首页 > 资讯 > 【周末杂谈】CDER 主任对数据可靠性问题的态度

出自识林

2024-09-01

降级等效分类，借用AI技术，对企业老总的期望，及帮助企业

一个月前，在印度孟买举行的“第九届全球药品质量峰会”上，针对近期在生物利用度和生物等效性研究中不断发生的数据可靠性问题，美国FDA药品审评和研究中心（CDER）的Cavazzoni主任发表了讲话。现将其中部分值得特别关注的部分（根据业界出版物Pink Sheet的报道），以及一些相应的思考，简述如下。

Cavazzoni主任措辞严厉：数据可靠性问题有着‘非常令人担心的发展趋势，very concerning trend’，点名印度公司 Synchron Research Services，Panexcell Clinical Lab, Semler Research Center 和Synapse Labs。过去20年间，FDA局长、副局长、CDER的各级官员，多次来我国参会，但笔者不记得有过在公开会议上点名我国企业的情况。这一方面说明印度企业的问题严重，另一方面也说明FDA认为印度药业有勇气面对现实。这体现在印度药监局局长Raghuvanshi博士随后的发言中：“关键是我们要严查药品价值链中的每一部分”。

关于FDA对印度药业的态度，值得多说两句。

今年4月，FDA的Califf局长的国会听证讲话对印度药业的进取持乐观态度。虽然这次Cavazzoni主任是远程参会（夏天孟买的天气恐怕非令人向往），但显示了对印度药业的重视。要知道，无论是任职CDER 4年的Cavazzoni主任，还是此前任职20多年的Woodcock主任，都不曾现场或远程参加我国药业的会议。FDA的Hamburg局长虽曾在北京大学的IPEM研究生项目发表过两次讲话，但在任职期间也未参加过我国药业的会议。

印度药业的数据可靠性问题，虽由来已久、引领全球，但他们举行年度全球药品质量峰会（副标题是：以患者为中心的生产和质量的进步，Advances in Manufacturing and Quality – Patient Centricity）的做法和提法，容易给人以开放进取的印象。说是全球峰会，其实发言人几乎是清一色的印度人。俗话说，名正言顺。印度的这种做法和提法，也许有值得借鉴处。

Cavazzoni指出数据可靠性问题的严重后果之一是已上市药品与参比制剂的等效级别会从AB降为BX，即数据不能支持批准的仿制药与原研药替换。卖仿制药靠的是医保基于AB的强制替代政策。没了AB，药就难卖了。这是对上市后药品的影响。对上市前的影响，更不用说了，因为若是生物利用度和生物等效性数据有问题，FDA根本就不会批准注册申请。

Cavazzoni建议药业用AI技术来发现数据可靠性问题，通过分析数据轮廓（profile），找出那些too good to be true（好的过分，笔者的用词）的数据。希望国内企业勿钻此建议的漏洞，人为地调整数据轮廓，使其看上去“真实”。10年前，北京大学在开展药品质量量度研究时，发现国内仿制药的偏差数据比原研药的“好”很多，导致有企业问数据“差”到什么程度就行了。

Cavazzoni劝导企业老总向员工灌输正确的质量文化，让员工视诚信为企业和核心价值观，让员工勇于提出问题、坦承错误、报告偏差，而不是大事化小、小事化了。在这点上，估计大多数良心企业的老总们都认同。但如何向FDA显示说到做到，就难说了。

最后，Cavazzoni提出企业应尽早报告数据可靠性问题，以便在问题变得严重前，FDA就可以帮助企业克服困难，防止药品短缺。这点很重要，但也是国内很多企业不太理解的地方，那就是数据可靠性是企业诚信问题，药品短缺是FDA失职问题。主动报告问题和寻求帮助，即显示企业有诚信，又知道在为患者服务方面，企业和FDA之间是合作共赢的关系，为自己想，也为FDA想。

作者：榆木疙瘩

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