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CBER 2020 指南计划关注基因组编辑、CAR-T疗法等大热领域
出自识林
CBER 2020 指南计划关注基因组编辑、CAR-T疗法等大热领域
2020-02-17
美国 FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）于 2 月 14 日发布 2020 年指南制定计划，其中一些新指南草案针对越来越热门的药品研发领域。
今年有三篇指南很可能会引起业界和其他利益相关者的大量关注和评论。这三篇指南讨论了嵌合抗原受体（CAR）T 细胞治疗的研发，结合基因组编辑的人类基因疗法的研发考虑以及神经退行性疾病的人类基因治疗。FDA 于上个月末刚刚定稿了关于基因治疗的六份指南文件，并发布了一份解释孤儿药法规下基因疗法相同性的指南草案。【FDA 一天内发布七份基因疗法指南 2020.01.31】
CBER 在 2020 年发布的其它新指南草案将重点关注捐献者的血压和脉搏资格要求，以及用于输血的冷藏血小板的替代程序。
预计今年将发布的定稿指南涉及去年 9 月份发布的关于与 FDA 互动的生物制品复杂创新试验设计草案，以及2017 年 12 月发布的关于已获批生物制品化学、生产和控制变更的草案。今年还有望看到关于血小板自动收集的定稿指南，CBER 表示打算发布 2 级指南来修订现有建议，解决用于过程验证的统计抽样计划。1 级（Level 1）指南通常列出 FDA 对新的重要监管要求的初步解释；描述在 FDA 先前解释或政策中的重大变化；并处理复杂科学或极具争议的问题。2 级（Level 2）指南通常解决 FDA 的解释或政策中的现有做法或微小变更。尽管 1 级指南和 2 级指南都可以无需事先征询公众意见“立即实施”，但实施后任何人都可以对指南提出意见，FDA 将审查这些评议并在必要时修订指南。
有望在 2020 年发布的其它定稿指南包括去年六月份草拟的一份“针对血液和血浆场所的生物制品偏差报告的修订建议”以及一份“体外诊断设备中生物干扰素测试”的指南。
CBER 计划于 2020 年发布的指南文件清单如下：
类别 — 血液和血液成分
类别 — 组织和先进疗法：
类别 — 其它
- 与 FDA 关于药品和生物制品复杂和创新临床试验设计的互动
- 对已获批申请的化学、生产和控制变更：某些生物制品
- 关于血液和血浆场所生物制品偏差报告的修订建议
1 我们计划发布 2 级指南，以修订现有建议，解决用于过程验证的统计抽样计划。
2 我们计划发布指南草案以修订现有建议，包括使用减少病原体的设备来解决输血传播的疟疾。
整编：识林-椒
识林®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
岗位必读建议： - QA（质量保证）：负责确保所有操作符合FDA的CMC要求，监控生产过程，确保产品质量。
- 研发（R&D）：需要理解CMC的具体要求，以指导基因疗法产品的研发过程。
- 生产（Production）：必须遵循CMC指南中规定的生产和控制信息，确保生产过程的合规性。
- 注册（Regulatory Affairs）：负责提交IND申请，需要熟悉CMC要求以确保提交文件的完整性和合规性。
文件适用范围：
本文适用于人类基因疗法研究用新药申请（INDs），包括化学药品、生物制品，特别是那些涉及基因修饰细胞或使用病毒载体的产品。适用于美国FDA监管框架下的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： - CMC信息要求：强调了在IND申请中提供充分的化学、生产和控制（CMC）信息的重要性，以确保产品的安全性、一致性、质量、纯度和效力。
- 产品描述与组成：要求提供详细的药品物质（DS）和药品产品（DP）的描述，包括其物理、化学或生物学特性，以及生产控制和测试信息。
- 生产过程与控制：详细说明了生产过程的描述和过程控制，包括关键步骤和中间体的控制，以及对生产过程的验证或评估。
- 质量控制：强调了建立和验证分析程序的重要性，以及对药品物质和药品产品的质量标准制定。
- 稳定性研究：要求提供稳定性研究的总结和结论，包括对药品物质和药品产品的稳定性数据。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：应关注基因治疗产品的研发指导，特别是与血友病治疗相关的基因治疗产品。
- 临床（Clinical）：必读，需理解临床试验设计、疗效终点及患者体验数据收集的指导。
- 质量管理（QA）：必读，确保基因治疗产品的化学、制造和控制（CMC）符合要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读，用于指导产品注册策略，包括加速审批程序的利用。
- 药物警戒（PV）：必读，了解长期监测和患者体验数据的重要性。
文件适用范围：
本文适用于血友病A和B的人类基因治疗产品，包括临床试验设计、前临床研究和化学制造控制（CMC）的考虑因素。适用于美国食品药品监督管理局（FDA）监管的生物制品，不包括血友病C或其他出血性疾病的治疗产品。 文件要点总结： 化学、制造和控制（CMC）：强调了基因治疗产品在早期临床试验中的身份、纯度、质量、剂量和安全性评估的重要性，并建议在临床试验前建立效力测定法。 因子活性测量的考虑：讨论了不同临床实验室检测方法在因子活性测量上的不一致性，并建议进行分析研究以阐明观察到的差异。 前临床研究的考虑：强调了为基因治疗产品制定量身定制的前临床计划的重要性，以支持产品的效益/风险概况。 临床试验的考虑：提出了关于临床试验设计的详细建议，包括疗效终点、研究设计、研究人群、统计考虑和研究监测。 加速审批和患者体验：讨论了加速审批路径下的替代终点使用和收集患者体验数据的重要性，以提供有关临床益处的额外信息。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：应关注基因治疗产品的研发流程，确保遵循FDA的指导原则。
- 质量管理（QA）：必须了解CMC要求，确保产品质量控制符合规定。
- 临床研究（Clinical）：在设计临床试验时，应考虑研究人群、研究设计、剂量选择和安全性问题。
- 注册（Regulatory Affairs）：负责与FDA沟通，确保注册策略和文件符合FDA要求。
文件适用范围：
本文适用于针对罕见疾病的人类基因治疗产品，包括成人和/或儿童患者。适用于化学药品、生物制品，不包括中药或疫苗。发布机构为美国FDA，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结： - CMC考量：强调了对于罕见病基因治疗产品的制造、测试和放行的CMC要求，以及在临床开发各阶段对关键质量属性的评估。
- 临床试验设计：提出了对于罕见病基因治疗产品临床试验设计的建议，包括研究人群选择、研究设计、剂量选择、安全性考虑、疗效终点和患者体验。
- 加速程序：介绍了可用于加快治疗严重或危及生命状况的基因治疗产品开发和审查的几个程序，如再生医学先进疗法认定、突破性疗法认定等。
- 与FDA的沟通：鼓励在产品开发早期与FDA沟通，包括IND提交前的pre-IND会议和INTERACT会议。
- 患者体验数据：鼓励在产品开发过程中收集患者体验数据，并在市场申请中提交这些数据。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - 临床研究（Clinical）：必须理解长期随访（LTFU）的重要性，并确保所有参与基因治疗产品临床试验的受试者都被纳入LTFU计划。
- 法规事务（Regulatory Affairs）：应熟悉LTFU的法规要求，确保提交给FDA的文件符合指南规定。
- 质量保证（QA）：监督LTFU数据的收集和记录，确保数据的准确性和完整性。
- 安全监控（Safety Monitoring）：负责收集和评估LTFU期间的所有不良事件，并与FDA及时沟通。
文件适用范围：
本文适用于涉及人类基因治疗产品的所有临床研究和已上市产品，特别针对那些基于分析现有临床前和临床安全数据，存在延迟不良事件风险的产品。适用于美国FDA监管下的基因治疗产品，包括但不限于使用病毒载体、转座子元件、基因组编辑技术的产品。 文件要点总结： - 长期随访（LTFU）的重要性：强调了LTFU在监测基因治疗产品可能导致的延迟不良事件中的关键作用。
- LTFU的适用性：明确了LTFU适用于所有可能存在延迟风险的基因治疗产品，包括创新药和生物类似药。
- 临床前数据的评估：提出了用于评估基因治疗产品延迟风险的临床前数据框架，包括对生物分布和持久性的考虑。
- LTFU的临床考虑：提供了LTFU观察的临床考虑，包括监测目标、持续时间、临床试验人群和信息元素。
- 上市后监测计划：讨论了基因治疗产品上市后监测计划的一般考虑，强调了即使产品上市后，也需要持续的LTFU观察。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：应深入理解RCR测试方法和患者监测指南，确保基因治疗产品在研发阶段符合FDA要求。
- 质量管理（QA）：必须熟悉RCR测试结果的文件记录要求，保证生产和患者监测数据的准确报告。
- 生产（Production）：需掌握RCR测试的材料选择、测试量和检测方法，确保生产过程的合规性。
- 临床（Clinical）：应了解患者监测的时间表和推荐检测方法，保障临床试验的安全性。
文件适用范围：
本文适用于基于逆转录病毒载体的人类基因治疗产品，包括直接给药的逆转录病毒载体上清和体外转导的细胞。不适用于疫苗、噬菌体产品、活生物治疗产品、粪便微生物移植产品和过敏原产品。适用于化学药品、生物制品，重点针对使用γ-逆转录病毒或慢病毒载体的产品。由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结： - RCR测试材料选择：建议对生产过程中多个阶段的材料进行RCR测试，包括主细胞库(MCB)、工作细胞库(WCB)、上清液产品和生产结束细胞(EOP)以及体外转导细胞。
- RCR测试量：推荐测试足够量的上清液，以确保95%的检测概率，即使在每剂量当量中存在1个RCR。
- RCR检测方法：建议使用基于培养的方法来放大潜在的RCR，并使用适当的指示细胞测定法或PCR等替代方法进行检测。
- 患者监测建议：推荐在治疗前、治疗后3、6、12个月以及之后每年对患者样本进行RCR检测，持续最多15年。
- RCR测试结果文档记录：生产批次和患者监测的RCR测试结果应记录在IND文件的修正案中，并按照规定报告。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
