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【更新提示】识林一周回顾（20200413-0419）
出自识林
【更新提示】识林一周回顾（20200413-0419）
2020-04-20
自新版《药品注册管理办法 》发布后，各种宣贯解读会频繁，识林统一整理了各类解读；美国 FDA 在疫情紧张的情况下仍对亚硝胺 杂质保持关注，新发布关于尼扎替丁的召回公告；FDA 发布关于磷酸氯喹 和硫酸羟氯喹 的生物等效性指南，符合条件的可豁免生物等效性研究，有意向的仿制药 商可对照此指南开发并快速提交申请。欧盟和美国仍继续就疫情应对工作发布和修订大量指南文件。识林新添加三篇药物开发方面的指南翻译。
上周热点资讯：
FDA 发布公告警示 Amneal 公司因 NDMA 超标召回尼扎替丁口服液
美国 FDA 在新冠疫情极为紧张的情况下，仍继续保持对亚硝胺杂质问题的关注，其于 4 月 16 日发布公告警示 Amneal 正在召回其尼扎替丁口服液（15 mg/mL），因为其中可能含有超出可接受水平的 N-亚硝基二甲胺（NDMA ）。FDA 已发布了对尼扎替丁样品检测的结果，并要求公司在自己实验室进行检测。尼扎替丁化学性质与雷尼替丁相似。FDA 仍在继续开展调查。
【解读】新版《药品注册管理办法》解读整理
新版《药品注册管理办法》自2020年7月1日起施行，本页面对近期开办的宣贯解读会进行整理，希望对读者有所帮助。整理的主要内容包括：主要变化解读（新增内容、优化程序、不再保留、留有空间、具体说明），待发布技术指导原则，过渡时期注意事项，相关讨论和问答，以及相关解读。
【FDA】BE指南 新增磷酸氯喹 【FDA】BE指南 修订硫酸羟氯喹 【花脸稿】FDA 硫酸羟氯喹BE指南
美国 FDA 于 4 月 14 日针对当前备受关注的两个药磷酸氯喹和硫酸羟氯喹新发布具体产品生物等效性（BE）定稿指南。磷酸氯喹的 BE 指南是在公共卫生紧急状况下直接发布的定稿指南，之前无草案版本，也未征询公众意见。硫酸羟氯喹的 BE 指南草案最初于 2011 年 4月发布，目前发布的定稿版本。与草案相比，定稿指南增加了有关基于生物药剂学分类系统（BCS ）豁免生物等效性研究的选项，具体对比请见【识林花脸稿】 。【资讯：FDA 发布关于氯喹和羟氯喹的两篇 BE 指南】
新冠疫情全球监管应对
欧盟
【EMA】发布话题COVID-19流行期间EMA的管理（04.18）
【EMA】发布话题COVID-19期间公众卫生建议（04.18）
【EMA】发布话题COVID-19流行期间药物可及性（04.18）
【EMA】发布话题COVID-19疗法和疫苗（04.18）
【EMA】发布话题对COVID-19药物研发人员和公司的指南（04.18）
【EMA】发布话题COVID-19: 更新（04.18）
FDA
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：4月17日综述（04.18）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：联邦法官对Genesis II Church of Health and Healing发布临时禁令，禁止销售等同于工业漂白剂的二氧化氯产品治疗COVID-19（04.18）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：4月16日综述（04.17）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA鼓励康复患者捐赠血浆以开发血液相关疗法（04.17）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA在冠状病毒期间继续进行与使用者付费相关的审评（04.17）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：FDA、盖茨基金会、联合健康集团、Quantigen 和 U.S. Cotton 合作解决检测供应需求（04.17）
【FDA】COVID-19公共卫生紧急事件期间远距离热成像系统的实施政策（04.17）
【FDA】COVID-19公共卫生紧急事件期间通过外包设施为住院患者配制某些药物的临时政策（04.17）
【FDA】更新指南 关于在COVID-19大流行期间进行医疗产品临床研究的指南（04.17）
【FDA】更新指南 在突发公共卫生事件期间（COVID-19）添加到含酒精洗手液产品中的酒精制造临时政策（04.16）
【FDA】更新指南 在突发公共卫生事件期间（COVID-19）某些含酒精洗手液产品的临时配制政策（04.16）
【FDA】更新指南 在突发公共卫生事件期间某些含酒精洗手液产品的临时配药政策（04.16）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：4月15日综述（04.16）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：4月14综述（04.15）
【FDA】指南定稿 2019年冠状病毒病（COVID-19）公共卫生紧急事件期间用于治疗精神疾病的数字医疗设备实施政策（04.15）
【FDA】冠状病毒(COVID-19)更新：4月13日综述（04.14）
【FDA】更新指南 研究性冠状病毒康复期血浆（04.14）
国际GMP 检查报告和措施
【FDA】进口禁令 66-40 新增印度 Vega Life Sciences（04.16）
【FDA】警告信 美国 American Fertility Medical Center, Genetic Infertility & Andrology Lab（04.15）
识林资料
【中译】FDA 指南定稿 新的立体异构药物的开发
【中译】FDA 指南定稿 药物共晶的监管分类
【中译】FDA 指南定稿 片剂刻痕：术语、标签和评估数据
其它主要更新
国内要闻
【上海】关于公布新增医保谈判药品仿制药挂网的通知（04.18）
【安徽省】关于公开征求安徽省药品行政处罚裁量基准征求意见稿意见的通知（04.18）
【北京市】关于加强药品出口质量管理工作的通知（04.18）
【NMPA】更关注社会共治 十个相关标准构建药品信息化追溯体系（04.17）
【NMPA】关于发布仿制药参比制剂目录（第二十六批）的通告（2020年第27号）（04.17）
【CFDI】FDA对于疫情期间临床试验的执行提供建议（04.17）
【药典会】《中国药典》2020年版开始征订（04.17）
【NMPA】新修订《药品注册管理办法》相关问答（二）（04.17）
【中检院】关于公布第八期注册检验用体外诊断试剂国家标准品和参考品目录的通知（04.16）
【NMPA】关于发布仿制药参比制剂目录(第二十五批)的通告（2020年第26号）（04.16）
【NMPA】一图看懂应急、创新和优先通道！（04.16）
【CDE】关于公开征求《帕妥珠单抗注射液生物类似药临床试验指导原则（征求意见稿）》意见的通知（04.16）
【CFDI】FDA 2020年度药品质量相关指南起草和修订计划（04.16）
【NMPA】新修订《药品注册管理办法》相关问答（一）（04.16）
【中检院】伊维菌素对照品停用通知（04.16）
【药典会】新增1篇中药、1篇化学制品标准修订草案的公示
【NMPA】宁夏回族自治区药品监督管理局关于605批次药品抽检信息的通告（2020年 21号）（04.16）
【北京市】关于印发《北京市中药饮片专项整治工作 实施方案》的通知（04.15）
【CDE】药审中心关于药品上市注册申请确认持有人有关事宜的通知（04.15）
【CFDI】公开征求《药品生产质量管理规范血液制品附录（征求意见稿）》意见的公告（04.15）
【CDR】【紧急通知】即将推出 MedDRA 23.0 更新版本（04.14）
【中检院】关于4个注册检验用体外诊断试剂国家标准品和参考品说明书公示的通知（04.14）
【浙江省】关于推进药品经营（批发）企业行政许可事项全程网上办理的公告（04.14）
【安徽省】关于启用安徽省药品许可备案系统的通告（04.14）
【CFDI】药品注册申请药学研制和生产现场检查任务信息公告（2020年第6号）（04.13）
【CFDI】欧洲药品管理局发布新冠疫情期间临床试验管理指南（04.13）
【山东省】药监局部署加强当前药品经营监督管理工作（04.13）
【NMPA】第十一届药典委员会执行委员会会议在京召开，审议通过2020年版《中国药典》草案（04.13）
国际要闻
【FDA】MAPP 5200.7 Rev. 1 由立卷审评处审核ANDA增补和补充申请（04.18）
【FDA】FDA批准首个胆管癌靶向疗法（04.18）
【FDA】FDA批准国际合作下的首个新药用于治疗HER2阳性转移性乳腺癌（04.18）
【EMA】更新申请人指南：同步进行的成员国科学建议（SNSA）试点（04.17）
【EMA】发布相关方递交的欧盟列表条目或欧盟植物药个论的提议管理程序（04.16）
【EMA】发布给申办者的关于临床研究中使用的计算机化系统的验证和确认的通知（04.16）
【EMA】GCP问答更新GCP matters项下的问答8和问答9（04.16）
【FDA】仿制药计划月度绩效活动报告（2020财年）更新（04.16）
【FDA】药物试验快照：KOSELUGO（04.16）
【FDA】FDA 批准丝裂霉素治疗低级别上尿路尿路上皮癌（04.16）
【HMA】更新CMDh程序规则（04.15）
【EMA】发布考虑有效的统计学分析，基于复发事件临床终点的临床可解释的治疗效果判定的确认意见（04.15）
【EMA】更新2020-2021儿科申请递交截止日期（04.15）
【ICH】S11：支持儿科药物开发的非临床安全试验（04.15）
【FDA】FDA批准selumetinib用于患有症状性、无法手术的1型神经纤维瘤（04.14）
【FDA】指南定稿 特定组别肿瘤治疗产品的体外伴随诊断设备的研发和标签（04.14）
本周资讯
【质量对话】通向 Covid-19 疫苗之路的系列短片
ICH 发布 S11 促进儿科试验并减少动物使用
哈佛教授呼吁 FDA 勿因大流行而降低审评审批标准
欧盟关注临床试验使用的计算机化系统验证
药品供应链中实现态势感知的五个步骤
制药商与CDMO如何应对大流行带来的供应链挑战
FDA 现场警示报告预测性分析试点，机器学习助力质量量度
沙丁胺醇吸入器首仿药提前获批，或与疫情期间需求增加相关？
FDA 发布关于氯喹和羟氯喹的两篇 BE 指南
工作场所检测：疫后经济恢复的保障方法？
生产变更如何选择最佳监管路径
2020年4月内容回顾
【更新提示】识林一周回顾（20200406-0412）
【更新提示】识林一周回顾（20200330-0405）
适用岗位及工作建议：
QA（质量保证）：必读。确保计算机化系统符合GCP要求，进行适当的验证和确认。 临床运营：必读。了解计算机化系统在临床试验中的应用，确保数据的完整性和可靠性。 注册：必读。在药品注册申请中，确保提交的数据符合监管机构的要求。 适用范围：
文件要点总结：
数据完整性和可靠性： 强调计算机化系统在临床试验中的重要性，以及确保数据的完整性、可靠性和健壮性的必要性。计算机化系统的验证和确认： 要求申办者对计算机化系统进行验证和确认，以确保系统满足设计和操作要求。审计追踪和数据保护： 要求维护审计追踪和安全系统，以防止未授权访问，并保护数据。合同安排： 强调申办者和供应商之间应有明确的书面协议，以确保计算机化系统的验证和确认。监管检查： 申办者应确保GCP检查员能够访问所需的文档，以验证计算机化系统的验证状态。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
HMPC（欧盟草药药品委员会）成员：应熟悉本程序，以确保在管理相关方提交的欧盟列表条目或欧盟草药各论提议时遵循规定。 HMPC秘书处：负责验证提议、讨论决策及通知相关方，需严格按照程序执行。 注册（Reg）：了解本程序有助于在草药药品注册过程中与HMPC有效沟通。 研发（R&D）：在开发新产品时，需根据本程序提交提议，以促进产品列入欧盟列表。 适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
临床研究协调员（CRC） ：应熟悉GCP指南，确保临床试验的执行符合EMA的监管要求。临床研究监查员（CRA） ：必须理解GCP对监查活动的指导，以保证临床试验的合规性。临床项目经理（CPM） ：需要掌握GCP要求，以确保项目团队遵循最佳实践。质量保证专员（QA） ：应了解GCP指南，以便于执行临床试验的质量保证活动。文件适用范围：
要点总结：
电子数据管理系统的验证与确认 ：强调了用于管理临床试验数据的计算机化系统的验证与确认要求，确保数据的完整性、可靠性和可接受性。合同外包的合规性 ：明确了申办者在将临床试验相关任务外包给第三方时，需在合同中明确规定的责任和标准。源数据的记录与管理 ：指出源数据应当准确、清晰、同步记录，并可归因于原始记录，以支持临床试验数据的重现和评估。受试者数据的保护 ：在远程访问可识别的个人和健康数据时，需考虑数据保护和隐私问题，确保符合GDPR等法规要求。临床试验的监测要求 ：强调了临床试验监测的重要性，包括对生物等效性临床研究的监测，确保GCP合规性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：FDA关于特定组别肿瘤治疗产品的体外伴随诊断设备研发和标签的指南 适用范围 药品类型 ：化学药、生物制品、疫苗、中药等注册分类 ：创新药、仿制药、生物类似药、原料药等监管市场 ：美国市场企业类型 ：Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等适用岗位 研发部门 ：负责体外伴随诊断设备的研发和测试注册部门 ：负责产品注册和标签申请市场准入部门 ：负责市场策略和准入法务合规部门 ：负责确保企业运营符合法规要求文件要点总结 1. 指南性质 指南目的 ：提供关于体外伴随诊断设备（Companion Diagnostics, CDx）研发和标签的当前FDA思路。法律效力 ：不具有强制性，仅为推荐。2. 背景 伴随诊断定义 ：为确保治疗产品的安全有效使用提供必要信息的体外诊断设备。精准医疗 ：旨在匹配治疗产品与能积极响应的患者，以最大化治疗效果和最小化风险。3. **研发与标签 标签建议 ：如果证据充分，CDx的标签应指明特定组别的治疗产品，而非单一产品。案例说明 ：以非小细胞肺癌（NSCLC）中EGFR突变的诊断为例，说明FDA当前思路。4. **更广泛标签的考虑因素 定义特定组别 ：基于相同批准指示的临床经验，定义治疗产品组别。机制理解 ：对治疗产品的作用机制和与生物标记物的相互作用有深入理解。临床经验 ：至少两种治疗产品对同一生物标记物有足够且一致的临床经验。分析有效性 ：CDx在指示范围内的生物标记物上展示分析有效性。临床有效性 ：CDx在疾病中对治疗产品的预测能力。5. **标签扩展流程 流程说明 ：对于已批准或清除的CDx，开发者可通过提交PMA补充文件或新的510(k)申请来扩展标签。信息要求 ：需包含证明CDx适用于特定治疗产品组别的信息和科学证据。6. **监管建议 早期沟通 ：鼓励开发者在研发早期与FDA相关部门沟通，讨论更广泛标签的可能性。7. **其他注意事项 网站信息 ：FDA维护有关批准或清除的CDx及其对应治疗产品的列表，包括特定治疗产品组别的信息。结论 本指南为药企提供了关于体外伴随诊断设备研发和标签的详细指导，强调了精准医疗的重要性，并提出了更广泛标签的考虑因素和流程。药企应根据指南建议，确保其产品的研发和标签符合FDA的当前思路和法规要求。
适用岗位及工作建议：
注册（RA） ：必读。负责理解ANDA增补和补充申请的提交要求，确保提交文件符合FDA的规定。研发（R&D） ：必读。需要了解ANDA增补和补充申请中关于新强度、配方变更等的具体要求，以指导研发工作。质量（QA） ：必读。负责监督ANDA增补和补充申请的质量控制，确保符合FDA的接收标准。适用范围：
文件要点总结：
ANDA接收标准 ：明确了ANDA的接收标准，包括对原始ANDA的审查流程，以及对ANDA增补和补充申请的评估。增补和补充申请审查 ：强调了对ANDA增补和补充申请中特定变更的审查，如新增强度、配方变更等。新强度和配方变更 ：详细说明了新强度和配方变更的审查要求，包括固体口服剂型、注射剂等。Rx-to-OTC转换 ：规定了处方药转换为非处方药（Rx-to-OTC）的审查流程。容器封闭系统变更 ：特别指出了注射剂产品容器封闭系统变更的审查要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
研发（R&D） ：必读。在设计新药或仿制药时，需考虑共晶的监管分类，确保共晶的物理化学特性与API的多晶型相似，以符合监管要求。注册（RA） ：必读。在准备NDA和ANDA时，需提交支持共晶分类的数据，并理解共晶与盐、多晶型的区别，以确保申报资料的合规性。QA ：必读。在质量控制和放行检验中，需确保共晶的表征和检验符合指南要求，以保证API的鉴别、规格、质量和纯度。适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
QA（质量管理） ：必读。应确保刻痕片剂的质量和标签符合FDA指南要求，对生产过程进行监督。注册 ：必读。在新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）中，需遵循指南中关于刻痕片的指导和标准。研发 ：必读。在开发新药或仿制药时，需考虑刻痕片的设计和评估标准。适用范围：
文件要点总结：
刻痕片剂标准 ：强调刻痕片剂应符合的指导和标准，以便于评估和标签说明。剂量与安全 ：明确药片切分后剂量不应低于最小治疗剂量，且切分片应安全处理，避免意外药物暴露。稳定性与检验 ：规定切分片在特定条件下的稳定性要求，以及与完整药片相同的成品检验要求。仿制药一致性 ：强调仿制药的刻痕结构应与参照药（RLD）相同，以确保剂量一致性。标签说明 ：符合标准的新产品可在标签中声明具有功能性刻痕，并向医务人员提供信息。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位：
RA（注册）：了解CMDh程序规则，确保注册流程符合欧盟要求。 PV（药物警戒）：关注CMDh在药物警戒领域的任务和协作，确保 pharmacovigilance 活动的合规性。 QA（质量管理）：监督CMDh成员的独立性和利益冲突管理，保障决策过程的公正性。 适用范围：
要点总结：
CMDh成员组成与职责 ：每个欧盟成员国任命一名CMDh成员，任期三年，可连任。成员应具备监管和/或科学专业知识，并有权表达最终立场。独立性保证 ：CMDh成员、备选成员和专家应避免与制药行业有直接或间接利益冲突，以保证决策的独立性和公正性。主席与副主席选举 ：主席和副主席由CMDh成员选举产生，任期三年，可连任一次。主席在任期内失去作为成员的投票权。决策过程 ：CMDh应尽可能通过共识达成协议或立场。如无法达成共识，需绝对多数（超过半数）支持。药物警戒事项需所有欧盟成员国共识。书面程序与听证 ：在两次会议之间，可通过书面程序快速采纳协议。申请人或持证人可请求举行听证会，以口头陈述其产品评估程序。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 药品注册专员 ：熟悉药品注册的整个流程和要求，包括临床试验、上市许可、变更和再注册等各个环节。质量保证专员（QA） ：掌握药品注册过程中的质量标准和质量可控性要求，确保药品注册资料的真实性、一致性。药物警戒专员 ：了解药品上市后监测和评价的相关规定，负责药品安全性信息的收集和处理。研发部门 ：关注药品注册管理办法中对药物创新和改良的要求，指导研发方向和策略。文件适用范围 本文适用于中国境内的化学药、中药、生物制品等药品的注册管理，包括创新药、改良型新药、仿制药等注册分类，由国家市场监督管理总局发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。
文件要点总结 药品注册定义与分类 ：“药品注册”指申请人依法提出临床试验、上市许可等申请，药品监督管理部门进行安全性、有效性和质量可控性审查的活动。药品按中药、化学药和生物制品等进行分类注册管理。加快上市注册程序 ：对符合条件的药品注册申请，如突破性治疗药物、附条件批准等，提供加快审评审批的政策支持。关联审评审批制度 ：“化学原料药、辅料及直接接触药品的包装材料和容器”实行关联审评审批制度，确保药品制剂与相关物料的质量。药品注册核查与检验 ：为确保药品研制合规性和数据可靠性，开展药品注册核查，并对样品进行标准复核和检验。药品上市后变更与再注册 ：持有人应主动开展药品上市后研究，对变更事项进行分类管理，并在规定时限内申请药品再注册。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
