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FDA检查员举例分析
出自识林
2023-05-31
2023年5月24日，识林联合北京大学知识工程与监管科学实验室，在浙江省药品监督管理局的指导以及台州市局的支持下，在台州举办了“《药品GMP指南》（原料药和质量控制实验室与物料系统分册）研讨交流会 ”。
在本次研讨会中，识林知识平台研究员，药品GMP指南（第2版）项目课题组王国旭博士做了《原料药企业的FDA检查缺陷研究》专题报告，报告分为五个部分，分别为：原料药高频检查缺陷分析 、原料药特有的高频检查缺陷和举例 、中国原料药企业常见检查缺陷分析 、原料药 企业检查员举例分析、如何应对检查 – GMP 审计工具简介。本文介绍第四部分：原料药企业检查员举例分析。
王国旭博士基于调研和数据，介绍了对原料药企业检查较多的检查员：Justin A Boyd的分析。首先介绍了基本信息，包括：机构、职位、邮箱、电话、地址、检查记录等，Justin有24个检查国家/地区的记录，检查次数由高到低依次为：美国、印度、中国、意大利、德国、韩国、日本、新加坡、台湾、加拿大、英国、瑞士、瑞典、澳大利亚、匈牙利、泰国、新西兰、西班牙、荷兰、波兰、芬兰、 葡萄牙、比利时和爱尔兰。
随后介绍了对Justin的检查历史统计，其加入FDA时间为2008年，检查总次数为249次，发布过的483数量为182封，发布过的警告信数量为23封，平均检查时长为4.57天，检查持续时间范围为1-85天，今年检查次数为5次，去年检查次数为10次。483发出率=483数/检查次数=73.4%，警告信转化率=警告信数/483数=12.6%，可以看到，Justin的483发出率是相当高的，平均每100次检查要发出73.4封483。
王国旭博士统计分析了2015-2022年Justin发布的所有53封药品相关的483，这53封483的发布年份、所属国家和产品类型见表1。
分析中强调了以下4点值得关注的地方：
① 该统计仅包括药品相关的483，不包括食品和化妆品 的483，Justin对食品和化妆品企业也发过一部分483；
② 不同年份Justin所检查国家和产品类型的侧重点明显不同（如2022年印度的制剂、2018年美国的生物制品 、2016年日本和中国的原料药）；
③ Justin经常进行追踪检查，针对于以前发过483或警告信的企业，进行有目的性的检查；
④ Justin对中国发布的483主要在原料药企业。
由于疫情影响，Justin已经好几年没有对中国企业发布483和警告信了，所以建议中国药企近两年重点关注，尤其是原料药企业。
由图1和图2的统计可以看到，Justin所发布的483主要针对原料药和化药制剂，国家主要集中于印度、中国和美国，483占比分别为22.64%、16.98%和15.09%。
最后，王国旭博士以Justin最近发布的8封483为样本，统计分析Justin所发483的常见缺陷项。在所统计的8封483中，缺陷项总数为68，平均每封483有8.5条缺陷项，特点为所发的483长，缺陷项多（尤其是近年来）。表2列举了这8封483中的缺陷项。
表3统计了这8封483中的高频缺陷项及其数量，通过分析可以得出Justin所发483的常见缺陷项：1. 偏差 调查及调查扩展（几乎必有）；2. 实验室检验方法；3. 各种记录的完整性（例如实验室记录、批生产 和控制记录）。
通过对检查员检查大数据的统计分析，企业可以采取比较有针对性的迎检措施。当然，把好质量关，对质量体系 的持续改进是一切迎检的前提条件。
作者：识林-雪杉
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必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。 QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。 适用范围：
文件要点总结：
质量管理体系概述 ：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。产品质量实现要素 ：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。质量保证要素 ：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。质量风险管理 ：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。质量管理系统文件 ：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
