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印度 CRO Semler 就数据可靠性问题起诉美国 FDA
出自识林
印度 CRO Semler 就数据可靠性问题起诉美国 FDA
2018-01-25
印度合同研究机构（CRO） Semler 研究中心（SRC）于 1 月 22 日在美国加利福尼亚中区地区法院提交起诉书，起诉美国 FDA 公开 CRO 称之为莫须有的关于数据欺诈的声明的决定，破坏了其声誉并损害了其业务。Semler 在起诉中称，由于 FDA 2016 年 4 月关于申办人必须对于他们已获批的产品和未决申请重做由 SRC 开展的生物利用度和生物等效性（BA/BE）研究的公告，SRC 已经因利润损失和前客户潜在的索赔遭受了 5 千万美元的损失。
FDA 在现场检查对 SRC 生成的数据的有效性和可靠性提出重大疑虑之后采取了行动。有关 FDA 对 Semler 采取行动的详细情况，请参阅【FDA严处印度临床研究机构Semler 2016/04/22】
但是，SRC 的起诉称无效或伪造的研究数据并未提交给 FDA。相反，FDA 结论是基于一份显示包含捏造数据的“可疑电子表格”。起诉书称，该电子表格是由一名“无赖员工”与前雇员一起在公司的计算机服务器上恶意创建的。
起诉书称，“FDA 2016 年 4 月 20 日的通知和客户函以及其中的决定，即，拒绝并认为 SRC 的所有临床和生物分析都不可接受，而当时 SRC 的回复时间尚未结束，没有给 SRC 正名听证会或向公众的特别法庭提交证据的机会，剥夺了 SRC 的基本财产利益和自由利益……可能最重要的是其开展业务的能力以及其声誉利益。”起诉书称，FDA 行动的耻辱“导致 SRC 业务的完全毁坏，以及其基于被告行为而受到的客户钱财索赔的风险。”
起诉书根据《正当法律程序条款》（Due Process Clause）以及《联邦侵权索赔法》（Federal Tort Claims Act），主张故意施加财务困境，故意干涉经济利益和失职。被告包括 FDA 和卫生与人类服务部的负责人，以及八名 FDA 员工，其中四名参与了该公司设施的检查。
FDA 表示不会对未决诉讼发表评论。
下面我们来看看 Semler 在起诉书中对整个事件的描述。
FDA 检查发现可疑电子表格
起诉书表示，CRO 在 2015 年 10 月之前有着模范的合规记录，之前仅有一份 FDA 483。2015 年 9 月 29 日，FDA 工作人员对位于印度班加罗尔的 SRC BA/BE设施和公司办公室进行了突击检查。根据起诉书，检查人员告诉 SRC，检查的目的是核实计算机验证和 BA/BE 测试的相关方面。
“FDA 检查员检查了 BA/BE 设施的所有不同区域，包括但不限于，仪器区域、血液样品贮存室……以及计算机服务器机房。FDA 检查员还检查了与 LCMS 仪器（用于处理和检测 BA/BE 研究血液样品的机器）相连的计算机系统，对这些系统的访问控制，以及与这些仪器（仪器计算机）相连的硬盘上的数据文件。”
SRC 向FDA 检查员提供了对其中一台仪器计算机以及对一台架设在会议内的 SRC 笔记本电脑的访问权限。“FDA 检查员多次前往 BA/BE 仪器室检查与仪器相连的仪器计算机系统，并将其与在会议室的用笔记本电脑的访问进行比较。SRC 笔记本电脑无法访问仪器计算机访问的内容，因为 SRC 笔记本电脑没有 BA/BE 分析员用于登录笔记本电脑的用户名和密码。”
检查员使用一部 FDA 平板电脑对仪器计算机上列出的文件夹拍照，并试图将这些文件夹与会议室笔记本电脑上提供的文件夹相匹配。一名 SRC 员工看到其中一位检查员正在查看平板电脑上的图片，图片显示文件资源管理器窗口打开了“Y”服务器，文档路径通向名为“DUMP”的文件夹。在查看该照片后，检查员再次搜索仪器计算机，访问 SRC 服务器上的一份电子表格文件，拍摄了该文件的一部分内容并要求提供打印版。“FDA 检查员似乎找到了他们从一开始就想要的东西，此后立即询问了 SRC 的 QA 部门主管，问她是否知道可疑电子表格是什么，她回答说不知道，从未见过这份表格，必须先查看一下。”
这份电子表格“包含声称证明 2011 年至 2014 年间由 SRC 执行的五个不同研究的研究数据操纵的信息。”根据与起诉书一起提交的电子表格的副本，这些研究包含两个乙酰唑胺、一个阿扎那韦、一个塞来昔布和一个沙奎那韦研究。
公司着手内部调查
SRC 表示，公司立即开始调查该电子表格，以及表格是如何进入公司服务器的。“可疑电子表格中的伪造数据被认为是由一名无赖员工与一群 SRC 前雇员协同作案创建并放置在可疑电子表格中的，这些 SRC 前雇员当时正在印度班加罗尔的一家竞争对手 CRO 中工作，这家竞争对手的 BA/BE 负责人在与 SRC 分道扬镳后开设了新的 CRO。”
起诉书中的一个脚注指出，SRC 在印度提起了一项刑事诉讼，“针对那些被认为采取了与可疑电子表格有关的行动的前雇员们，与可疑电子表格有关的行动包括将其植入 SRC 服务器，之后联系 FDA 引导 FDA 检查员找到伪造信息并对 SRC 的程序和研究的可靠性产生怀疑。”
起诉书称，2015 年 6 月 17 日，有人通过用户名和密码访问了 SRC 服务器，并将伪造的数据输入电子表格。“可疑电子表格中包含的信息能证实是不准确的，并且不代表每个相关研究的研究数据。”
SRC 表示，在 FDA 工作人员在现场时以及在为期 10 天的现场检查结束时，公司都有将调查结果呈交给 FDA 检查员。“FDA 检查员拥有所有必要的信息来核实可疑电子表格的内容是否准确和真实，并确定是否其意图真的是证明 SRC 关于这五个研究的研究数据是操纵的的信息的汇编。”
检查后发布的 483 表列出了与数据可靠性和文件保存相关的许多观察项，包括替换研究样品以及未能保护和保存数据文件。
FDA 无视审计结果采取一系列行动
SRC 随后向 FDA 提供了独立审计结果，显示没有数据操纵的证据。然而，2016 年 4 月 19 日，FDA “一概无视”独立审计结果和“SRC 关于可疑电子表格来源的证据和解释，向 SRC 发布了无标题信，称 SRC 在为客户提供服务时未能遵守适用的 FDA 指南和法律。”“FDA 立场的全部基础是可疑电子表格，FDA 关于原告未能解释可疑电子表格的存在并证明可疑电子表格上的信息的立场是无事实根据的。”
尽管 SRC 有 30 天的时间以书面形式通知 FDA 其准备采取的纠正措施，但 FDA 于 4 月 20 日发布通知，声明 SRC 开展的所有研究都是不可接受的，并开始向 SRC 的客户发送信息请求。“尽管除了可疑电子表格外没有任何数据操纵的证据，尽管从未有过与 FDA 之前批准的和市场上出售的任何药品有关的负面报告”，FDA 仍采取了这些行动。
作为 FDA 行动的进一步后果，世界卫生组织（WHO）和欧洲药品管理局（EMA）撤销了由 SRC 开展的研究支持的仿制药批准。“EMA 从未执行任何检查，仅依赖 FDA 的声明以及 2016 年 4 月 19 日的信函就对原告得出不利结论。根据 WHO、EMA 和 FDA 的结论，马来西亚卫生部等其他国家的药品检测相关的机构以及 SRC 的客户拒绝由 SRC 开展的研究，并要求赔偿。”【EMA开始审查基于印度CRO Semler研究的药品 2016/04/29】
FDA 的不利观察项已经导致其他监管机构对 SRC 开展的所有研究的可信度产生怀疑，从而导致公司声誉和财务状况方面的“巨大损失”。
整理：识林-椒
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参考资料
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