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ICH Q12 指南定稿，更多新指南雏形初现
出自识林
2019-12-04
ICH 在其最近于 11 月 16 日至 20 日举行的新加坡会议上定稿了三篇关键指南，其中包括备受争议的批准后变更生命周期管理指南 Q12 ，同时还敲定了一些新指南主题的概念文件和运行计划。识林在新加坡会议之前对 ICH 一些指南的进展做了简要报道，详见：【ICH 2019-2020 年指南制定进展更新 2019.11.15】
定稿的另外两篇指南为 ICH E9(R1) 附录“临床试验统计原则” 以及 ICH M9 基于生物药剂学分类系统的生物等效性试验豁免 。ICH 表示，ICH E9(R1) 和 M9 指南均代表了重要的工作领域。E9(R1) 附录旨在通过提供一种关于估计选择的结构化框架和统一标准来改善临床试验 的计划、设计、分析和解释。ICH M9 提供了有关支持药品生物药剂学分类 和生物等效性研究豁免 的建议。
关于 ICH Q12 指南，ICH 表示其最终定稿过程“值得注意”。Q12 指南补充了其它 ICH 质量指南（Q8 到 Q11），旨在促进制药领域的创新和持续改进，并加强质量保证和可靠的产品供应，包括主动规划全球供应链调整。但 ICH Q12 的最终定稿并非易事，由于担心草案版本与某些 ICH 地区（包括欧盟）的既定法律框架不兼容，因此草案版本在今年早些时候受到欧盟和美国制药业的强烈批评。【行业对 ICH Q12 五味杂陈，部分企业已制定实施计划 2019.07.26】
具体而言，行业抱怨 ICH Q12 某些核心概念（例如，“确立的条件”和“产品生命周期管理”）缺乏全球框架，可能导致不同的地区法规解释，从而造成各国之间存在分歧。欧盟委员会也提出了与 Q12 指南有关的法律异议，因为其可能会对欧盟成员国国家主管部门收取的与变更有关的费用产生影响。由于 Q12 预计与变更相关的工作量将大大减少，这将影响各国家主管部门代表欧洲药品管理局处理变更申请的收入。
适应性试验和其它新指南
ICH 大会还通过了与 ICH 新指南主题相关的定稿概念文件和运行计划：
E6(R3) 临床质量管理规范（GCP） — 指南将解决 GCP 原则在日益多样化的试验类型和数据源中的应用，以支持药品的监管和医疗保健相关决策。在适当情况下，指南将提供一些灵活性，以促进临床试验中技术创新的使用。指南制定完成后，E6(R3)将由总体原则和目标文件，附录1（介入性临床试验）和附录2（非传统介入性临床试验的附加注意事项）组成。总体原则和目标文件以及附录1将取代当前的 E6(R2) 。
E2D(R1) 批准后安全性数据管理：加快报告的定义和标准 — 该指南提议涉及重新审查批准后安全性信息管理的定义和标准，以支持适当的安全性监督和行动。
Q5A(R2) 人类或动物源细胞系生物技术产品的病毒安全性评价 — ICH 希望修订其现有的 Q5A(R1) 指南以反映自 1999 年原始文件发布以来的新生物技术产品类型以及制造技术和分析方法的进步。修订后的指南有望在 2022 年 11 月完成。
S12 基因治疗产品的非临床生物分布研究 — 各个监管机构发布的现行指南对基因治疗产品的生物分布（BD）评价有着不同的监管期望，这对监管者和行业都构成了挑战。ICH 指南将在许多问题上提供统一的建议以帮助为临床试验设计提供信息，包括 BD 定义，BD 研究的必要性和时机，BD 研究设计的组成部分，评价 BD 的测定方法，需要哪些 BD 数据来论证用于非临床药理和安全性研究的最为相关的物种的选择，以及对 BD 数据的解释。
M12 药物相互作用研究 — 监管机构之间在需要开展哪些药物-药物相互作用 （DDI）研究方面缺乏协调。这可能会导致公司需要开展额外研究，并且在监管机构之间有着不同的临床解释。ICH 将就体外和临床 DDI 研究要求，设计注意事项和结果解释提供统一的建议。预计新指南将在 2023 年完成。
此外，ICH 大会还批准了另外两份指南的“概念文件纲要”，这两份指南在 2019 年 6 月举行的上一次半年度会议上得到了原则支持。这两份指南包括新的 ICH M13 速释固体口服制剂的生物等效性，以及修订的 ICH Q9 质量风险管理。ICH 还正在成立一个工作组来启动有关添加到 ICH Q3杂质研究系列指南中的新文件的工作。新文件 ICH Q3E 将涉及药品和生物制品的可萃取物和可浸出物的评估和控制。
作者：识林-椒® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
参考资料 Press release ICH Assembly meeting in Singapore, November 2019. ICH. Vibha Sharma, Differences Put Aside As ICH Finalizes Guide On Post Approval Changes, 2019.12.02 识林资讯：ICH 2019-2020 年指南制定进展更新 2019.11.15 识林资讯：行业对 ICH Q12 五味杂陈，部分企业已制定实施计划 2019.07.26 识林资讯：FDA 发布药品和生物制品临床适应性设计定稿指南 2019.12.02
必读岗位及工作建议 QA : 确保公司的质量保证体系符合M9指南要求，监控产品质量。注册 : 在药品注册过程中，依据M9指南准备和提交生物等效性豁免的申请。研发 : 在药物开发阶段，根据生物药剂学分类系统设计药物，确保满足M9指南的生物等效性豁免条件。文件适用范围 本文适用于需要证明生物等效性的化学药和生物制品的固体口服速释剂型或悬浮剂，不包括具有狭窄治疗指数的药物和固定剂量组合(FDC)产品（除非所有组分均满足M9指南标准）。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等，由ICH发布。
文件要点总结 生物等效性豁免原则 ：基于生物药剂学分类系统(BCS)，减少体内生物等效性研究的需求，通过体外数据支持体内性能的等效性。药物物质的生物药剂学分类 ：根据药物物质的水溶性和肠道渗透性特征，将药物分为四个BCS类别。生物等效性豁免的适用性 ：适用于BCS I类和III类药物，要求药物产品为口服速释剂型，且与参比制剂剂量形式和强度相同。辅料考量 ：评估辅料差异对药物吸收的影响，确保辅料差异不会影响药物物质的吸收特性。体外溶出度测试 ：为BCS I类和III类药物提供体外溶出度测试要求，确保测试产品和参比制剂的溶出行为相似。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：理解病毒清除研究的设计和执行，确保生物技术产品的安全性。质量保证（QA） ：掌握病毒安全性评估的合规要求，监督病毒检测和清除研究的执行。生产（Production） ：遵循病毒清除程序，确保生产过程中病毒污染风险得到控制。注册（Regulatory Affairs） ：了解监管要求，准备和提交病毒安全性评估的相关文件。文件适用范围：
文件要点总结：
病毒安全性评估框架 ：提供了对源自人类或动物细胞系的生物技术产品进行病毒检测和清除评估的一般性框架。病毒污染源识别 ：明确了主细胞库（MCB）和生产过程中可能引入的病毒污染源。细胞系资格认证 ：强调了对MCB、工作细胞库（WCB）和生产用细胞进行病毒检测的重要性。病毒清除研究 ：详细描述了病毒清除程序的评估和特性，包括选择合适的病毒进行评估和清除研究的设计。统计学在病毒检测中的应用 ：讨论了统计学方法在评估病毒检测和清除研究中的作用。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证）：深入理解质量风险管理原则，确保质量体系的合规性。 注册：掌握质量风险管理在药品注册过程中的应用，为注册策略提供支持。 研发：在药品开发阶段运用质量风险管理，优化产品设计和工艺。 生产：利用质量风险管理工具，提高生产过程的质量和效率。 市场：了解质量风险管理对市场策略的影响，确保产品信息的准确性。 文件适用范围：
文件要点总结：
质量风险管理定义与重要性 ：强调质量风险管理是评估、控制、沟通和审查药品质量风险的系统过程，对保护患者和提高产品质量至关重要。风险管理过程 ：明确了质量风险管理的一般过程，包括责任分配、启动风险管理过程、风险评估、风险控制、风险沟通和风险审查。风险管理方法论 ：提供了风险管理方法和工具的指导，如FMEA、FMECA、FTA等，以及如何将这些工具应用于药品质量和风险管理。质量风险管理的整合应用 ：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，包括开发、生产、设施设备、材料管理、实验室控制等各个方面。监管要求与沟通 ：指出质量风险管理有助于满足监管要求，改善行业与监管机构之间的沟通，并可能影响监管监督的程度和级别。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
