岗位必读建议

• MAH/申请人：详细阅读并理解问答文件，确保药品在整个生命周期中符合质量、安全和效力要求。
• QA（质量保证）：熟悉监管要求，确保质量管理体系与EMA指南一致。
• 生产部门：了解生产过程中的风险因素，实施必要的风险缓解措施。
• 研发部门：在药品开发阶段考虑亚硝胺杂质的风险，并在必要时调整生产工艺。

文件适用范围

本文适用于所有人用药产品，包括化学合成药品和生物制品，重点关注含有化学合成API或生物API的药品。适用于在欧盟区域内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结

1. 风险评估与控制：强调了对所有人用药产品中亚硝胺风险的评估和控制，要求MAH/申请人与生产商合作，确保亚硝胺含量尽可能低，并控制在基于ICH M7(R2)原则的允许摄入量以下。
2. 审查呼吁（Call for Review）：对于化学合成API和生物API的药品，提出了详细的审查呼吁步骤，包括风险评估、确认性测试和风险缓解措施。
3. 监管措施：在识别到超过允许摄入量的N-亚硝胺时，监管机构将采取一系列措施，包括产品关键性评估和市场行动。
4. 纠正和预防措施（CAPA）：在CAPA实施期间，对于超过AI的N-亚硝胺，可能考虑使用基于LTL方法的临时限度，以确保药品供应的连续性。
5. 国际合作：欧盟监管机构与国际合作伙伴合作，以减少药品中亚硝胺的存在，并协调监管要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必读。负责理解LPAD途径的注册要求，准备和提交相关文件。
• 研发（R&D）：必读。需要了解LPAD途径对于新药开发的影响和要求。
• 市场（MKT）：必读。涉及产品上市后的市场推广材料的准备和合规性。
• 临床（Clin）：必读。负责设计和执行符合LPAD途径要求的临床试验。

工作建议：

• 注册（RA）：确保所有提交给FDA的文件符合LPAD途径的要求，包括书面批准请求。
• 研发（R&D）：在药物开发初期就考虑LPAD途径的可能性，并与FDA沟通。
• 市场（MKT）：确保所有推广材料在发布前至少30天提交给FDA，并包含“Limited Population”的声明。
• 临床（Clin）：设计临床试验时，考虑LPAD途径的特殊要求，如可能的非劣效性试验设计。

适用范围：
本文适用于美国FDA发布的针对抗菌和抗真菌药物的有限人群途径（LPAD pathway），适用于化学药品，包括创新药和仿制药，以及生物制品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结：

1. LPAD途径定义：明确了适用于治疗有限患者群体中严重或危及生命的感染的药物，这些患者群体存在未满足的医疗需求。
2. 批准标准：强调了即使在更广泛人群中数据不足以得出有利的风险-效益评估，只要在有限人群中得出正面的风险-效益平衡，药物也可以通过LPAD途径获得批准。
3. 标签要求：要求在所有标签和广告中突出显示“Limited Population”声明，并在处方信息中包含“此药物适用于有限和特定的患者群体”的声明。
4. 推广材料预提交：要求在推广材料发布前至少30天提交给FDA，并包含“Limited Population”的声明。
5. 限制终止：如果后续补充申请的临床数据显示药物对更广泛的人群安全有效，FDA可以终止LPAD途径批准的限制。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 研发（R&D）：负责儿科药品的研发计划和执行。
• 注册（Reg）：负责提交儿科研究计划和与FDA沟通。
• 临床（Clin）：负责实施儿科临床研究。
• 质量管理（QA）：确保儿科研究计划符合法规要求。

工作建议：

• 研发（R&D）：在药品开发初期即考虑儿科适用性，规划相应的研究。
• 注册（Reg）：熟悉FDA的儿科研究计划要求，及时提交和修订iPSP。
• 临床（Clin）：根据iPSP设计和执行儿科临床试验，确保数据收集和分析。
• 质量管理（QA）：审核iPSP和相关研究文件，确保符合FDA规定。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的新活性成分、新适应症、新剂型、新剂量方案或新给药途径的儿科研究计划。适用于美国FDA监管下的创新药、仿制药、生物类似药以及原料药的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

要点总结：
本文提供了FDA对于提交初次儿科研究计划（iPSP）及其修订版的当前思考，旨在指导申办方如何准备和提交iPSP。强调了iPSP的提交要求，包括计划的儿科研究概述、任何延期、部分豁免或豁免请求及其支持信息。明确了iPSP的内容要求，如疾病概述、药物概述、计划的非临床和临床开发摘要、年龄适宜的制剂开发、非临床研究、支持儿科研究设计或启动的临床数据、计划的儿科临床研究以及儿科发展计划的时间表。特别指出，如果FDA和申办方在210天审查期内无法就iPSP达成一致，则iPSP被视为未达成一致，且没有固定的审查和同意非一致iPSP的时间表。鼓励申办方在初始审查期内与FDA合作，尽快解决分歧。对于NDA、BLA或受PREA约束的补充申请，申办方必须在请求儿科研究延期时包含一致的iPSP。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• RA（注册）：必读。需了解WHO Listed Authorities（WLAs）的最新定义和评估流程，以便在药品注册和监管合作中应用。
• QA（质量管理）：必读。需掌握WLAs的标准和指南，以确保质量管理体系符合国际标准。
• 研发：必读。了解WLAs对药品研发和监管的要求，以促进创新和产品质量。

工作建议：

• RA：跟踪WLAs的最新动态，更新注册策略，确保注册文件和流程符合WHO标准。
• QA：根据WLAs的要求，评估和优化质量管理体系，提高监管透明度和效率。
• 研发：将WLAs的标准融入研发流程，确保产品开发符合国际监管要求，促进全球市场的准入。

适用范围：
本文适用于化学药和疫苗，包括创新药、仿制药和生物类似药。发布机构为WHO，适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点：

1. WLA定义与目的：明确了WHO Listed Authorities（WLAs）的定义，旨在替代原有的“Stringent Regulatory Authorities”（SRAs）概念，通过WHO的监管系统评估，促进全球监管合作和信赖。
2. 评估与指定流程：描述了从概念提出到WLA政策文件最终批准的详细流程，包括公众咨询、草案修订和专家委员会讨论等步骤。
3. 监管系统成熟度：强调了使用Global Benchmarking Tool（GBT）评估监管系统成熟度的重要性，WLA的评估基于GBT的结果。
4. WLA的有效期与持续监控：WLA的初始有效期为5年，之后将基于风险管理原则进行持续监控，不再有固定有效期。
5. WLA的撤销与用户责任：WHO有权在评估后撤销WLA的指定，最终使用WLA名单的责任在于用户，如监管机构、WHO预认证程序和采购机构。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。