适用岗位和工作建议：

• 临床（Clinical）：必读。在设计临床试验时，应考虑PFS/DFS作为主要终点的定义、数据收集、评估频率和方法，以及盲态独立中心审查（BICR）的应用。
• 注册（Regulatory Affairs）：必读。在准备药品注册文件时，需确保临床试验设计和终点选择符合EMA指南的要求。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发过程中，应遵循指南中关于PFS/DFS评估的建议，以确保科学性和合规性。

适用范围：
本文适用于抗肿瘤药物的临床试验评估，特别关注进展无病生存（PFS）或无病生存（DFS）作为终点的统计方法学考量。适用于化学药和生物制品，针对创新药或仿制药，适用于在欧洲药品管理局（EMA）注册的药物。

文件要点总结：
本文强调了在抗肿瘤药物临床试验中使用PFS或DFS作为终点时需考虑的方法学问题。首先，定义了PFS和DFS，并强调了使用标准化的评估标准（如RECIST）的重要性。建议在协议中预先明确定义进展事件的标准，并在可能的情况下，使用描述性总结表和竞争风险方法分别分析不同类型的事件。对于可能干扰检测方法的药物，需要考虑不同的方法或终点。数据收集应严格遵循协议，重点关注实施所有计划分析所需的数据。对于间隔检测到的进展，应最小化偏差，并通过适当的试验设计和执行来处理。信息性截尾是不可避免的，但应通过良好的研究设计和执行来最小化。在主要和敏感性分析中，应基于记录的进展时间而非预定的评估时间来分配进展日期，并在试验开始前明确主要分析策略。对于中期分析，尤其是在PFS作为主要终点时，应谨慎考虑，并确保数据集足够成熟以得出稳健的结论。评估频率和方法应在研究臂之间保持一致，并且足够频繁以检测预期的治疗效应。盲态独立中心审查（BICR）被推荐用于减少评估进展时的系统偏差。最后，应量化治疗效果的大小，并通过生存函数图、风险比、中位时间至事件等来评估。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 注册（RA）：必读。需熟悉本文内容，以便在药品注册过程中准确应用抗肿瘤药物的评估标准和指南。
• 临床（Clin）：必读。在设计和执行临床试验时，需遵循本文提供的特定条件和终点指标。
• 研发（R&D）：必读。在新药研发过程中，需参考本文对疾病分类、治疗定义和疗效终点的指导。
• QA：必读。确保质量管理体系符合本文要求，特别是在病理完全缓解和最小残留病评估方面。

适用范围：
本文适用于抗肿瘤药物的评估，特别针对非小细胞肺癌、前列腺癌、慢性髓性白血病、骨髓增生异常综合征、造血干细胞移植以及新辅助乳腺癌研究中的病理完全缓解。适用于化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药，由EMA发布，适用于跨国药企和Biotech公司。

要点总结：
本文详细阐述了抗肿瘤药物在人体中的评估指南，特别强调了在不同类型癌症中应用特定条件和终点指标的重要性。在非小细胞肺癌中，提出了使用生物标志物、治疗阶段系统化和临床效益评估的具体标准。前列腺癌部分强调了疾病生物学的复杂性，以及在设计临床试验时需考虑的多种因素。慢性髓性白血病章节中，强调了对疾病分子特征的评估和治疗反应监测的重要性。骨髓增生异常综合征部分讨论了治疗目标和患者基线特征对疗效结论的影响。造血干细胞移植部分涵盖了移植前治疗和动员外周血干细胞的指导原则。新辅助乳腺癌研究中，探讨了病理完全缓解作为终点的适用性和限制。最后，慢性淋巴细胞白血病部分提出了最小残留病作为中间终点的监管要求和实验室考量。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “临床”（Clin）：需关注修订内容，特别是关于单臂试验和时间至事件终点的更新，以优化临床试验设计。
• “注册”（Reg）：应深入理解修订指南，以便在药品注册过程中准确应用，特别是在抗癌药物领域。
• “研发”（R&D）：需根据修订指南调整研发策略，确保与最新的科学和监管发展保持一致。

工作建议：

• “临床”（Clin）：在设计临床试验时，特别关注ICH E9(R1) addendum对终点定义的影响，并考虑如何在试验中应用estimands框架。
• “注册”（Reg）：在准备注册文件时，确保所有抗癌药物的注册资料都符合修订后的指南要求，特别是在评估治疗效果和解释研究结果方面。
• “研发”（R&D）：在研发抗癌药物时，考虑estimands框架对药物开发的影响，特别是在早期临床设置中。

适用范围：
本文适用于抗癌药物（包括实体瘤和血液肿瘤），涉及创新药和仿制药，由欧洲药品管理局（EMA）发布，主要影响跨国药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业。

要点总结：
本次修订旨在与ICH E9(R1) addendum保持一致，引入estimands框架，以指导从临床试验规划、设计到执行、数据收集、分析和结果解释的全过程。修订将明确定义感兴趣的问题，包括处理相关并发事件，明确主要终点试验中的主要estimand的监管期望，并区分定义的estimand与选择适当的统计方法。此外，修订将专注于单臂试验的指导，更新关于辅助、新辅助和围手术期临床试验的监管标准，并全面审查特定条件指导的附录4。结构变化将避免不同标题下信息重叠，使附件和附录更加用户友好，并根据需要更新。预计此次修订将对药物开发产生重大影响，改善治疗效果的评估和研究结果的解释，从而改善监管决策，并可能影响CHMP科学建议和肿瘤药物监管提交的内容。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 临床研究员（Clinical Researcher）：应深入理解指南对抗癌药物临床评价的各阶段要求，确保临床试验设计符合EMA标准。
• 药物警戒专员（PV Specialist）：需关注安全性数据收集、分析和报告的详细指导，保障患者安全。
• 法规事务专员（Regulatory Affairs Specialist）：必须熟悉本指南，以确保药品注册申报材料的合规性。
• 生物标记物科学家（Biomarker Scientist）：应掌握有关生物标记物在抗癌药物开发中应用的全部要求。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品和疫苗等抗癌药物的临床评价，包括针对特定生物标记物的治疗药物。适用于在欧盟进行的注册分类，包括创新药、生物类似药和原料药等。主要针对Biotech、大型药企和跨国药企。

要点总结：

1. 生物标记物在临床试验中的关键作用：强调了生物标记物在患者选择、临床试验设计和疗效评估中的重要性，以及在确证性研究中对生物标记物的验证需求。
2. 抗癌药物的临床试验设计：包括对早期（I/II期）和确证性（III期）临床试验设计的详细指导，以及在特殊情况下的研究设计考量。
3. 安全性评价：对抗癌药物安全性评价的特殊考虑，包括对特定药物类别（如分子靶向药物和免疫调节药物）的安全性数据收集和分析。
4. 特殊人群的安全性考量：包括老年人、儿童、性别和器官功能受损患者的安全性数据收集。
5. 产品信息中的不良药物反应呈现：提供了在产品信息中如何呈现不良药物反应的指导，以确保医生和患者能够准确理解药物的安全性信息。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。