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【周末杂谈】FDA 饱受诟病的又一周

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出自识林

【周末杂谈】FDA 饱受诟病的又一周
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笔记

2022-05-22

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无论是科学监管、风险把控、责任心、还是公众交流,FDA 都受到质疑

近日美国闹翻天了的大事是婴儿配方奶粉大范围短缺,威胁生命,招致民愤,惹怒政客。问题的起因是雅培公司的配方奶粉生产 GMP 违规,但 FDA 的所作所为也饱受诟病。

婴儿奶粉为最脆弱的人维持生命所系(也许有人会说我们出生时都无配方奶粉,不也活过来了吗?这话不错,但当下美国,也包括我国部分发达地区,配方奶粉已成为婴儿必备的食品了),是需要最高质量保障和最严监管的食品。从 FDA 监管的角度看,这次配方奶粉的危机,有何值得借鉴的经验教训呢?

雅培配方奶粉危机的大体时间线如下。

  • 2021年9月 - 2022年1月间,FDA 收到4份雅培配方奶粉安全性问题的投诉报告,都是因为 Cronobacter(克罗诺杆菌)感染,导致2婴儿死亡,2婴儿致病。
  • 2021年10月,雅培员工向 FDA 举报严重 GMP 违规,包括:伪造记录,未经检验放行,向 FDA 掩盖微生物污染问题,雇用不称职员工,不对上市产品追溯等。
  • 2022年2月,FDA 现场检查,发现早在2019年,雅培就知道在生产车间和产品中都存在克罗诺杆菌污染问题。检查后,雅培关闭工厂,召回产品。由于雅培占美国配方奶粉市场的42%,出事的工厂又是美国最大的配方奶粉厂,产品短缺随即产生。
  • 2022年5月初,开始出现全国范围内的产品短缺,媒体报道铺天盖地,导致家长们的恐慌。
  • 2022年5月16日,FDA 与雅培达成 Consent Decree(合意判决,尚需法庭认可),允许整改复工。雅培认罪 GMP 违规,但否认致死致病的克罗诺杆菌株来自雅培工厂,并称复工后2个月才可能产品入市。
  • 2022年5月18日,拜登总统启动“Defense Production Act (国防生产法案)”,令军队帮助从国外空运配方奶粉来美国,并要求所有原料厂家优先给配方奶粉厂家供货。
  • 2022年5月19日,FDA 局长被国会传讯,遭两党一致攻击。Califf 局长称雅培工厂复工后短短几周就可以产品入市。众议院建议拨款2800万美元,帮助 FDA 加强配方奶粉的合规监管和检验检测。

看上去,雅培是造成危机的元凶,但为何 FDA 也要跟着挨批呢?媒体 Food Safety News(食品安全新闻)甚至极端地称 FDA 是帮凶。那 FDA 做得到底如何呢?这可以从如下几个方面看。

科学监管

4位儿童的病和亡,均出自克罗诺杆菌感染,但从他们身上采集测序的克罗诺杆菌菌种,与在雅培工厂和产品中发现的菌种不同。所以,雅培至今否认其配方奶粉导致了儿童的病和亡。FDA 承认菌种的不同,但强调既然工厂存在克罗诺杆菌污染,就说明有适合该菌生长的环境,就可能生长致病致死的克罗诺杆菌菌种。未发现这个菌,可能是因为检测采样不够。例如,配方奶粉成品可高达200多吨/批次,但检测只取样30次/批次,每次10克,加在一起还不到1公斤,相当于放行产品的0.0005%。

既然 FDA 认为未发现致病致死的菌种是因为采样不够,为何不增加采样?当今,细菌全基因组测序才几百美元,不到1小时。天大的事,怎能舍不得花这点钱?菌种鉴别黑白分明,又容易做,更是将合规监管上升到科学监管的直接手段,为何不用,为何不赶紧用?此时不用科学监管,何时用?

风险把控

做药的都知道,药品断货就是重大药品质量问题。在“合规风险 → 质量风险 → 疗效风险”这条监管风险把控线上,合规是手段,疗效是目的。让美国最大的配方奶粉厂关门,冒婴儿无奶粉吃的风险,值得吗?还有更好的手段吗?例如,强迫该工厂在特殊监管情况下生产(例如,用5月16日达成“合意判决”的方法来恢复生产)?或大规模增加配方奶粉的进口。

去年,因标签成分说明不符合 FDA 的要求(不是弄虚作假,仅是说法问题),两家德国的配方奶粉生产商被迫召回产品。这两家的产品在欧洲卖得好好的,就是因为标签上关于铁含量的说明没有按照 FDA 要求多做解释,被迫从美国市场召回。现在可好,总统派军队从国外直接空运配方奶粉来美国,哪还顾得上标签呀。FDA 早干什么去了?在2月做出雅培停产和产品召回的决定时,FDA 是怎么做的风险评估和预案?

责任心

去年10月 FDA 就收到了举报信,就知道雅培工厂存在严重的 GMP 问题。但为何等了1个月,才与举报人交谈?为何等了4个月,才现场检查?既然 FDA 认为“工厂存在克罗诺杆菌污染,就说明有适合该菌生长的环境,就可能生长致病致死的克罗诺杆菌菌种”,为何不立刻现场检查?难道让 FDA 检查员们过好感恩节(11月)、圣诞节(12月)、新年(1月)和马丁路德金节(1月)等假期比现场检查更重要?FDA 领导层中,都有谁读了检举报告?什么时间读的?读后,都做了哪些决定?

今年2月的 FDA 现场检查发现 GMP 违规问题确实严重,导致雅培停产、产品召回。考虑到美国配方奶粉市场的42%来自雅培,这个雅培工厂又是美国最大的,产品短缺问题一定会出现。从那至今,FDA 多做了什么,以缓解或避免短缺?

公众交流

当今配方奶粉的短缺,雅培召回产品和停产固然是导火索,但也有其它原因。首先,90%的美国配方奶粉市场由4家企业垄断,一家出事,就会影响市场。所以高度垄断,不利于供应链的安稳。其次,从联邦到各州政府,都是配方奶粉最大的买家,都是这4家企业的长期客户,其它企业进不来,所以供应链狭窄状况难以改变。再有,美国对进口的配方奶粉,强征17%的关税,以保护这4家企业,进一步维持供应链狭窄的格局。所有这些,都直接影响供应链的稳定性,但都不是 FDA 可以管控的。

配方奶粉的安全性和质量,不能仅依靠产品放行检验,还必须满足 GMP。这既是法律要求,也是 FDA 的行事准则。遇到不满足 GMP 并有严重安全风险的情况,FDA 别无选择,只能令其停产。FDA 能做的,也就是采用“合意判决”的方式,在法庭、FDA 和第3方的联合监控下,让工厂边整改边生产。

但 FDA 并没有向公众(包括政客)及时地介绍这些。如果 FDA 真是一个独立的科学监管机构,只向保护和促进公众健康负责,那就应无所畏惧地与公众交流。如果不是,就别老唱高调。

可借鉴的经验教训

雅培配方奶粉危机引发了社会对 FDA 监管的极大关注度,导致一些原始资料被迅速公开,包括:

FDA 对雅培工厂 GMP 检查的3份483(2019,2页;2021,4页;2022年,10页)

FDA 对雅培工厂 GMP 检查的 EIR(FDA 的内部检查报告,2021年,39页)

雅培员工向 FDA 的举报报告(2021年,34页)

FDA 和雅培的 Consent Degree(合意判决,2022年,21页)

德国 Able Groupe 公司的配方奶品召回通知(2021年,21页)

想进一步了解 FDA GMP 监管的读者,可登录识林阅读这些重要的资料。

作者:榆木疙瘩

识林®版权所有,未经许可不得转载。

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