首页 > 资讯 > CRO 相关临床数据欺诈正日益受到美国司法部重视

出自识林

2019-11-05

美国司法部的执法重点日益集中在与临床试验数据欺诈有关的问题上，尤其是在涉及合同研究组织（CRO）的情况下。司法部消费者保护部门负责人 Gustav Eyler 在食品药品法律研究所（FDLI）最近举行的有关医药产品广告和促销的会议上表达了上述担忧，并指出，在调查涉及虚假和误导性营销的潜在案件时，司法部还会审查研究旨在支持产品使用的数据是否受到操纵或误导。

此外，美国司法部还正在研究一些被操纵的临床试验数据可能已经作为上市批准基础提交的情况。Eyler 表示，“这是我们对于 FDA 的主要关切。”他还表示，司法部看到的一些问题“与临床试验的外包有关。”

Eyler 指出，“这当然并不是常见的做法，但我认为这些行为可能有着重要影响，例如加快试验的进行以及开发药品或器械获批所需的重要数据。如果将临床试验外包给有问题的 CRO，则会产生有问题的数据。”如果产品申办人“有意依赖明显被操纵或不正确的数据，然后使用该数据来提交药品或器械批准，或在其产品促销或广告中使用不当或不正确的数据，则可能会带来一些实际的问题。”

而如果 CRO 对申办人隐瞒其不当行为，那么“对我们来说，这也可能存在问题并且是一个执法领域。我认为我们已经看到了这一点，并且将重点更多地放在这方面，这是一个潜在的欺诈行为”，并且因为如果药品或器械批准建立在被操纵的，有时甚至是彻头彻尾的虚假数据上，可能导致真正的消费者风险。

尽管近年来有几起备受瞩目的涉及 CRO 的药物数据欺诈指控案件，但这些案件仅导致了 FDA 的监管行动，而不是司法部的执法行动。

2016 年 4 月，由于印度 CRO Semler 研究中心的不当行为导致在该场地所开展的临床和生物分析研究结果无效，因此 FDA 通知药品申办人要求他们重复在 Semler 执行的生物等效性和生物利用度研究。【FDA严处印度临床研究机构Semler 2016/04/22】

2018 年，Semler 起诉 FDA，称其所公开的莫须有的关于数据欺诈的声明的决定，破坏了其声誉并损害了其业务。FDA 要求驳回其诉讼。加州中区联邦地区法院于最近批准了 FDA 要求驳回诉讼的动议。【印度 CRO Semler 就数据可靠性问题起诉美国 FDA 2018/01/25】，【印度 CRO Semler 就数据可靠性问题起诉 FDA 后续：FDA 要求驳回诉讼 2018/12/01】

2011 年，CRO Cetero 伪造了生物分析和生物等效性研究数据，FDA 将检查结果通知了申办人并指出之前所做的测试可能需要重复开展。

最近，在细胞和基因治疗领域发生了两个备受瞩目的数据欺诈案例：诺华公司的 Zolgensma 和 Kolon 公司的 Invossa，这两个案例中未公开涉及 CRO。对于诺华公司的数据操作案，FDA 表示，诺华可能会因提交操纵后的临床前安全数据而受到民事或刑事处罚，此前识林曾专文报道：【诺华基因治疗药陷数据可靠性泥淖，知情迟报或加重问题性质 2019/08/08】。

在美国之外，韩国药监局在确认 Kolon 生命科学公司在其细胞和基因治疗产品 Invossa（TG-C）申请中提交了伪造数据后撤销了批准，并且导致韩国政府要求审查其所批准的所有细胞治疗产品，以确保没有类似的问题。韩国药监局证实，Invossa 的活性细胞成分来自人胚胎肾细胞而不是如数据申报中所述的软骨细胞。

对标签外促销的执法

在讨论司法部的执法优先事项时，最近有种观点，由于《第一修正案》（有关言论自由）对 FDA 不利，因此司法部不会追究标签外促销案件。Eyler 表示，“我认为这是一种错误的看法。相反，我们已经在这一领域改进了执法力度，以真正专注于虚假和误导性的，或者涉及到消费者伤害重大风险的营销活动。”

他表示，“我们的目标是明智地、最恰当地利用我们的资源来解决对患者最迫切的问题，以及那些最大程度破坏监管制度和损害公众对药品或器械是可靠且一致的信心和信念的问题。”

Eyler 表示，司法部尤为关注促促销或营销材料中不真实的陈述，因为这些陈述要么与科学证据和临床数据不一致，要么完全没有根据。他表示，“我们要考虑的另一件事是，在批准的使用之外的推销是否会对患者造成明显影响或真正伤害，因为标签外的推销远远超出了预期使用范围，从而导致了其它已知的副作用或对个体患者的已知影响。”

数据分析

数据分析在司法部和卫生与人类服务部监察长办公室的主动执法过程中发挥着更大的作用。Eyler 表示，过去几年中，司法部的消费者保护部门规模已经大大增加，现在大约有 75 名检察官。“过去两年中，我们部门的检察官人数几乎增加了一倍。我们的支持人员人数增加了两倍多，并且大大增加了数据审查和分析能力。所有这些都迫使我们成为这个领域更强有力的参与者，开展更多活动。”

数据分析人员和能力的增强使系发布能够主动发现更多涉及医疗产品案例。“我们拥有自己的分析实验室，过去几年来，我们将主要数据与来自政府和其他合作伙伴的信息来源进行了合并，然后应用相当复杂的分析工具来分析这些数据，以发现异常值、趋势，这让我们能够推行主动行动，而不仅仅是被动反应。”

作者：识林-椒
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参考资料
[1] Sue Sutter. Clinical Data Fraud Involving CROs Attracting US Justice Department Attention.
[2] 识林资讯：FDA严处印度临床研究机构Semler 2016/04/22
[3] 识林资讯：印度 CRO Semler 就数据可靠性问题起诉美国 FDA 2018/01/25
[4] 识林资讯：印度 CRO Semler 就数据可靠性问题起诉 FDA 后续：FDA 要求驳回诉讼 2018/12/01
[5] 识林资讯：诺华基因治疗药陷数据可靠性泥淖，知情迟报或加重问题性质 2019/08/08