|
首页
>
资讯
>
EDQM 12月指南更新：补充并鼓励使用 Sister file 申报程序
出自识林
EDQM 12月指南更新：补充并鼓励使用 Sister file 申报程序
2018-12-24
EDQM在今年9月份推出了新版变更指南“Guideline on requirements for revision/renewal of Certificates of Suitability to the European Pharmacopeia Monographs”（PA/PH/CEP (04) 2, 7R corr），指南中列出了几种不能作为现有CEP的变更而需要作为独立CEP进行新报的案例，并在随后的研讨会的问答环节讨论了“合成路线具有本质上的区别”是如何定义。在近期12月，EDQM又更新了3个指南与1个申请表，新增了1个申请表，将原有的sister file申报程序上升高度，进一步明确其前提和要求并且鼓励申请者考虑使用。Sister file申报程序避免了EDQM对两个CEP的相同内容重复审评，其审评批准周期相对新报大大缩短。
如果要考虑使用sister file 申报程序，对其前提的考察可先后考虑两个问题，第一问题是：什么情况下不能作为原有CEP的变更上报？
列举案例：
①杂质限度和/或检测方法不同；（— 依据：How to read a CEP）
②多个成品生产场地不在同一个集团下；
③API的非无菌级别与无菌级别的相互变化；
④同一物料具有多个来源（TSE风险与非TSE风险）；
⑤多个不同晶型；
⑥多条合成路线具有本质区别（即使API杂质谱等同）
如果确认不能作为原有CEP的变更上报，进入第二个问题：什么情况下可以作为sister file申报？
前提：
①申报的物质相同（即符合相同EP药典专论，包括定义部分）；
②被参考CEP证书已批准并且有效；
③CEP证书持有者相同（或属于同一个集团）；
④通常需要同样生产商。但在成品生产商不同（或不属于同一个集团）的情况下，生产工艺、中控和成品杂质谱必须与被参考CEP相同；
⑤如果想在sister file中引入质量源于设计（Quality-by-Design）或过程分析技术（process analytical technology）的概念，这些内容必须在被参考CEP中已批准。
列举案例：
①最后纯化步骤使用的溶剂改变导致成品质量标准改变；
②使用的新溶剂在成品中不能去除；
③不同工艺得到成品的晶型不同（前提是EP专论不只限于一种晶型）；
④产品级别不同（例如是否微粉化）；
⑤ROS有本质上的不同（即使是为了取代老工艺，也不建议在现有CEP基础上作为变更上报）；
⑥新增的成品生产商不同（或不属于同一个集团），同时杂质谱相同；
⑦如果生产商不同并且合成路线也有本质上不同，则只能进行新报，不能使用sister file申报程序。
是否接受sister file申报请求的最终决定权取决于EDQM，如果EDQM不接受sister file申报程序，则会将申报程序转变为常规的新报。EDQM鼓励申报者在申报前向EDQM咨询，确认是否满足sister file的上报条件。
此次指南更新值得注意的其他事项：
- 新设sister file申请表，从旧版Revision/renewal申请表中独立出来。
- 对sister file的首次递交，EDQM的评审时限由“3个月”改为“2个月”。
- 被参照CEP和sister file的CEP，两者具有各自的CEP证书和独立的文件生命周期，两者共同的变更内容可通过‘组合递交’（grouped submission）的方式递交。
作者：识林-桔梗
识林®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
参考资料
适用岗位必读建议： - QA（质量保证）：必读，以确保生产过程和产品质量符合CEP要求。
- RA（注册事务）：必读，以便在药品注册过程中正确使用CEP。
- 生产：必读，以了解生产过程中的特殊要求和限制。
- 研发：必读，以确保研发过程中的原料和产品符合CEP标准。
工作建议： - QA：监控CEP的更新和修订，确保质量体系与CEP要求保持一致。
- RA：在药品注册文件中正确引用CEP，并在CEP更新时及时更新注册文件。
- 生产：确保生产过程遵循CEP中规定的特殊要求，如无菌生产和TSE风险控制。
- 研发：在产品开发阶段考虑CEP要求，确保新产品符合CEP标准。
文件适用范围：
本文适用于化学药品、草药、无菌物质、TSE风险物质的CEP指南。适用于寻求欧洲药典适用性证书的原料药生产商和药品注册申请人。发布机构为EDQM（欧洲药品质量管理局），适用于欧洲药典公约成员国，也可能适用于非成员国。 文件要点总结： - CEP目的和范围：明确了CEP基于制造商提供的数据，证明物质质量可由欧洲药典各论适当控制。
- CEP类型：包括化学纯度和微生物质量证书、草药证书、TSE证书等。
- CEP内容：详细说明了CEP的独特参考号、访问声明、合规声明、杂质、残留溶剂等关键信息。
- CEP修订与更新：描述了CEP修订和更新的要求，包括Ph. Eur.各论修订后的CEP更新。
- CEP暂停与撤销：阐述了CEP在GMP不符合声明或其他问题出现时的暂停、恢复或撤销流程。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位： 工作建议： - QA：确保所有变更符合EDQM的CEP修订/更新要求，并监督变更实施过程中的质量控制。
- RA：负责提交CEP修订/更新申请，并与EDQM沟通协调。
- 生产：在变更实施前，与QA和RA合作，确保生产过程的变更符合要求。
- 研发：在进行任何可能导致CEP变更的研发活动时，及时通知QA和RA。
适用范围：
本文适用于化学药品、中药、TSE（传染性海绵状脑病）风险材料的CEP证书持有者。适用于原料药、中间体的注册分类，由欧洲药品质量管理局（EDQM）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 变更分类：变更分为行政变更、质量变更、TSE变更等，根据对最终物质质量影响的潜力进行分类。
- 文件要求：修订需提供CTD模块1和3的文件，包括封面信、申请表、差异比较表等。
- 稳定性数据：对于某些变更，如生产过程变更，可能需要提供稳定性数据支持。
- 变更管理：引入新的设计空间或变更管理协议需要详细描述和相关文件。
- CEP续签：CEP证书有效期五年，持有者需在到期前六个月申请续签，并更新认证档案。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - 注册（RA）：必读。负责新CEP申请、修订或续期的文件准备和提交，确保所有要求得到满足，并及时响应EDQM的额外信息请求。
- 质量保证（QA）：必读。监督CEP申请过程中的质量控制，确保所有提交的信息准确无误，并符合EDQM的要求。
适用范围：
本文适用于化学药品的欧洲适用性证书（CEP）申请、修订、续期以及通过“姐妹文件”程序的申请管理，由欧洲药品质量管理局（EDQM）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 文件要点总结： - 申请流程管理：明确了新CEP申请、修订或续期以及“姐妹文件”程序的申请管理流程，包括初次提交、对额外信息请求的响应以及最终评估结果的处理。
- 评估结果分类：强调了对初次提交评估结果的四种可能结论，包括信息完整、信息不完整需补充、一般满意但需澄清、信息满意但需更新模块3。
- 额外信息请求：规定了对第一和第二次额外信息请求的评估结果，包括证书授予、修订请求接受、无进一步信息请求的拒绝等。
- 通知管理：描述了即时通知和年度通知的管理，以及通知被接受或拒绝的处理方式。
- CEP的暂停或撤销：特别指出，在特定情况下，如果CEP申请因不符合当前监管要求而被拒绝，可能会导致CEP的暂停或撤销。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
