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FDA 发布指南草案生物类似胰岛素将不再需要比较性免疫原性数据
出自识林
FDA 发布指南草案生物类似胰岛素将不再需要比较性免疫原性数据
2019-11-27
美国 FDA 于 11 月 25 日发布《生物类似和可互换性胰岛素产品的临床免疫原性考量 》指南草案，为美国市场开发生物类似 和可互换性 胰岛素产品的公司一般情况下将不需要开展比较性临床免疫原性研究。该指南草案预计将受到业界的大力欢迎。
指南指出，“当前用于评估胰岛素产品质量属性的分析工具可以充分支持全面的分析比较，进而支持以下结论：特定拟议生物类似胰岛素产品与其参照产品 ‘高度相似’，通常在免疫原性 方面没有或几乎没有剩余不确定性，并且像参照产品一样，可以预期免疫原性对临床影响仅有极小或没有风险。”因此，“在这种情况下，通常不需要开展比较性临床免疫原性研究来支持对拟议生物类似或可互换产品的许可。”
指南解释指出，在某些情况下可能仍需要开展比较性临床免疫原性研究，以解决剩余不确定性。“例如，需要开展这样的研究来解决由于某些杂质 或新型辅料 的差异而引起的不确定性，但这将是在个别申请背景下的具体案例科学决定。”FDA 鼓励申办人在提交生物类似药 BLA 申请之前咨询代谢和内分泌产品处关于需要哪些数据和信息。
FDA 历史上曾建议有兴趣开发后续胰岛素产品的申办人可能需要开展比较性临床免疫原性研究来支持其申请。但是，指南指出，FDA 在评估了一系列因素后更新了其思路，这些因素包括，胰岛素相对简单的结构，一项文献调查证实了使用胰岛素产品对于免疫原性的临床相关性很小或没有，以及有关这些产品的数十年真实世界经验。有趣的是，FDA 还提到了欧洲药品管理局（EMA）2015 年修订的指南 ，该指南不再建议开展临床免疫原性研究来支持胰岛素生物类似药的申请。
FDA 还表达了 2019 年 5 月“胰岛素生物类似药的未来”公开听证会上的演讲和意见反馈对 FDA 想法的影响。会议上的几位发言人认为，与更大、更复杂的生物制剂相比，FDA 应该更少地关注胰岛素的免疫原性。（公开听证会视频资料请登录识林阅览）。利益攸关者在 9 月份的 DIA 生物类似药会议上也回应了这一观点。Biocon 公司全球法规事务副总裁 Sundar Ramanan 表示，“一旦通过结构表征，剩余不确定性就会降到最低。”
目前尚未有公司公开宣布打算寻求可互换胰岛素产品的批准。到目前为止，勃林格殷格翰是唯一一家已知的目前正在对其针对 AbbVie 的 Humira（阿达木单抗）生物类似药寻求可互换性 认定的公司。
对指南草案的评议截止日期为 2020 年 2 月 25 日，距离 2020 年 3 月 23 日的“视为许可”截止日不到一个月的时间，届时胰岛素将从按药品监管转变为按生物制品监管。【FDA 发布多份文件解决按药品获批的生物制品转变问题 2018/12/26】
FDA 代理局长 Brett Giroir 在随指南发布的一份声明中将指南的发布与围绕胰岛素产品高药价展开的更广泛的讨论联系在一起。Giroir 表示，“我们知道，胰岛素的高昂价格引发了对许多患者获得胰岛素产品能力的严重担忧。这是 FDA 十分重视的一个问题；因此，我们发布的新指南草案旨在帮助促进挽救生命的胰岛素产品的开发并改善患者对产品的可及性。”
FDA 前局长 Scott Gottlieb 也表达了他对指南的支持，他当天在推特上表示，“这建立了更低成本的更高效上市路径，仿制胰岛素得以与品牌对应产品完全互换。我们应该很快就能看到一个强有力的低成本、高质量、其中许多可以与品牌胰岛素互换的仿制胰岛素市场逐渐成型。”
整理：识林-椒® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
参考资料 FDA 生物类似和可互换性胰岛素产品的临床免疫原性考虑 行业指南 Michael Cipriano. Biosimilar Insulins (Generally) Won't Need Comparative Clinical Immunogenicity Data, US FDA Says. 【视频】FDA 胰岛素生物类似药的未来-公开听证 2019.05 识林资讯：FDA 发布多份文件解决按药品获批的生物制品转变问题 2018/12/26
适用岗位：
注册（RA） ：负责理解指南要求，确保注册文件符合EMA规定。临床（Clin） ：设计和执行临床研究，确保研究方案与指南一致。研发（R&D） ：进行非临床和临床研究，确保产品质量和疗效。质量管理（QA） ：监督整个产品开发流程，确保符合性。工作建议：
注册（RA） ：密切关注EMA的最新动态，及时更新注册策略。临床（Clin） ：精确设计临床试验，特别是胰岛素钳夹试验，确保数据可靠性。研发（R&D） ：在非临床阶段深入研究产品特性，为临床阶段提供科学依据。质量管理（QA） ：确保所有研究和生产活动遵循指南，及时纠正偏差。适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
生物类似药研发人员 ：应关注指南中关于生物类似和可互换性胰岛素产品临床免疫原性研究的推荐，以确保产品开发符合FDA的最新要求。注册专员 ：必须理解指南内容，以便于在生物类似药和可互换性胰岛素产品的注册过程中，准确提交所需的临床免疫原性数据和评估。质量保证（QA） ：需确保生产和质量控制流程遵循指南推荐，特别是在化学、制造和控制（CMC）信息方面。文件适用范围：
文件要点总结：
临床免疫原性研究需求 ：“一般而言”，如果基于最先进技术的比较分析评估支持拟议的生物类似或可互换性胰岛素产品的“高度相似性”，则对免疫原性的临床影响几乎没有或没有残留不确定性；在这种情况下，通常不需要进行比较性临床免疫原性研究来支持生物相似性或可互换性的证明。
产品结构和临床经验 ：考虑到胰岛素产品相对较小、结构简单且良好表征的特性，以及数十年的临床经验和文献调查确认胰岛素产品使用中免疫原性的临床相关性最小或无。
分析工具的先进性 ：当前用于评估胰岛素产品质量属性的分析工具可以支持全面的分析比较，足以支持特定拟议的生物类似胰岛素产品与其参考产品“高度相似”的结论。
数据期望 ：如果BLA包含充分和全面的比较分析评估，证明拟议的胰岛素产品与其参考产品“高度相似”，并且申请满足PHS法案第351(k)节下的许可标准，则通常认为不需要进行比较性临床免疫原性研究。
特殊情况下的额外考虑 ：如果拟议产品存在有关免疫原性的额外考虑，可能仍可按照PHS法案第351(k)节获得生物类似或可互换性许可，只要这些考虑得到充分解决。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
