灭菌药品过滤器可能比更换生物负荷降低过滤器带来更大的质量风险。并且可能有办法减轻变更带来的一些风险。Hughes 鼓励制药商就变更实施策略寻求 FDA 的反馈，包括如何科学地证明转向较低报告类别的合理性。

Valsource 公司的顾问 Tiffany Baker 向与会者介绍了一个客户在意识到其生产过程所需的除菌过滤器将不再可用的应对案例。在这种情况下，依赖通过质量源于设计（QbD）方法建立的设计空间来查看哪些过滤器可以工作的理想方法是不可能的，因为由于新冠生产时间表被压缩，没有足够的时间进行 QbD 分析。这意味着需要处理围绕新生产过程的剩余不确定性。

Valsource 和客户进行了差距评价以比较替代过滤器，并使用风险评估矩阵寻找将任何风险降低到可接受水平的方法。差距分析依赖于供应商提供的数据，并辅以兼容性研究。他们发现在不增加污染某些候选过滤器的风险的情况下，使用前过滤器测试是不可能的。其提议的缓解措施：暂停处理，直到获得将内置到批处理记录中的使用后完整性测试的通过性结果。选择过滤器后，Valsource 和客户使用替代过滤器所需的步骤更新过程控制策略。

团队还进行了根源危害分析和关键控制点审查，以捕捉与新过滤器相关的任何风险。尽管新过滤器尺寸更大，连接点的数量更多，但有额外的活动以确保充分的污染控制。

该项目成功的一个关键因素是与 FDA 和生产网络内部的频繁沟通。Baker 表示，通过进行风险分析，“我们真正深入研究所有不同的选择，看看什么最适合我们的流程并查看哪个选择会给我们最大的控制权，哪个对我们的验证状态影响最小，以及哪个是我们在疫情环境中可以做出的最快的变更。”

作者：识林-蓝杉
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