首页 > 资讯 > CMC 项目带头人的作用有哪些？

出自识林

2021-01-15

转载自 IPEM，原文标题“生物药|CMC与项目带头人”

企业已经完成了前期产品研发工作，开始准备做大动物毒理实验了。根据企业的商务计划以及动物实验所需的产品量和时间线，CMC项目带头人需要与毒理部门商定预期交付产品的技术规格。对研发型企业，通常最重要的莫过于尽快启动毒理实验，一旦做出足够好的数据，可以尽早申报上临床I期。因此，CMC在整个产品开发的第一个可交付品（deliverable）就是为动物实验提供足够量的产品。

CMC项目的启动从建立细胞株开始，包括筛选单克隆细胞及建主细胞库。CMC项目带头人首先要考虑及判断做动物实验的产品是用主细胞库（Master Cell Bank）还是用前细胞库（pre-Cell Bank），两者都是由单克隆细胞培养所得。主细胞库是在得到细胞传代稳定性数据之后选出的一个前细胞库，它必须在GMP条件下建立而且需要经过冗长的检测才能被放行使用。若大动物毒理实验急需产品，用前细胞库在非GMP条件下生产是可行的，甚至用几个混合的前细胞库生产也是可行的，这样可以进一步缩短时间线。FDA对于这种做法持开放态度，只要在申报材料里分析清楚产品的质量风险以及提供毒理批次和临床批次的可比性数据就行。FDA对于临床产品的要求也会随产品的不同性质而不同。例如，新冠相关产品，FDA甚至可以接受用所谓混合细胞（pool，即尚未进行单克隆细胞筛选的细胞）来生产临床I期批次，以便企业尽早启动概念验证 （Proof of Concept）临床试验。当然，这需要提前与FDA沟通并达成共识。所以，CMC项目带头人需要与企业注册部门密切合作，了解FDA的要求和动向，并就相关话题和注册部门共同与FDA进行沟通。

临床I期展开之后，就要考虑可能接下来做的临床II期和III期试验产品。从CMC角度看，为保证产品一致性以及开发进度，细胞库从临床I期起就最好不再变了，这要求CMC项目带头人从最初的细胞株开发，就要有长远的目标和全面的考虑，选择一个稳健的细胞株会给整个项目带来长远获益。当然，在临床III期产品生产之前变换细胞株和细胞库以满足未来商业生产的需求也不是不可行的，但这意味着企业在申报III期的IND补充申请里，需要提供充分的可比性研究数据，以证明新细胞库生产出来的产品与旧细胞库没有本质差异，不影响产品的安全性和有效性。

CMC项目是自己做还是外包给CDMO公司做？给什么样的CDMO公司做？这些都是CMC项目带头人需要权衡把握的。如果自己有能力做，比如，开发和建立单克隆细胞株（不包括建库），需考虑选用什么样的宿主细胞，有没有IP问题，向哪家公司购买IP或申请授权？细胞培养所需的培养液是开放式的还是专属的？选择CDMO是选一家具备所有CMC能力的还是选多家具有专项能力的？与CDMO合作时，如何根据自身对产量、规格、工艺和时限的要求，合理地谈判价格及设定预期？

从风险把控角度看，上述问题可以归结为如何把控如下三种风险，即：技术风险、法规风险及商务风险。技术风险涉及细胞株和细胞库建立，上下游工艺的开发，分析方法和质量标准的建立，等等。法规风险主要涉及对药监法规的理解，对cGMP合规的执行以及与FDA的交流沟通。商务风险主要涉及选择自己做还是外包以及以何种方式外包。这些都是CMC项目带头人所需要考虑的事项，都不是传统项目经理的职责，但确是对保障项目成功所必不可少的。

对企业，遗憾的是，能够胜任上述职责的CMC项目带头人实在凤毛麟角，太不好找了。对个人，却是赶上时代发展的快车、实现自我价值的良机。当然，一口难以吃个胖子，但尽快全面、深入、准确地了解上述思考点及其解决思路和方法，应是上策。这不妨从来IPEM学习开始。

2021全年课程计划第一部分即为“生物药CMC和GMP”内容（见下表），IPEM将在本文分析考量的基础上进一步策划开设关于“CMC项目带头人”的相关专题课程。

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