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国际药政每周概要：FDA 局长优先审评券，叫停国外编辑美国人细胞，征召患者代表进 AC 会，仿制药警告信后会议，多封483
出自识林
国际药政每周概要：FDA 局长优先审评券，叫停国外编辑美国人细胞，征召患者代表进 AC 会，仿制药警告信后会议，多封483
2025-06-24
【早期开发与临床】
6.16，【EMA】关于非临床数据交换标准（SEND）概念验证的行业问答
SEND，也称为“非临床数据交换标准”，提供了单次 和重复给药毒性 研究、安全性药理研究、发育和生殖毒性研究以及致癌性研究数据提交的结构和实施规则。
SEND由临床数据交换标准联盟（CDISC）于2002年创建，用于执行非临床研究数据提交的研究数据制表模型（SDTM）。一个SEND包包含SEND数据集（.xpt文件）、非临床研究数据审阅指南（nsdrg.pdf）和定义XML文档（define.xml）。
数据呈现标准化已被证明显著减少监管机构审查非临床数据包所需的时间。EMA得概念验证研究旨在评估在非临床档案评估中使用SEND数据集是否会提高评估质量的一致性，减少针对申请人 的数据驱动问题，并加快非临床档案评估的完成。
6.18，【EMA】关于系统性硬化症治疗药物临床研究的新思考性文件的概念性文件
EMA的新思考性文件旨在为系统性硬化症（SSc）治疗药物的临床研究 提供指导。文件强调了SSc的罕见性和治疗需求的紧迫性，指出目前缺乏EMA的科学指导。
文件提出了几个关键问题，包括推荐的试验数量和类型、探索性和确认性研究的总体设计和持续时间、与目标适应症和治疗目标相关的研究人群、干预性研究的标准护理、分层因素、疗效和安全性评估。特别强调了疗效评估中治疗目标的设定、主要和次要终点的选择，以及安全性评估中安全数据库的大小和长期治疗的考虑。
【药学研究与CMC】
6.16，【EMA】更新生物制品问答
更新的问答是“原料和培养基成分（3.2.S.2.3）”部分的“1，申报资料中是否应反映培养基成分的详细组成？ ”
EMA的回复是：
“申请人 /药品上市许可持有人 需要了解影响生物制品 质量和安全的关键因素，且在生产过程中所使用的培养基 成分信息需要包含在申报资料中，以便对成品中可能存在的残留杂质进行适当的风险评估。当培养基来源于外部供应商且无法提供培养基成分的定量信息时，需提供培养基成分的定性信息。在3.2.S.2.3节中应包含确认与供应商达成协议的内容，以便在培养基发生变更时通知药品上市许可持有人。
申请人需要与供应商及时妥善安排，以便在提交申报资料时能够提供这些信息，因为这些信息是得出人用药品委员会（CHMP）意见中药品质量和安全结论的要求。
在此提醒，除化学活性物质 的ASMF 外，第三方不能直接提交保密信息给EMA，申请人需要能够获取这些信息并将其包含在申报资料中。”
【注册审评】
6.13，【FDA】征集个人及消费者组织提名加入咨询委员会
6月13日，FDA在联邦通告（Federal Register）发布通知 ，正式开启消费者（Consumer）代表招募程序，向个人及消费者组织提供多个药品专家咨询委员会（Advisory Committees ，以下简称AC会）和医疗器械 专家组（Panel）的投票或非投票席位。
消费者代表需代表消费者观点，且作为AC会与消费者、协会、联盟和消费者组织之间的联络人，并促进科学问题的对话。
FDA的AC会在药品审批、政策制定和科学决策中发挥着关键作用，由各领域的专家组成，为FDA提供独立的科学建议和技术支持。前不久，FDA宣布将药企（并无投票权）移出AC会 。与之形成鲜明对比，此次拟招募的消费者代表则拥有投票权，任期最长达4年。
更多内容请见专题文章 。
6.17，【FDA】FDA 将向支持美国国家利益的公司发放新的 FDA 局长授予的国家优先审评券
6月17日，FDA局长Martin Makary宣布一项名为“局长国家优先审评券”（Commissioner's National Priority Voucher, CNPV）的试点计划 ，旨在通过创新的审评模式，大幅缩短药品审评时间至1-2个月。
FDA局长将决定哪些领域属于“国家优先”，并据此选择有资格获得CNPV的药品。所谓“国家优先”，按FDA发布的问答文件 ，标准似乎相当宽泛，也意味着决定权将更多地操之于局长之手：
更多内容请见专题文章 。
【生产质量】
6.18，【FDA】GDUFA 下的警告信后会议
6月18日，FDA定稿了《GDUFA下的警告信后会议》 。该指南曾于2023年8月征求意见 ，旨在为仿制药企业提供在收到警告信后与FDA进行有效沟通和整改的详细流程和要求。
《仿制药使用者付费修正案》 （Generic Drug User Fee Amendments，简称GDUFA ）是FDA与仿制药 行业协商达成的一项协议，旨在通过收取用户费用来支持FDA对仿制药 的监管活动。在GDUFA III中，FDA与行业达成了一项新的共识，即设立“警告信后会议”（Post-Warning Letter Meeting）机制，以帮助企业在收到警告信后更好地进行整改，并获得FDA的初步反馈。
根据指南，警告信后会议通常在企业对警告信作出初步回应后的6个月或更晚时间举行。但FDA也允许企业根据自身整改进度，申请提前召开会议。FDA会根据具体情况决定是否批准提前召开会议的请求。值得注意的是，即使企业参加了警告信后会议，FDA仍保留采取监管行动的权利，且会议中FDA提供的建议并不具有约束力（FDA advice provided at a Post-Warning Letter Meeting is not binding on the Agency）。
更多解读请见专题文章 。
【本周483和警告信】
【FDA】警告信 印度 Kenil Healthcare Private Limited
【FDA】警告信 中国 浙江华海药业股份有限公司
【FDA】警告信 美国 Reset Technology Corporation
【FDA】警告信 美国 Horizon Tool Inc.
【FDA】483 美国 Fusion IV Pharmaceuticals, Inc. dba Axia Pharmaceutical
【FDA】Consent Decree 美国 Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
【FDA】Recall Record 美国 Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
【FDA】483 美国 New England Home Therapies, Inc.
【FDA】483 美国 Lincare, lnc. dba United Medical Home Infusion
【FDA】483回复 美国 Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
【FDA】483 美国 Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd.
【FDA】483 美国 Unico Holdings, Inc.
【FDA】483 美国 Central Admixture Pharmacy Services, Inc.
【FDA】483 美国 Matrixx Initiatives Inc
【FDA】483 美国 Hunter Holmes McGuire Veterans Admin Medical Center
【FDA】483 美国 Essential Pharmacy Compounding
【EudraGMDP NCR】塞浦路斯 Emix Limited
识林会员可浏览“警告信库 ”和“483库 ”。
【监管综合】
6.18，【FDA】FDA 叫停将美国人的细胞出口到敌对国家实验室进行基因工程处理的新的临床试验
6月18日，FDA宣布 立即审查涉及将美国公民的活细胞送往“中国及其他敌对国家”（China and other hostile countries）实验室进行基因工程处理，并重新输注回美国患者的临床试验。
FDA声称，部分试验未能充分告知参与者其生物材料将被送往海外进行处理，甚至在某些情况下，患者对这一过程毫不知情。
在通告中，FDA还提及2024年12月，拜登政府最终确定了一项数据安全规则，并于2025年4月由美国司法部实施。该规则旨在通过出口管制限制向“关注国家”（countries of concern）转移敏感数据。但FDA指出拜登政府特别要求并批准了一项广泛的豁免，允许美国公司在FDA监管的临床试验中将试验参与者的生物样本 （包括DNA）送往海外进行处理。这一豁免甚至适用（applied even）于部分由中国政府拥有或控制的公司。
“上一届政府对此视而不见，任由美国人的DNA被送往海外——很多时候试验参与者甚至毫不知情，”FDA局长Marty Makary说道，“我们生物医学研究体系的完整性至关重要。我们正在采取行动，以保护患者、恢复公众信任并维护美国在生物医学领域的领先地位。”
更多内容请见专题文章 。
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适用岗位：
临床（Clinical） ：必读。需关注新指南对系统性硬化症治疗药物临床研究设计的指导，调整临床试验方案。注册（Regulatory Affairs） ：必读。需了解EMA的新指南，为药品上市许可申请提供支持。研发（R&D） ：必读。需根据新指南调整药物开发计划，确保符合监管要求。适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册（RA） ：必读。需了解SEND概念验证（PoC）的目的、流程和要求，以便在提交市场授权申请（MAA）时，能够按照EMA的要求提交SEND数据集。研发（R&D） ：必读。需要根据SEND标准准备非临床研究数据，以支持药品的市场授权申请。临床（Clin） ：必读。涉及非临床研究数据的临床团队需要了解SEND数据提交的要求，以确保数据的合规性。工作建议：
注册（RA） ：在准备MAA时，确保包含SEND数据集，并与研发团队合作，确保数据集的完整性和符合性。研发（R&D） ：根据SEND标准准备和审核非临床研究数据，确保数据的质量和一致性。临床（Clin） ：在非临床研究阶段，与研发团队合作，确保数据的收集和整理符合SEND要求。适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位建议：
研发（R&D） ：应明确了解生物制品的再加工、原材料和介质成分、方法识别编号等要求，确保研发过程中的合规性。质量保证（QA） ：需掌握生物制品的质量控制、过程验证、去除过程相关杂质、宿主细胞蛋白测试等关键点，以确保产品质量。注册（Regulatory Affairs） ：应熟悉生物类似药的规格、生物相似性、分析可比性等要求，以便在药品注册过程中准确执行。文件适用范围：
要点总结：
再加工明确性 ：鼓励在文件中明确说明再加工步骤或声明生产过程中无再加工，需提供过程验证数据支持。原材料和介质成分 ：若无法获得媒体成分的定量细节，提供定性成分足够，但需与供应商有变更通知协议。方法识别编号 ：需在规格表中包含内部分析方法的识别编号，以清晰链接放行和稳定性规格与分析程序的描述和验证。过程验证与杂质测试 ：若通过验证研究一致地消除了过程相关杂质，可不常规测试，但对于高安全风险和蛋白性杂质需常规控制。生物类似药的规格与生物相似性 ：临床批次数量有限时，可使用参照产品的特性结果来临床证明生物类似药的规格限制。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：应熟悉FDA警告信后会议的流程和要求，确保提交的CAPA计划全面且针对性强。 注册：了解FDA对会议请求的审批标准，及时准备和提交会议请求包。 生产：参与CAPA计划的制定和执行，确保生产过程中的偏差得到系统性纠正。 文件适用范围：
要点总结：
会议目的与流程 ：强调了Post-Warning Letter Meeting的目的是讨论设施对警告信中缺陷的纠正措施，包括CAPA计划的充分性和完整性。会议请求条件 ：明确了设施请求会议的资格条件，如CGMP合规状态、GDUFA设施费用支付情况等。会议请求包内容 ：规定了会议请求包应包含的CAPA计划和补充信息，以及如何组织和提交这些材料。会议审批标准 ：强调了FDA审批会议请求的标准，包括CAPA计划的彻底性和设施在纠正措施上取得的合理进展。会议安排与进行 ：描述了会议的安排、取消、重新安排的流程，以及会议进行的具体程序和建议格式。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证部门）：必读。需理解FDA对警告信后会议的要求，确保CGMP合规性。 注册（注册部门）：必读。了解会议流程，以便在警告信后与FDA沟通。 生产（生产部门）：必读。需准备CAPA计划，展示整改进展。 工作建议：
QA：确保所有CGMP缺陷得到系统性整改，并与FDA保持沟通。 注册：负责协调与FDA的会议请求和沟通，确保流程符合GDUFA III要求。 生产：根据警告信内容制定和执行CAPA计划，准备会议资料，展示整改成果。 适用范围：
要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
“注册”：需关注FDA对咨询委员会成员提名的要求，以便及时响应和参与相关提名过程。 “市场”：应了解消费者代表在咨询委员会中的作用，以确保公司市场策略与FDA要求保持一致。 “研发”：需关注委员会对产品安全性和有效性的评价标准，以指导产品研发和改进。 工作建议：
“注册”：及时评估和响应FDA的提名请求，确保公司在相关咨询委员会中有代表参与，影响相关政策的制定。 “市场”：利用咨询委员会中的消费者代表，收集市场和消费者反馈，优化产品市场定位和推广策略。 “研发”：根据委员会的评价标准和建议，调整产品研发方向，提高产品安全性和有效性，加快产品上市进程。 文件适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。 QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
