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EMA 拟修订先进疗法 GMP 指南，整合无菌附录1
岗位必读建议：
- QA（质量保证）：应深入理解本指南以确保生产质量管理符合规定。
- 生产管理：需根据指南细化生产操作流程，确保合规性。
- 研发：在细胞治疗产品的研发阶段即考虑生产质量管理要求。
- 临床：了解生产质量管理对临床应用的影响，确保产品安全有效。
文件适用范围：
本文适用于中国批准上市的细胞治疗产品，包括经过体外操作的人源活细胞产品，不包括血液成分、已有规定的移植用造血干细胞等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。
文件要点总结：
- 生产质量管理特殊性：强调了细胞治疗产品生产过程中的生物安全、个体化差异、无法终端灭菌等特点。
- 风险评估与控制：要求企业对生产全过程进行风险评估，并制定风险控制策略。
- 供者材料管理：明确了供者筛查、材料接收、质量评价等要求，强调了供者材料的合法性和安全性。
- 生产环境与设备要求：规定了生产区域的隔离、洁净度级别和设备的密闭性等要求。
- 产品质量管理：包括留样、放行前质量检验、批记录保存及应急处理规程等。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
- QA（质量保证）：需仔细阅读并理解GMP指南的更新内容，确保质量管理体系与新要求保持一致。
- 生产：应关注生产质量管理规范的具体变化，特别是无菌产品制造部分的更新。
- 研发：需了解新指南对先进疗法药品（ATMP）生产的影响，以指导研发流程。
工作建议：
- QA：更新内部SOPs，培训员工，确保符合新的GMP要求。
- 生产：评估现有生产流程，必要时进行调整以符合新的无菌产品制造要求。
- 研发：在研发阶段即考虑GMP要求，确保产品从开发到生产全过程的合规性。
适用范围：
本文适用于欧盟（EU）的先进疗法药品（ATMP）的化学药品和生物制品，包括创新药和生物类似药，由Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别参考。
文件要点总结：
本文旨在更新Eudralex Volume 4中第四部分的GMP指南，特别是针对ATMP的制造。更新的目的是为了与2023年8月生效的GMP附件1的修订保持一致，并反映无菌药品制造的最新发展。新的修订将纳入ICH概念，如质量风险管理（QRM）和药品质量体系（PQS），并引入污染控制策略（CCS）。此外，新指南将明确如何利用新技术开发，例如自动化技术、一次性系统和快速微生物测试方法。新指南还将更新有关人类来源物质的法律引用和定义。此次修订将专注于无菌制造部分，不涉及其他主题或部分的更新。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
适用岗位：
工作建议：
- QA：确保所有生产活动符合GMP要求，监督无菌药品生产流程。
- 生产：按照GMP要求执行无菌生产操作，确保产品质量。
- 研发：在药品开发阶段考虑GMP合规性，设计符合要求的生产流程。
- 临床：确保临床试验用药的无菌性和质量符合GMP标准。
- 注册：在药品注册过程中提供符合GMP要求的生产和质量控制信息。
适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品的无菌药品生产，包括原料药、制剂等。适用于欧盟地区的Biotech、大型药企、跨国药企等。
要点总结：
- 无菌药品生产环境：强调了对无菌药品生产环境的严格控制，包括洁净室的分类和设计，以及对生产环境的持续监测。
- 质量风险管理（QRM）：在整个文件中，QRM是确保无菌药品生产质量的核心原则，要求企业在设计和控制生产设施、设备、系统和程序时应用。
- 关键控制点：提出了无菌药品生产过程中的关键控制点，包括设施设计、设备操作、过程验证、环境监测和人员培训等。
- 污染控制策略（CCS）：强调了CCS在无菌药品生产中的重要性，要求企业实施全面的CCS以确保产品质量和安全。
- 无菌工艺验证：要求对无菌工艺进行验证，包括无菌过程模拟（APS）和其他相关测试，以确保生产过程能够持续产生无菌产品。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
- QA（质量保证部门）：必读。负责确保所有生产活动符合GMP要求，并监督质量体系的实施。
- 生产（Production）：必读。需要遵循指南中的GMP要求，特别是在人员、环境和设备方面的规定。
- 研发（R&D）：必读。在开发ATMPs时，必须遵守指南中的GMP要求，尤其是在风险评估和产品质量方面。
- 注册（Registration）：必读。需要了解GMP指南，以确保注册文件和市场授权产品符合GMP标准。
- 质量控制（QC）：必读。负责执行质量控制测试，并确保所有测试符合GMP要求。
工作建议：
- QA：制定和更新内部SOPs以符合GMP指南，监控生产过程以确保合规性，并提供员工培训。
- 生产：确保生产环境、设备和人员符合GMP要求，特别是在无菌操作和交叉污染控制方面。
- 研发：在产品开发阶段就考虑GMP要求，特别是在原材料选择和生产工艺设计方面。
- 注册：确保所有注册文件和市场授权产品符合GMP指南，特别是在产品规格和生产过程描述方面。
- 质量控制：根据GMP指南制定和执行质量控制测试，确保所有测试结果准确记录并符合规定标准。
适用范围：
本文适用于欧洲经济区内的先进治疗药物产品（ATMPs），包括基因治疗产品、体细胞治疗产品和组织工程产品。适用于已获得市场授权的ATMPs和用于临床试验的ATMPs。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。
要点总结：
- GMP合规性：强调所有获得市场授权的ATMPs必须遵守GMP，临床试验用ATMPs也必须符合GMP。
- 风险评估方法：明确ATMP制造商需应用基于风险的方法，以确保产品质量、安全和效果。
- 人员和培训：强调人员培训的重要性，包括GMP原则和特定于ATMPs的生产、测试和可追溯性要求。
- 环境和设施：详细规定了生产区域的设计和建设要求，包括无菌环境和环境监控。
- 文档和记录：要求建立充分的文档系统，确保材料、中间产品和最终产品的适当规范，并保持适当的记录。
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法规指南解读
适用岗位（必读）
- QA：确保无菌药品生产全过程符合GMP要求。
- 生产管理：负责无菌药品生产的具体操作和管理。
- 设备维护：保障生产设备符合洁净度要求。
- 研发：涉及无菌药品的研发流程和工艺设计。
工作建议
- QA：定期审查生产流程，确保符合附录1规定。
- 生产管理：制定和执行无菌操作规程，监控生产环境。
- 设备维护：定期验证和维护空气净化系统及其他关键设备。
- 研发：在产品设计阶段考虑无菌生产要求，优化工艺。
适用范围
本文适用于无菌制剂和无菌原料药的生产，包括化学药和生物制品，特别针对无菌药品的GMP生产要求。适用于在中国进行无菌药品生产的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。
文件要点总结
- 无菌药品定义及分类：明确无菌药品包括无菌制剂和无菌原料药，分为最终灭菌产品和非最终灭菌产品。
- 生产原则：强调无菌药品生产应最大限度降低污染，且不应仅依赖最终处理或成品检验。
- 洁净度级别及监测：规定了洁净区的级别划分、悬浮粒子和微生物的监测标准和方法。
- 隔离操作技术与吹灌封技术：对高风险操作的隔离操作和吹灌封技术提出具体要求。
- 灭菌工艺与方法：详细规定了湿热灭菌、干热灭菌、辐射灭菌、环氧乙烷灭菌和过滤除菌的方法和要求。
结语
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
一、适用岗位
工作建议：
- QA：确保生物制品生产和质量控制符合附录要求。
- 生产管理：根据附录要求，制定和执行生产操作规程。
- 研发：在生物制品研发阶段，考虑附录中的生产和质量控制要求。
- 注册：在产品注册过程中，确保符合附录规定和国家相关法规。
二、适用范围
本文适用于采用微生物和细胞培养、生物组织提取、活生物体繁殖等方法制备的生物制品，包括疫苗、血液制品等。适用于在中国注册的生物制品，包括创新药和仿制药，由大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业生产。
三、要点总结
- 生产和质量控制要求：生物制品生产应符合附录要求和国家规定，特别注意生物过程和材料的固有可变性。
- 生物安全管理制度：企业应建立完善的生物安全管理制度体系，对整个生产活动进行生物安全评估和控制。
- 人员培训与健康要求：关键人员需接受专业培训和年度考核，特定岗位人员需接种疫苗并纳入健康档案。
- 生产环境与设备：生产环境的空气洁净度应与产品和操作相适应，设备应便于清洁和去污染。
- 质量管理：应按照药典和国家核准的质量标准进行检验，采用信息化手段记录数据，确保真实、完整和可追溯。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
- QA（质量保证）：确保血液制品生产全过程符合《药品生产质量管理规范》，建立严格的质量控制体系。
- 生产管理：遵循附录规定，确保从原料血浆接收到成品入库的每个环节都符合要求。
- 质量管理：对原料血浆和血液制品进行严格的质量评价，确保安全性和有效性。
- 研发：在血液制品的研发过程中，确保所有操作符合附录规定，特别是在病毒去除和/或灭活工序。
文件适用范围：
本文适用于中国境内的生物制品生产，特别是血液制品的生产管理、质量控制等环节。适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由国家药品监督管理局发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。
要点总结：
- 原料血浆管理： 强调原料血浆的质量和来源合法性，以及生产过程中病毒去除和/或灭活的严格控制。
- 人员资质与培训： 规定企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人等关键岗位的资质要求和培训内容。
- 厂房与设备要求： 血液制品生产厂房应独立，使用专用设施和设备，实验室应符合生物安全规定。
- 生产过程控制： 包括原料血浆的接收、复检、检疫期管理，以及生产过程中的病毒去除和灭活。
- 不合格品处理： 建立不合格原料血浆、中间产品、成品的安全有效处理规程。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读
一、适用岗位及工作建议
- QA（质量保证）：必读。需确保临床试验用药品的制备和质量控制遵循本附录要求，监控全过程，确保数据可靠性。
- 研发：必读。在新药早期临床试验阶段，需注意尚未成熟的制备工艺和质量控制的特殊性，及时更新处方工艺。
- 注册：必读。了解临床试验用药品的质量管理要求，为注册申报提供准确的质量信息。
- 临床：必读。确保临床试验用药品的使用符合规定，了解投诉与召回流程。
二、适用范围
本文适用于临床试验用药品（包括化学药、生物制品、疫苗等）的制备和管理，包括试验药物、安慰剂及对照药品的更改包装、标签等。适用于在中国进行的临床试验，由NMPA（中国国家药品监督管理局）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。
三、要点总结
- 质量管理体系建设：强调基于风险建立全面的质量管理体系，确保临床试验用药品质量。
- 申请人责任：明确申请人对临床试验用药品质量承担责任，包括对委托制备单位的审计和确认。
- 特殊性考虑：在新药早期临床试验阶段，需特别考虑制备工艺不成熟、对药物特性了解不充分等因素。
- 质量风险管理：鼓励根据研发规律调整质量风险管理策略，确保受试者安全。
- 稳定性和留样：要求进行稳定性研究，留样期限至少为药品上市许可申请批准后两年或临床试验终止后两年。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
- QA（质量保证）：必读。需确保公司产品符合新法规要求，更新质量管理体系。
- RA（注册事务）：必读。负责更新注册文件，确保注册资料符合新规定。
- R&D（研发）：必读。在研发阶段考虑新法规对产品质量和安全的影响。
适用范围：
本文适用于欧盟内拟用于人体的人源物质，包括血液、组织、细胞等，适用于创新药和仿制药，由Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业遵守。
要点总结：
- 法规更新：明确废止了2002/98/EC和2004/23/EC指令，更新了人源物质的质量和安全标准。
- 质量与安全要求：强调了对人源物质的质量和安全标准的新规定，要求企业严格遵守。
- 注册和许可：规定了对人源物质的注册和许可流程，要求企业提交详细的申请材料。
- 监督检查：新增了对企业生产和质量控制的监督检查要求，以确保持续合规。
- 法律责任：明确了违反新法规的法律责任，鼓励企业从严执行。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：欧盟GMP
适用岗位（必读）：
- QA：确保质量体系符合GMP要求，监控文件管理及生产过程。
- 生产：遵循GMP规定，保证生产过程的合规性。
- 研发：在药品开发阶段考虑GMP要求，确保可生产性。
- 注册：了解GMP对药品注册的影响，准备相关文件。
- 药物警戒：监控药品安全性，确保符合GMP对药品监控的要求。
适用范围：
本文适用于欧盟地区内所有类型的药品生产，包括化学药、生物制品、疫苗、中药等，以及原料药和生物类似药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。
要点总结：
- 制药质量体系（Chapter 1）： 强调建立和维护全面的制药质量体系，确保产品质量和合规性。
- 人员（Chapter 2）： 规定了人员资质、培训和卫生要求，以保证生产过程的人员符合性。
- 厂房设施与设备（Chapter 3）： 明确了生产环境和设备的GMP要求，以防止交叉污染和保证生产条件。
- 文件管理（Chapter 4）： 规定了文件的编写、审核、批准和存档要求，确保生产和质量控制的可追溯性。
- 无菌药品生产（Annex 1）： 更新了无菌药品生产的GMP要求，包括对特定条款的实施期限的调整。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
