首页 > 资讯 > ​FDA 公开征集个体化细胞和基因疗法发展面临的科学挑战和机遇

出自识林

2023-09-22

美国 FDA 于 9 月 20 日表示，正在向公众征求反馈意见，更好地了解阻碍个体化细胞和基因疗法发展的科学挑战。

FDA 征求反馈意见的重点集中在个体化细胞和基因疗法（CGT）的质量和制造细节、非临床开发（例如毒理学、概念验证、生物分布）、安全性和有效性评价以及其它科学需求、最佳实践和合作机会。

对于一些可能需要针对患者量身定制的个体化细胞和基因疗法的生产，FDA 指出产品批次之间存在“高度变异性”，FDA 继续指出，“例如，自体 CAR-T 细胞产品源自患者自身的细胞，这种起始材料的变异性会导致药品的变异性。了解和控制这种变异性对产品安全性和有效性的影响可能具有挑战性。此外，肿瘤新抗原疫苗可能基于个体患者肿瘤的基因序列，并且可以定制一些基因组编辑产品来治疗个体患者的基因突变。此类产品所需的定制制造流程可能难以标准化，并且还可能导致批次之间存在显著差异。”

FDA 还询问制造商如何利用先进的制造经验来促进未来的发展。“当 CGT 的批量规模非常小时，关于批次放行检测、稳定性检测、留样以及可比性研究所需的产品量（或小瓶数量）方面存在哪些挑战和解决方案？”

FDA 还向行业和其他利益相关者询问如何处理因保质期短或患者病情可能迅速恶化而需要快速检测和放行的产品。

关于转化非临床数据的挑战，FDA 解释指出，“通常不可能在非临床研究中评估最终的临床产品。此外，许多个体化 CGT 的目标抗原是人类特异性的，因此缺乏相关的动物模型来提供安全性和活性信息。”

但 FDA 指出，“利用其它已批准或正在研究的个性化 CGT 的非临床研究中的先验知识的机遇和挑战，这些知识可用于正在开发的相关产品。”

例如，FDA 解释表示，可能有两种或多种基因治疗载体产品“针对不同的罕见遗传疾病，利用相同的载体主链，同时包含不同的转基因插入片段。”FDA 还建议考虑使用计算方法来支持个体化 CGT 的非临床评估非常重要。

FDA 还指出，与非临床领域的不确定性一样，评估疗效“可能是个体化 CGT 临床研究中的一个特殊挑战，特别是对于具有异质性表现的罕见疾病”。随机对照设计“需要结果的可解释性，但在罕见疾病临床试验中由于各种原因可能不可行或不道德。” 

FDA 表示：“了解个体化 CGT 的临床安全性也可能很困难，并且可能取决于类似产品或针对该疾病或类似疾病的其他治疗方法的相关可用数据。”FDA 通过解释个体患者（包括扩大访问范围）和小群体患者的有效性数据寻求有关挑战、策略和机遇的更多信息。

FDA 在征求意见中询问，“可以采用哪些策略来积累和解释个性化 CGT 中的安全数据？”FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）负责人 Peter Marks 此前曾表示，一些申办人面临的问题是，如果每年只有 20 到 40 名患者接受一种疗法，那么这种疗法在商业上可能不可行。

作者：识林-椒

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