法规指南解读

适用岗位：

• ASMF持有者：必读。建议与申请人/市场授权持有者保持沟通，确保ASMF的及时更新和信息共享。
• 注册部门：必读。建议熟悉ASMF程序，确保注册申请时包含必要的ASMF信息。
• QA部门：必读。建议监控ASMF的合规性，确保质量控制与当前监管要求一致。
• 研发部门：建议阅读。了解ASMF要求，以促进研发过程中的合规性。

适用范围：
本文适用于化学药品和兽药的原料药（Active Substance Master File, ASMF），包括新活性物质、未收录于欧洲药典或欧盟成员国药典的现有活性物质，以及已收录的药典活性物质。不适用于生物活性物质。适用于在欧盟范围内的药品注册和变更申请。

要点总结：

1. ASMF目的与保护：强调ASMF程序旨在保护原料药制造商的知识产权，同时允许申请人或市场授权持有者对药品质量负责。
2. ASMF内容与格式：明确ASMF应包含详细的科学信息，并分为公开部分（AP）和限制部分（RP），两者均需有独立版本控制号。
3. ASMF使用条件：规定ASMF仅用于支持药品市场授权申请（MAA）或变更（MAV），并要求ASMF持有者提供“访问信”以允许评估数据。
4. MA文件中的ASMF信息：要求申请人/市场授权持有者在MA文件中包含ASMF的AP副本，并在质量概述中突出与药品相关的ASMF问题。
5. ASMF变更与更新：强调ASMF持有者应保持ASMF内容的更新，并在变更时通知所有相关方，包括申请人/市场授权持有者和监管机构。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应深入理解PMF认证过程中对捐献者推迟标准的质量与安全评估要求，确保血浆衍生药品的合规性。
• 注册：需掌握不同国家对捐献者推迟标准的差异，为药品注册提供准确的法规依据。
• 研发：在血浆衍生药品的研发过程中，应考虑捐献者推迟标准对产品质量的影响。

文件适用范围：
本文适用于血浆衍生药品，包括在欧盟成员国或第三国（如美国）收集的血浆。主要针对原料药和生物制品，由欧盟EMA发布，适用于大型药企、跨国药企以及Biotech公司。

文件要点总结：

1. 捐献者推迟标准：强调了根据性风险行为对捐献者进行推迟分类的重要性，要求成员国根据当前医学、科学和流行病学知识定义风险行为。

2. 风险评估：在PMF认证过程中，使用血浆的国家需进行风险评估，考虑影响风险的因素和证据，如地方流行病学数据。

3. 风险缓解措施：要求采取风险缓解措施，以降低因性风险行为导致的严重传染病传播风险。

4. 监测遵守情况：强调对捐献者推迟标准的遵守情况进行监测，确保血浆的安全性。

5. PMF认证程序：说明了PMF认证程序中对血浆可接受性的定期评估，包括对捐献者群体的流行病学数据评估和筛查测试。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册：必读，需了解疫苗注册要求的变化，以便调整注册策略。
• 研发：必读，需根据质量、非临床和临床数据要求指导疫苗开发。
• 临床：必读，需根据临床试验设计和免疫原性数据要求规划试验。
• QA：必读，需确保质量控制策略符合新要求。

适用范围：
本文适用于针对SARS-CoV-2变异株的疫苗，包括单价和多价疫苗，特别针对已在欧盟获得市场授权的原始疫苗（parent vaccines）和基于相同或非常相似生产过程的变异疫苗（variant vaccines）。适用于欧盟范围内的疫苗开发和注册。

文件要点总结：

1. 变异株选择的合理性：必须基于疾病监测和当时流行株的特性来证明欧盟使用变异株的相关性。
2. 科学建议：建议申办方就变异疫苗的开发计划细节获得科学建议。
3. 质量要求（Module 3）：更新起始材料，依赖原始疫苗控制策略，并进行关键质量属性测试，以证明符合注册规格。
4. 非临床要求（Module 4）：不需要额外的体外或体内非临床测试来支持变异疫苗的开发。
5. 临床要求（Module 5）：通过免疫原性数据推断变异疫苗的有效性，包括初次接种和加强接种后的数据。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应深入理解指南中关于亚硝胺杂质控制的要求，并确保公司的质量管理体系与之相符。
• 注册：需熟悉本指南，以确保所有药品注册文件和申请均符合FDA对亚硝胺杂质控制的最新要求。
• 生产：应根据指南调整生产流程，确保API和药品的生产过程中亚硝胺杂质得到有效控制。
• 研发：在药物研发阶段即考虑亚硝胺杂质的潜在风险，采取预防措施。

文件适用范围：
本文适用于化学合成API及含有化学合成API的药品，包括创新药和仿制药，不局限于美国市场，也适用于其他监管机构如EMA和PMDA监管的药品。

文件要点总结：

1. 亚硝胺杂质风险评估：强调制造商应对所有化学合成API和药品进行风险评估，以确定亚硝胺杂质的潜在存在。
2. 可接受摄入量限制：明确了NDMA、NDEA等亚硝胺杂质的可接受日摄入量(AI)限制，并建议制造商据此设定API和药品中的亚硝胺杂质限量。
3. 生产过程控制：特别指出API制造商应优化生产流程，避免使用可能产生亚硝胺的反应条件，或确保这些条件得到充分控制。
4. 供应链管理：强调了对供应链中原材料的监控，以防止亚硝胺杂质的引入。
5. 变更报告与监管沟通：要求制造商在发现亚硝胺杂质或进行生产流程变更时，及时向FDA报告，并根据监管要求提交变更。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。需了解MPC的决策流程和政策影响，以便在药品注册过程中遵循最新的医疗政策。
• 研发（R&D）：必读。需关注MPC关于新药开发路径和临床试验设计的政策指导。
• 临床（Clin）：必读。需了解MPC关于患者保护、临床实践和试验设计的决策，以确保临床试验合规。
• QA：必读。需监督MPC政策在质量管理体系中的实施，确保药品开发和生产的质量标准。

工作建议：

• RA：关注MPC对新药申请、仿制药申请的政策更新，及时调整注册策略。
• R&D：根据MPC的政策指导，调整研发计划和新药开发路径。
• 临床（Clin）：确保所有临床试验遵循MPC的最新政策，保护患者权益。
• QA：将MPC政策整合进质量管理体系，监督政策执行，确保合规。

适用范围：
本文适用于美国食品药品监督管理局（FDA）下属的药品评价和研究中心（CDER）监管的化学药、生物制品、疫苗和生物类似药，包括创新药、仿制药、原料药等药品类型，以及Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：
MAPP 4301.1 Rev. 3文件详细描述了CDER医疗政策评议会（MPC）的组织结构、成员构成、职责和程序。MPC作为高级论坛，负责建立和审议CDER的医疗政策，并确保这些政策在新药申请（NDA）、临床研究申请（IND）、仿制药申请（ANDA）以及生物类似药和生物制品审查过程中得到一致实施。MPC将定期召开会议，讨论复杂或开创性且需要高级管理层输入的医疗政策问题。MPC的决策将适用于所有类似产品，其政策问题通常涉及法规在新情况或不明确情况下的应用，可能包括专业和患者标签、人体保护、反恐药物开发、处方药推广、临床实践和新药开发路径等。MPC还负责指导政策、法规和指南的发展，建立和监督子委员会和工作组，以及促进内部和外部对医疗政策决策的沟通。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。