首页 > 资讯 > FDA 分析过去七年 GCP 检查，揭示临床试验合规现状

出自识林

2025-08-13

*仅作示意

FDA研究人员在7月份发表了一项针对2017至2023年间GCP检查的深度分析结果，显示合规率稳步提升，试验方案依从性成首要缺陷。

研究聚焦于支持新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）及紧急使用授权（EUA）的常规GCP检查，共涵盖2836次对临床研究者（CI，85.9%）、申办方（9.7%）、合同研究组织（CRO，4.3%）及申办方-研究者（Sponsor-Investigators，SI，0.1%，指的是既是发起者也是实施者的个人研究者）的检查，在该研究中大多数GCP检查针对的是原始审评（73.6%），优先审评和标准审评的检查数量大致相当，70.8%为美国境内检查，29.2%为境外检查。

*按申请类型和检查类别划分

检查结果显示整体合规性持续向好

99.7%的检查最终分类为无行动指示（NAI，81.2%）或需自愿行动指示（VAI，18.5%），仅0.3%官方行动指示（OAI）。其中，境外检查的NAI比例（84.5%）略高于境内（79.8%），而境内VAI（19.9%）的比例略高于境外（15.0%），OAI的比例两者几乎相当（境外0.5%，境内0.2%）。

此外，FDA 483表格的签发率显著下降，从2017年的23.5%降至2023年的10.4%，这反映出行业GCP实践不断优化。同时，约97%的NAI建议（recommended）和96%的VAI建议最终（final）维持原分类，这意味着检查部门OSI的检查结果大部分得到了评估部门OII最终确认，判定高度一致。

可以看到，COVID-19疫情对检查进程产生了显著影响。2020年检查量骤降至284次，且2020–2022年间，VAI建议降级为NAI（降级意味着FDA最终判定某缺陷项的风险较低，反之则较高）的比例显著上升，FDA认为这一异常趋势与疫情期间“不可避免的方案偏离”有关。此外，在疫情期针对优先审评申请的检查比例反超标准审评，体现资源倾斜策略（见下图红框）。

*检查结果分类

试验方案偏离与记录问题最常见

在60项升级检查（如NAI→VAI）和39项降级检查（如VAI→NAI）中，试验方案依从性缺陷占比最高（占升级案例的45%、降级案例的40.6%，可以理解为方案依从性风险的判定有高有低，但仍然最常见），记录充分性问题次之（升级占23.8%、降级占31.9%），其他缺陷包括安全性信息报告缺陷（升级占15%）、药物清点（drug accountability，指对临床试验用药品的接收、储存、分发、使用、归还和销毁进行完整记录和追踪的管理过程，以确保每一份药品的流向清晰可查）、监查/试验监督、机构审查委员会（IRB）批准、知情同意等。

*缺陷分布图

研究指出，推广电子化系统（eSystems）可提升合规性，但方案依从性与记录规范性仍是全球临床合规的一大问题。文献还提及疫情期间，FDA通过远程监管评估（RRA）替代现场检查，并优先审查关键申请，确保工作连续性。技术进步与监管灵活性推动了合规提升，但基础操作仍需倍加关注。

自2015年“722”后，十年创新药发展，我国临床合规有了显著进步，也已获得国际认可，其标志是多个创新药在美国上市。从该文献笔者想到识林报道FDA宣布扩大对海外食品、药品生产设施的突击检查范围，取消提前通知，以实现国内外监管标准一致。此举目的在于解决“双重标准”的问题，因为突击检查能更真实地发现问题（国外缺陷率是国内两倍）。尽管研究显示FDA以前的GCP检查似乎并未针对境外场地，但未来趋势仍不可不察。

该研究有利于我国药企、临床中心以及CRO理解FDA检查实践，并为国内的申办者/研究者提供GCP合规洞察，值得细读。

识林-梓

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