必读岗位及工作建议

• 临床研究员（Clinical Researcher）：应熟悉药物相互作用的临床研究设计和执行，确保临床试验的科学性和合规性。
• 药代动力学研究员（Pharmacokineticist）：负责解读药物相互作用的体外和体内数据，为药物开发提供药代动力学见解。
• 安全评估员（Safety Evaluator）：需评估药物相互作用对患者安全的潜在影响，并在临床试验中监控安全性。

文件适用范围

本文适用于化学药品的药物相互作用研究，包括代谢酶和转运体介导的相互作用。适用于创新药和仿制药，由药品监管部门发布，供研发企业参考，特别是Biotech和大型药企。

文件要点总结

1. 体外研究重要性：强调了体外研究在药物相互作用评价中的基础性作用，包括代谢酶和转运体的底物、抑制剂和诱导剂的评估。
2. 代谢酶介导的DDI：明确了在研药物作为代谢酶底物、抑制剂和诱导剂时的评估方法和数据分析要点。
3. 转运体介导的DDI：指出了在研药物作为转运体底物和抑制剂的评估策略，以及相关的体外试验系统和注意事项。
4. 临床研究设计：规定了前瞻性和回顾性DDI临床试验的设计考虑，包括研究人群选择、给药方案和药效动力学终点。
5. DDI结果的报告和解释：提出了DDI临床研究结果的报告要求，以及如何确定无效应边界和解读研究结果。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clin）：必读。需关注ICH M12指南与EMA指南的差异，以及胃肠道药物相互作用的新要求，以设计和执行临床试验。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发过程中，考虑胃肠道相互作用对药物吸收的影响，优化药物配方和给药策略。
• 注册（Reg）：必读。了解新指南对注册申报的影响，准备相应的注册文件和资料。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，包括创新药和仿制药，由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：
EMA提出了一个新的指南草案，旨在调查胃肠道中的药物相互作用，这些相互作用未被ICH M12指南涵盖。ICH M12主要关注通过代谢酶和药物转运蛋白介导的药动学药物相互作用，而未涉及上消化道介导的相互作用，如胃pH变化、复合物或螯合物形成、食物效应等。这些内容目前由EMA的药物相互作用调查指南覆盖，该指南自2013年1月1日生效，但计划撤回，因此需要新的指南填补监管指导的空白。新指南将提供更新和具体的建议，以调查胃肠道相互作用，包括新口服药物的食物效应调查、影响溶解度的相互作用、影响肠肝循环的相互作用以及影响胃排空和胃肠蠕动的相互作用。MWP和CHMP建议起草该指南，并在草案完成后进行为期六个月的外部咨询。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读

适用岗位及工作建议：

• 临床研究员（CR）：必读。应深入理解药物相互作用研究的指导原则，确保临床试验设计符合要求。
• 药物安全专家（PV）：必读。需关注药物相互作用对药物安全性的影响，并在药物警戒活动中考虑相关因素。
• 注册专员（RA）：必读。应熟悉指南内容，以确保注册文件中包含药物相互作用研究的相关信息。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，包括创新药和仿制药，由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于跨国药企和Biotech公司。

要点总结：

1. 研究设计：明确了药物相互作用研究的设计要求，强调了对研究方法和数据分析的严格标准。
2. 数据解读：特别指出了对药物相互作用数据的解读，要求对可能的影响进行深入分析。
3. 风险管理：新增了对药物相互作用风险管理的指导，鼓励企业采取预防措施以降低风险。
4. 监管沟通：规定了与监管机构沟通药物相互作用研究结果的流程，强调了透明度和及时性。
5. 临床实践：鼓励在临床实践中考虑药物相互作用，以优化患者治疗。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需熟悉ICH M12指南内容，更新注册申请文件，确保符合新的药代动力学相互作用研究要求。
• 临床（Clin）：必读。在设计临床试验时，需考虑ICH M12对药物相互作用研究的新指导，调整试验方案。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发阶段，根据ICH M12指南评估和设计药物相互作用研究。
• QA：必读。监督ICH M12指南的实施，确保质量管理体系符合新要求。

适用范围：
本文适用于在欧盟注册的化学药和生物制品，包括创新药和仿制药。适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：
ICH M12指南于2024年11月30日生效，取代了自2013年1月1日起实施的EMA药物相互作用研究指南。该指南为药品上市许可申请者、持有人、合同研究组织以及监管机构提供指导，适用于新的上市许可申请以及对已授权药品的变更。ICH M12未涵盖某些特定主题，如食物效应、避孕药物相互作用等，这些将继续遵循现有的EMA指南，直至被新的EMA指导文件取代。此外，ICH M12涵盖了EMA临床药理学问答部分2中已解决的问题，这些问题将被撤回。实施策略详细说明了ICH M12未覆盖的具体主题，以及现有EMA指南将继续适用的情况。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床药理（CP）：必读。负责评估和设计临床药物相互作用（DDI）研究，解读研究结果，并在药品标签中传达相关发现和缓解措施。
• 注册（RA）：必读。需了解FDA对于DDI研究设计和结果解释的要求，以便在药品注册文件中准确反映。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发早期评估pH依赖性DDI的潜力，并在后续临床试验中更好地指导药物与ARAs的剂量。
• 质量管理（QA）：必读。确保临床研究和数据分析符合FDA的指导原则，以及药品标签信息的准确性。

适用范围：
本文适用于化学药物，包括创新药和仿制药，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结：
FDA的指南强调了评估胃酸降低药物（ARAs）对某些口服药物生物利用度影响的重要性，特别是对弱碱性药物可能导致疗效降低，对弱酸性药物可能导致不良事件增加的风险。指南明确了何时需要进行临床DDI研究，如何设计这些研究，如何解释研究结果，以及如何在药品标签中传达这些发现。特别强调了对于弱碱药物的即释产品，需要基于药物的物理化学特性和溶出曲线逐步评估与ARAs的相互作用潜力。对于弱酸药物和缓释产品，也提供了评估pH依赖性DDI的指导。指南还讨论了替代评估方法，包括群体药动学分析和基于生理的药动学（PBPK）模拟，并强调了从单一ARA的DDI研究结果外推到同一类药物的其他ARAs的可能性和限制。最后，指南提出了针对不同ARAs的缓解策略，并强调这些策略应在药品标签中适当传达。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。