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出自识林

2014-09-15 识林

紫皮书，还不能与橙皮书相提并论
— FDA的生物药列表空缺两个时间项，没有相关专利信息

FDA在9月9日，公布了CDER、CBER两个中心已许可的生物药列表(CDER BLA CBER BLA )，分别列了104个、276个BLA产品的信息。该紫皮书列表的更新请关注FDA网站。表格第一行有8项：BLA申请号(BLA STN)、通用名(product name)、专有名称(proprietary name)、获得许可日期(date of licensure)、首次许可日期 (date of first licensure)、参照药品专营期结束日期(reference product exclusivity expiry date)、临床可替换性/生物类似性(interchangeable/biosimilar)、退市(withdrawn)。

其中前四项纵标题基本上是填写了的，部分专有名称空缺。CBER表格的后四项是空白的；CDER列表中，首次许可日期和专营期结束时间两项，只提供了3个参照药品（非格司亭Neupogen，帕妥珠单抗Perjecta，TBO-非格司亭Granix）的信息；退市项，有标注7个Yes，表示有7个退市的。

两个列表的临床可替换性/生物类似性项都是空白的，因为目前没有按照PHSA 351(k)获得许可的产品，按照FDA的说法“按照PHSA 351(k)获得许可的生物制品，如果被证明了生物类似性、临床可替换性，将被列在参照药品的下一行。”

虽然已公布了列表，但大多数产品的“首次许可日期”和“专营期结束时间”两项空白，让用户看不到参照药品的专营期开始时间和结束时间；就别奢望近期能够看得到了产品的相关专利，因为纵标题都没有这一项；所以很惋惜，现在这个列表对生物类似药公司没什么用处，没有像橙皮书那样丰富的信息。

这个BLA产品的列表，并没有包括所有的生物药，几个重组产品因历史原因仍按照NDA途径审评：胰岛素(Insulin human、Insulin glargine、Insulin lispro、Insulin detemir 等）和生长激素(Somatropin recombinant)；并且这些产品的仿制药是按照FD&CA 505(b)(2)途径进行审批的。

我们期待列表的下次更新，以及随着生物类似药在美国的发展，紫皮书内容的更加丰富。

附3个名词解释：

获得许可日期(date of licensure)：每个BLA申请获得上市许可的日期，在Drugs@FDA有记录。

首次许可日期 (date of first licensure)：参照药品的专营期开始计算的日期。按照PHSA351(k) (7) (C)，首次许可日期不适用同一或相关申请人的对生物制品变更后的申请，即：不改构已获许可生物制品，变更后产生了新的适应症、给药途径、剂量设置、剂型、给药装置、规格；以及改变了已获批生物制品的结构但没有改变安全、有效、效价。FDA认定申请符合上述情况，标识“NA”在此项，说明没有参照药品专营期用途的首次许可日期。
举个例子，CDER列表中的tocilizumab，两个BLA申请都是GENETECH的，一个在2010/01/08获得许可，另一个是2013/10/21获得许可；2013年获许可的是新剂型产品；专营期应从首个BLA的date of first licensure开始算起。并且date of first licensure与date of licensure不同，详见2014/08的FDA Draft Guidance: Reference Product Exclusivity for Biological Products Filed Under Section 351(a) of the PHS Act. 但是目前的列表尚未提供日期供参考。

参照药品专营期结束日期(reference product exclusivity expiry date)：从date of first licensure开始算起，符合PHSA351(k) (7)规定的可获得12年专营期；同时符合FD&CA 505(A)规定的可再获得儿科专营期。此日期就是引用参照药品的351(k)申请可获得许可的日期，如果没有孤儿药专营期阻止并且351(k)申请满足规定。

作者：识林-榕 2014-09-15