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【更新提示】识林一周回顾（20190609-0615）
出自识林
【更新提示】识林一周回顾（20190609-0615）
2019-06-16
【WHO】TRS 1016 世界卫生组织药生物制品标准专家委员会第69次技术报告（06.15）
WHO的TRS 1016文件阐述了专家委员会在2018年10月的专家会议上作出的决定和建议，包括疫苗和生物治疗药物，血液制品和体外诊断标准化，与生物制品的生产，质量控制和评估有关的国际建议和准则；抗生素，血液制品以外的生物治疗药物，体外诊断的国际参考试剂等内容。文件包括5个重要的附录：
【国务院】中华人民共和国人类遗传资源管理条例（06.11）
本周，国务院总理李克强签署国务院令，公布《中华人民共和国人类遗传资源管理条例 》，自2019年7月1日起施行。在1998年制定的《人类遗传资源管理暂行办法 》施行经验基础上，从加大保护力度、促进合理利用、加强规范、优化服务监管等方面对我国人类遗传资源管理作了规定。条例采取了一些措施，例如国家加大对我国人类遗传资源的保护力度，开展人类遗传资源调查，对重要遗传家系和特定地区人类遗传资源实行申报登记制度等保护人类遗传资源。
【FDA】指南定稿 ANDA递交-内容和格式行业指南（06.13）
该指南详细说明了在人用制剂申请的通用技术文件（CTD ）格式的每个部分应提供的信息，并确定由FDA发布的支持性指南文件和建议，以帮助申请人准备ANDA提交。确定了申请人应包含的信息，以确保向FDA提交完整，高质量的申请。识林将该指南与2018/09 的版本进行对比，标注出指南的变化，详情请查看指南具体页面。此外，指南译文请参考2018/09 定稿 。
【药典会】本周药典会发布的国家药品标准和国家药用辅料修订草案的公示等文件
本周药典会发布赖诺普利胶囊 ，赖诺普利片 ，氯沙坦钾胶囊 ，氯沙坦钾片 ，氯沙坦钾 ，阿利沙坦酯 ，阿利沙坦酯片 ，阿托伐他汀钙 ，重组人干扰素α2b阴道泡腾片 ，恩替卡韦 ，恩替卡韦片 ，甲钴胺 等国家药品标准，棕榈酸异丙酯 ，聚维酮K30 ，阿拉伯胶、阿拉伯胶喷干粉 ，没食子酸丙酯 等国家药用辅料修订草案。口服I型III型脊髓灰质炎减毒活疫苗（人二倍体细胞） ，通则3604 新生牛血清检测要求 ，微生态活菌制品 和人用基因治疗制品总论草案的公示 人凝血酶及2个血源筛查检测试剂盒 ，外用重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子凝胶 ，通则3407外源性DNA残留量测定法第三法 ，《中国药典》三部生物制品国家标准物质制备和标定规程、免疫化学法、生物制品稳定性试验指导原则、生物制品生物活性/效价测定方法验证指导原则四个通则草案 等国家生物制品标准，勘误富马酸亚铁多库酯钠胶囊标准 和斑蝥酸钠维生素B6注射液标准 有关内容。
国际GMP检查报告和措施
【FDA】进口禁令 66-40 新增宁波市惠泽日用品有限公司（06.14）
【FDA】警告信 美国 Advanced Botanical Consulting & Testing Inc dba ABC Testing（06.14）
【FDA】警告信 美国 Ingenue Care（06.14）
【FDA】警告信 美国 Spectrum Laboratory Products（06.14）
【FDA】警告信 美国 McDaniel Life-Line LLC（06.14）
【FDA】警告信 印度 Glint Cosmetics Pvt Ltd（06.14）
【FDA】警告信 美国 University Fertility Laboratory Inc（06.14）
【FDA】警告信 台湾VIDA六采国际有限公司（06.14）
【FDA】483 印度 Aurobindo Pharma Ltd. Telangana（06.11）
识林资料
【中译】FDA 某些已批准申请的生物制品CMC变更（06.13） 原文
【案例】FDA-DMF Type II 申报流程图及其材料清单、后期维护材料清单 更新（06.11）
【导读】FDA 指南草案 现场警示报告提交：问题与解答（06.11）
【导读】FDA 指南定稿 基于生物药剂学分类速释口服固体制剂的体内生物利用度和生物等效性研究的豁免（06.11）
【中译】警告信 美国 Kingston Pharma LLC（06.10） 原文
【中译】警告信 美国 Rocky Mountain Pharmacy Inc（06.10） 原文
【中译】警告信 美国 Pharmasol Corporation（06.10） 原文
其它主要更新（请点击查看）
国内要闻 【NMPA】关于注销骨盆底修复系统等4个医疗器械注册证书的公告（2019年第49号）（06.15）
【NMPA】关于恢复进口爱活胆通的通告（2019年 第33号）（06.15）
【北京市】关于进一步加强人用狂犬病疫苗监管工作的通知（06.15）
【NMPA】关于对首批重点实验室名单进行公示的通知（06.14）
【NMPA】关于注销盐酸吡格列酮片等15个药品批准文号的公告（2019年 第50号）（06.14）
【NMPA】关于发布仿制药参比制剂目录（第二十一批）的通告（06.14）
【CDE】关于加强审核药品上市申请中药品生产许可证等证明性文件的通知（06.14）
【广东】关于原药品流通电子监管系统停止使用的通告（06.13）
【CFDI】FDA发布《连续制造的质量考虑指南》草案（06.13）
【NMPA】关于修订注射用甲泼尼龙琥珀酸钠说明书的公告（2019年 第48号）（06.13）
【广东】关于医疗机构制剂注册有关问题的通知（06.12）
【NMPA】关于发布重组人凝血因子Ⅷ临床试验技术指导原则和重组人凝血因子Ⅸ临床试验技术指导原则的通告2019年第31号（06.12）
【国务院】司法部、科技部负责人就《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》答记者问（06.11）
【国务院】李克强签署国务院令 公布《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》 （06.11）
【国务院】为我国人类遗传资源护航——司法部、科技部有关负责人详解人类遗传资源管理条例（06.11）
【CFDI】关于注射用艾司奥美拉唑钠等7个化学仿制药注射剂注册生产现场检查计划的通告(2019年第11号)（06.10）
国际要闻 【FDA】指南草案 在体外诊断器械中检测生物素干扰（06.14）
【FDA】 CDER访谈：确保标准不会阻碍生物制品的革新（06.13）
本周资讯
2019年6月内容回顾
岗位必读建议：
注册专员 ：详细阅读本指南以理解FDA对ANDA提交的具体要求，确保提交文件满足格式和内容规范。质量保证（QA）专员 ：深入理解CTD格式要求，确保产品质量信息的准确性和完整性。研发人员 ：了解ANDA提交的临床前和临床研究报告要求，以确保研究数据的适当呈现。药物警戒专员 ：关注本指南提及的安全性和风险管理计划，确保药物安全信息的合规性。文件适用范围：
本文适用于化学仿制药的ANDA提交，包括原料药和制剂，由美国FDA发布，适用于在美国市场申请上市的化学药品，不包括生物制品、疫苗或中药。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。
文件要点总结：
CTD格式要求 ：强调ANDA应遵循CTD格式，包括行政信息、总结、质量、非临床研究和临床研究报告等模块。ANDA提交完整性 ：明确指出申请人应提交完整、高质量的ANDA，以确保FDA能够一次性完成审查。专利和市场独占性声明 ：要求申请人提供关于RLD的专利信息和市场独占性声明，包括专利认证和生物等效性研究。标签和说明书 ：强调标签和说明书的提交要求，包括草稿标签的提交和RLD标签的比较。稳定性数据 ：规定了ANDA中稳定性数据的提交要求，包括加速和长期稳定性研究。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
适用岗位及工作建议：
注册专员（RA） ：必读。负责确保ANDA提交文件符合FDA要求，包括CTD格式和内容的准确性。质量保证专员（QA） ：必读。需验证提交文件中的质量和安全信息，确保生产过程和产品质量符合GDUFA和cGMP标准。研发部门（R&D） ：必读。在开发过程中需参照CTD格式准备相关技术文件，确保研发数据的完整性和合规性。临床研究部门（Clinical） ：必读。负责提供临床研究报告，确保生物等效性研究数据的准确性和完整性。文件适用范围：
文件要点总结：
CTD格式要求 ：强调ANDA提交必须遵循CTD格式，包括行政信息、CTD摘要、质量、非临床研究报告和临床研究报告等模块。生物等效性证明 ：明确要求ANDA必须包含充分信息证明仿制药产品与参比制剂（RLD）生物等效。专利和专营期信息 ：要求申请人提供与RLD相关的专利信息，包括专利声明、专利证书和市场独占期声明。质量和安全标准 ：规定ANDA中必须包含原料药和制剂的质量控制信息，以及非临床和临床研究中的质量、安全和有效性数据。电子提交要求 ：自2017年5月5日起，所有ANDA提交必须以电子CTD（eCTD）格式提交，符合FDA的电子提交标准。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
ANDA Submissions — Content and Format Guidance for Industry
Mandatory Reading for Relevant Positions:
Regulatory Affairs (Reg Affairs): Ensure thorough understanding of ANDA submission requirements and CTD format.Quality Assurance (QA): Verify compliance with FDA guidelines in ANDA submissions.Research & Development (R&D): Align drug development with the quality and content standards outlined in the guidance.Clinical Operations: Ensure clinical study reports align with the FDA’s requirements for ANDA submissions.Scope of the Document:
Key Points Summary:
CTD Format Compliance: Emphasizes adherence to the Common Technical Document (CTD) format, which streamlines the ANDA submission process for the FDA, Japan, and the European Union.ANDA Content Requirements: Details the necessary content for each module of the CTD, including administrative information, summaries, quality, nonclinical study reports, and clinical study reports.Electronic Submissions: Specifies that as of May 5, 2017, all ANDAs and related submissions must be in electronic CTD (eCTD) format.Basis for Submission: Highlights the need for applicants to demonstrate that the generic product is the same as the Reference Listed Drug (RLD) in terms of active ingredients, dosage form, route of administration, and conditions of use.Labeling and Safety: Stresses the importance of proper labeling to prevent medication errors and the inclusion of risk management plans where necessary.Conclusion:
Note: The above summary captures essential elements of the guidance document, but it is by no means exhaustive. For a full understanding of the regulatory requirements, it is imperative to consult the original guidance document in its entirety.
解读法规指南：
必读岗位：
CMC（化学制造与控制）专员：需熟悉CMC变更流程，确保变更符合FDA要求。 QA（质量保证）：监督CMC变更的合规性，确保质量体系符合规定。 注册专员：了解变更流程，负责向FDA提交变更申请。 工作建议：
CMC专员：制定详细的变更计划，包括风险评估和验证研究。 QA：审核变更计划，确保所有变更均经过充分评估和批准。 注册专员：准备变更申请文件，确保信息准确无误。 适用范围：
要点总结：
变更分类： 明确了变更的分类，包括微小变更、中等变更和重大变更。变更通知： 规定了不同类型变更的通知要求，包括30天前通知和年度报告。变更评估： 强调了对变更进行风险评估和验证研究的重要性。变更批准： 提出了变更批准的流程，包括提交变更申请和FDA的审查。变更记录： 要求企业保留所有变更的详细记录，以备FDA检查。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
NDA/ANDA申请人 ：必须熟悉FAR提交流程和要求，确保在规定时间内提交FAR。QA（质量保证） ：应监督FAR的提交过程，确保符合FDA的监管要求。研发 ：在药品开发阶段了解FAR要求，确保产品信息准确无误。生产 ：在生产过程中注意任何可能导致FAR提交的情况，并及时通报。文件适用范围：
文件要点总结：
FAR定义与触发条件 ：FAR作为早期预警系统的一部分，要求在特定问题出现时3个工作日内提交。责任主体 ：NDA/ANDA申请人负责提交FAR，即使与第三方签订合同，仍承担最终责任。提交时限 ：收到相关信息后3个工作日内必须提交FAR，逾期可能面临监管行动。提交方式 ：推荐使用Form FDA 3331a电子形式提交FAR，加快审核流程。后续与最终FAR ：虽非强制，但建议提交，以便FDA评估公共卫生风险和公司回应的充分性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：确保公司产品符合FDA的生物药剂学分类系统(BCS)指南，对生产过程和产品质量进行监督。研发 ：在药物开发过程中，根据BCS指南进行药物活性成分的分类和制剂溶出特性的测定。注册 ：在准备IND、NDA或ANDA申请时，依据BCS指南准备生物豁免请求的相关资料。临床 ：在临床试验设计时，考虑BCS指南对生物利用度和生物等效性研究的影响。文件适用范围：
文件要点总结：
生物药剂学分类系统(BCS) ：根据药物的水溶性和肠壁渗透性将药物分为四类，为速释固体口服制剂的药物吸收提供科学分类。药物活性成分分类 ：明确了药物活性成分的溶解度和渗透性分类标准，以及如何测定这些特性。体内生物利用度和生物等效性研究的豁免 ：在满足特定条件下，BCS分类可用于判断速释口服固体制剂是否适用生物等效豁免。生物豁免请求的注意事项 ：包括辅料、前体药物、固定剂量组合以及不适用生物豁免的情况。生物豁免申请的提交 ：详细说明了INDs/NDAs、ANDAs以及补充申请中生物豁免请求的提交要求和数据支持。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读指南 疫苗研发人员 ：理解疫苗开发过程中的生物安全和风险评估要求。疫苗生产人员 ：遵循生产过程中的生物安全措施和操作指南。质量保证（QA） ：确保疫苗生产和质量控制遵循WHO指南和GMP标准。注册事务人员 ：了解不同国家监管机构对疫苗生产的具体要求。药物警戒人员 ：监控疫苗安全性并评估其对人类健康的潜在风险。工作建议 疫苗研发人员 ：在开发新型流感疫苗时，应密切关注病毒的致病性和抗原性，确保疫苗候选病毒（CVV）的安全性和有效性。疫苗生产人员 ：在生产过程中，应严格遵守生物安全等级（BSL）要求，执行环境控制措施，防止病毒泄露。质量保证（QA） ：对生产和质量控制流程进行监督，确保符合WHO指南和GMP标准，降低生产风险。注册事务人员 ：与国家监管机构沟通，了解和适应不同国家的法规要求，确保疫苗的合规性。药物警戒人员 ：对疫苗进行持续的安全监测，评估其在人体中的安全性，及时报告任何不良事件。文件适用范围 本文适用于流感疫苗的生物安全和生产指南，包括化学药品、生物制品和疫苗。特别针对人类大流行性流感病毒和具有大流行潜力的流感病毒。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。由世界卫生组织（WHO）发布。
文件要点总结 生物安全和风险评估 ：强调了实验室和生产环境中对人类大流行性流感病毒和CVVs进行安全处理的重要性，以及进行仔细的风险评估和严格的生物安全预防措施的必要性。疫苗生产和质量控制 ：提供了对CVV测试实验室、疫苗制造商和国家监管机构（NRA）的指导，包括对疫苗生产和质量控制的国际生物安全预期。病毒致病性评估 ：描述了评估CVVs安全性所需的测试，包括在雪貂中对候选疫苗病毒的致病性进行评估。环境和健康保护 ：强调了在疫苗开发和生产过程中，采取措施保护工作人员和环境免受病毒释放风险的重要性。监管要求和合规性 ：指出NRA可以采纳或根据需要修改WHO指南作为国家要求，但任何修改都应确保不会增加向社区引入流感病毒的风险。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
RA（注册专员） ：必读。需关注WHO国际标准的变化，及时更新注册文件和资料，确保注册合规性。QA（质量保证专员） ：必读。应根据WHO国际标准更新质量控制流程，确保产品质量符合国际要求。研发（R&D） ：必读。在新药开发和生物制品研究中，需参考WHO国际标准进行实验设计和结果评估。临床（Clinical） ：必读。在临床试验设计和实施中，需参照WHO国际标准，确保试验的全球可接受性。文件适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：应关注基因治疗制品的总论草案，以确保研发流程符合最新标准。质量管理（QA） ：必须阅读以确保产品质量控制与药典要求一致。注册（Regulatory Affairs） ：需掌握草案内容，以便在产品注册时符合规定。文件适用范围：
文件要点总结：
草案公示 ：《中国药典》2020版拟建立人用基因治疗制品总论，现公开征求意见。意见反馈 ：公示期为三个月，相关单位需认真研核并及时提交反馈。反馈要求 ：反馈意见需加盖公章，附相关说明、实验数据和联系方式。联系信息 ：提供了联系人、电话、电子邮件和地址等详细信息。默认同意 ：公示期满未回复意见即视为对草案无异议。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
