首页 > 资讯 > FDA 指导企业基于单一临床试验外加确证性证据寻求新药批准

出自识林

2023-09-19

美国 FDA 于 9 月 18 日发布了一份题为“基于一项充分且良好对照的临床研究和确证性证据证明有效性实质性证据”的指南草案，阐述了充分且良好对照的临床研究外加确证性证据（包括真实世界证据，甚至包括扩大使用数据）如何满足 FDA 的实质性证据要求。

1962 年，美国国会首次要求新药必须证明有效且安全。新药的有效性必须通过实质性证据来确定。FDA 将这一实质性证据要求解释为通常需要进行两项充分且良好对照的临床研究，每项研究本身都有说服力，才能确定有效性。

1997 年，国会修订了《联邦食品、药品和化妆品法》（FD&C 法案）第 505(d) 条，明确提出，如果 FDA 确定数据足以证明有效性，则 FDA 可以考虑将一项充分且良好对照的研究数据和确证性证据视为构成实质性证据。FDA 于 1998 年发布了《提供人用药和生物制品有效性临床证据》指南以应对这一立法变化。2019 年，该机构得出结论，需要在满足实质性证据标准所需的证据数量和类型的灵活性方面提供更多指导，并发布了《证明人用药和生物制品有效性的实质性证据》指南草案，其中讨论了一些可以产生符合实质性证据法定标准的方法。

尽管 1998 年和 2019 年的指南草案都提供了如何使用单一充分且良好对照的临床研究和确证性证据来支持上市销售申请的示例，但这些指南无意提供满足基于一项充分且良好对照的临床研究和确证性证据的实质性证据标准的全面讨论。因此，需要更多的 FDA 指南来描述如何使用一项充分且良好对照的临床研究和确证性证据来满足实质性证据要求。

以上便是这篇指南草案的制定背景。FDA 指出，当一项充分且良好对照的临床研究和确证性证据一起考虑来评估有效性时，确证性证据的质量和数量也是重要的考虑因素。确证性证据应该是从适当来源获得的高质量数据生成的证据。开发计划中所需的确证性证据的数量将受到确证性证据旨在证实的单一充分且良好对照的临床研究的特征和结果的影响。

这份 13 页长的指南草案更详细地描述了这些考虑因素。它还提供了可被视为确证性证据的证据类型的示例，这些证据可与一项充分且良好对照的临床研究一起使用，以证明有效性的实质性证据。最后，指南还建议，如果申办人希望使用一项试验和确证性证据，FDA 鼓励进行早期沟通，“例如在 IND 前会议上，并且不晚于申办人寻求有关临床研究的反馈时（例如，在 2 期结束会议时）。”

那么什么样的确证性证据可能是合适的？指南草案研究了相关适应症的临床试验数据可能足够的领域，以及批准用于同一适应症的同一药理学类别的其他药物的良好对照试验可能足够的领域。指南还讨论了“药物对特定疾病的治疗效果的强有力的机制证据可能是适当的”的情况，或者来自已建立的动物模型的数据可以用作确证性证据的情况，但这种情况不太常见。

FDA 还谈到了自然历史数据在罕见情况下何时适用，以及真实世界数据 (RWD) 何时足以用作确证性证据。“RWD 来源是否适合开发 RWE 作为确证性证据，取决于几个因素，包括但不限于 RWD 来源的可靠性和相关性，以及相关时，研究设计的质量和适当的预先规定的统计方法和分析的使用。FDA 建议申办人与相关审评部门讨论在药物开发计划中使用 RWE 作为确证性证据的计划。”

另外，今年 8 月份发表的一项对美国 FDA 新药批准的分析显示出，FDA 在放宽新药批准的证据标准，2022 年 FDA 的批准中有 65% 是由单一临床研究支持的。

作者：识林-椒

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