适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需关注FDA对HL7 FHIR标准在真实世界数据（RWD）提交中的立场，评估对药品注册流程的影响，并准备相应的数据标准化和提交策略。
• 研发（R&D）：必读。应考虑如何在临床研究中采用HL7 FHIR标准，以优化数据收集和提交流程，提高数据互操作性。
• 信息技术（IT）：必读。需评估现有IT系统与HL7 FHIR标准的兼容性，为实现数据标准化和互操作性提供技术支持。

文件适用范围：
本文适用于向美国FDA提交的化学药和生物制品的临床研究数据，特别关注使用真实世界数据（RWD）来源的结构化和标准化数据。适用于大型药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：
FDA正在探索使用HL7 FHIR标准提交来自真实世界数据（RWD）源的临床研究数据的可能性。这一探索旨在与HHS的卫生信息技术（health IT）政策保持一致，特别是ASTP/ONC对健康信息技术的定义和政策。FDA认识到标准化RWD源的临床研究数据的挑战，并正在考虑如何通过特定数据标准来准确一致地表示这些数据。此外，FDA也在考虑如何利用FHIR标准来现代化临床研究数据的提交流程，同时确保与HHS通过ASTP/ONC采纳的数据互操作性和交换标准保持一致。FDA特别寻求公众对当前和未来状态的临床研究数据提交的挑战、机遇以及如何从数据标准的角度实现与ASTP/ONC健康IT目标的一致性提出意见。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• QA（质量保证）：必读。需关注QMM评估程序，确保质量管理体系与FDA要求一致。
• 生产（Production）：必读。了解QMM评估对生产流程的影响，准备相关评估材料。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责提交参与请求，与FDA沟通，确保合规。

适用范围：
本文适用于美国FDA监管的化学药品和生物制品的生产企业，包括创新药、仿制药、原料药等。主要针对大型药企、Biotech和CRO/CDMO等企业。

文件要点总结：
FDA宣布了自愿性质量管理成熟度原型评估方案评价计划的第二年机会，旨在通过精炼的原型评估方案，评估药品生产企业的质量管理体系成熟度（QMM）。CDER实施此计划，以增加制造商对原型评估方案的经验，并根据需要进一步细化方案和流程，以实现对参与企业质量管理体系的一致和有意义的评估，并为参与者提供有用的反馈。本通知宣布CDER继续该自愿QMM原型评估方案评价计划的意图，概述了CDER寻求参与的企业的类型，并描述了提交参与请求的过程。

CDER将根据一系列标准选择参与者，包括企业是否与FDA有510条款下的注册、是否接受过至少一次人类药物监督检查、是否生产在美国商业流通的CDER监管药物等。参与企业将接受为期5天的现场或混合评估，并在评估完成后收到包含得分、叙述、优势和改进机会的报告。企业将被鼓励根据报告中的改进机会制定改进计划，并与CDER讨论进展。CDER将根据参与者的反馈评估QMM评估工具和流程的有效性，并确定是否提供了对企业质量管理实践有意义的评估以及反馈是否对企业有用。

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适用岗位：

• “注册”：必读，需根据WHO指南准备和提交产品文件，确保产品符合WHO预认证要求。
• “研发”：必读，需按照指南设计生物等效性研究，确保产品质量和疗效。
• “临床”：必读，需根据指南进行临床试验设计，确保试验的科学性和合规性。

适用范围：
本文适用于化学药物中的两性霉素B（脂质体）产品，针对创新药或仿制药的生物等效性研究设计，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于Biotech和大型药企。

要点总结：
本文提供了两性霉素B（脂质体）生物等效性研究设计的详细指南。首先，强调了产品应与对照产品在质量组成和辅料量上高度相似，以及脂质体特性的等效性。其次，指出了两性霉素B的药代动力学特性，包括非线性剂量反应和广泛的组织分布。在生物等效性研究设计方面，推荐使用单剂量交叉设计，3 mg/kg的剂量，并使用商业规模生产的产品。研究对象可以是健康的成年受试者，不需要包括患者。样本大小应考虑未包封和包封两性霉素B的残留变异性。洗脱期建议为28-36天，血液采样时间表详细列出了各个时间点。分析方法应足够灵敏，以检测Cmax的5%浓度。统计考虑方面，包封两性霉素B的AUC和Cmax的90%置信区间应在80-125%之间，未包封两性霉素B的相关数据作为支持性信息提交。如果提议的产品与对照产品在辅料量上不相似，则需要进行全面的可比性研究。

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适用岗位：

• 注册（RA）：必读，需根据WHO指南调整注册策略和文件准备。
• 临床（Clin）：必读，负责设计和执行生物等效性研究，确保符合WHO要求。
• 研发（R&D）：必读，需了解直肠青蒿琥酯的药代动力学特性，指导产品研发。

工作建议：

• 注册（RA）：确保所有注册文件和资料符合WHO的最新指南，特别注意生物等效性研究的设计要求。
• 临床（Clin）：在设计生物等效性研究时，采用单剂量交叉设计，选择100mg剂量，确保空腹条件下进行，招募健康成人作为受试者。
• 研发（R&D）：关注直肠青蒿琥酯的药代动力学特性，优化产品配方以满足生物等效性要求。

适用范围：
本文适用于化学药中的直肠青蒿琥酯产品，针对创新药或仿制药的生物等效性研究设计，由世界卫生组织（WHO）发布，适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：
本文提供了直肠青蒿琥酯生物等效性研究设计的详细指导。首先，强调了直肠给药后青蒿琥酯及其代谢产物二氢青蒿素（DHA）的药代动力学特性，包括在给药后0.25至0.5小时内即可在血浆中检测到，且DHA的浓度可维持3至12小时。其次，对于生物等效性研究的设计，推荐采用单剂量交叉设计，使用100mg剂量，建议在空腹条件下进行以避免刺激胃结肠反射。研究应招募健康成人作为受试者，基于青蒿琥酯的浓度来评估生物等效性。样本量应根据直肠青蒿琥酯的体内变异性（40-50%）来计算，以确保足够的样本量。考虑到青蒿琥酯的消除半衰期为1小时，建议一周的清洗期。血样采集应在给药后前2小时内密集进行，以准确描述青蒿琥酯的Cmax，且无需超过12小时。分析方法应使用LC-MS/MS，且足够灵敏以检测到Cmax的5%浓度。最后，统计考虑中，测试与参考产品的相对平均AUC0-t和Cmax的90%置信区间应分别在80.00-125.00%之内。如果怀疑Cmax或AUC0-t的变异性高（CV>30%），申请人可以选择使用完全复制设计研究，以扩大Cmax和/或AUC0-t的接受范围。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
• 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
• 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。

适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。

文件要点总结：

• 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
• 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
• 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
• 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
• 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。